摘要我们先前已经描述了在成年爪诺司纳布斯Laevis神经系统中仅表达的几个基因的分离,并在神经诱导后不久在胚胎中激活。这些cDNA的一个24-15的序列将相应的蛋白质识别为(Na',K+-ATPase的3个亚基[ATP磷酸化水酶(Na+/ K+-transporting); EC 3.6.1.37]。这种形式与先前所描述的(31个爪蟾亚基)不同,蛋白质序列比较表明它不是哺乳动物的青蛙同源物(82个亚基;因此,我们将24-15蛋白称为(na',na',k+-Atpase的33个亚基。抗血清针对(83个亚基融合蛋白检测到成人脑提取物中的蛋白质,其大小和特性是Na',K+-ATPase(3个亚基。在Xenopus中(31和33个亚基表示为相似水平的母体mRNA;在胚胎发生期间快速积累(33个mRNA在第14阶段开始(早期神经拉拉),快速积累(31个mRNA在阶段开始,在23/24阶段。反义RNA探针与t骨脑切片的原位杂交表明(33个亚基在整个发育中的大脑中表达。我们建议(33是主要的Na',K+-ATPase(在青蛙早期神经系统发育过程中存在8个亚基。
2024 年 12 月 23 日 支持考虑 COVID-19 疫苗抗原组成的证据 下面突出显示的数据是 TAG-CO-VAC 审查和考虑的代表性数据示例,用于为 COVID-19 疫苗组成建议提供信息,包括: (1) SARS-CoV-2 基因进化; (2) 使用动物抗血清进行病毒中和试验对以前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征,并使用抗原制图进一步分析抗原关系; (3) 使用动物和人血清的目前批准的疫苗抗原针对循环 SARS-CoV-2 变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据; (4) 感染循环 SARS-CoV- 2 变体后免疫反应的初步免疫原性数据; (5) 在 XBB.1 和 JN.1 谱系循环期间,目前批准的疫苗的可用疫苗有效性 (VE) 估计值;以及 (6) 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据(未显示数据)。TAG-CO-VAC 召集了一个由具有病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的小组。小组还审查和考虑了下面突出显示的数据。TAG-CO-VAC 和小组审查的未发表和/或机密数据未显示。
2024 年 4 月 26 日 支持考虑 COVID-19 疫苗抗原组成的证据 下面突出显示的数据是 TAG-CO-VAC 审查和考虑的代表性数据示例,用于为 COVID-19 疫苗组成建议提供信息,包括: (1) SARS-CoV-2 基因进化; (2) 使用动物抗血清或人血清的病毒中和试验对以前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征,并使用抗原制图进一步分析抗原关系; (3) 使用动物和人血清的目前批准的疫苗抗原针对循环 SARS-CoV-2 变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据,包括建模数据; (4) 在 XBB.1 和 JN.1 谱系循环期间,目前批准的疫苗的疫苗有效性估计值 (VE); (5) 感染循环 SARS-CoV-2 变体后免疫反应的初步免疫原性数据;以及 (6) 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据(未显示数据)。TAG-CO-VAC 召集了一个由具有病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的小组。小组还审查和考虑了下面突出显示的数据。TAG-CO-VAC 和小组审查的未发表和/或机密数据未显示。
产品名称 DNA Pol μ 兔多克隆抗体 宿主物种 兔 应用 WB;ELISA 物种交叉反应 人;大鼠;小鼠; 建议稀释度 Western Blot:1/500 - 1/2000。ELISA:1/40000。尚未在其他应用中测试。 免疫原 来自 DNA Pol μ 的合成肽。AA 范围:210-290 特异性 DNA Pol μ 多克隆抗体检测内源水平的 DNA Pol μ 蛋白。 制剂 含有 50% 甘油、0.5% BSA 和 0.02% 叠氮化钠的 PBS 液体。 储藏 储存于 -20°C。避免反复冻融循环。 蛋白质名称 DNA 指导的 DNA/RNA 聚合酶 mu 基因名称 POLM 细胞定位 细胞核。 纯化 使用表位特异性免疫原,通过亲和层析法从兔抗血清中亲和纯化抗体。克隆性 多克隆 浓度 1 mg/ml 观察到的条带 54kD 人类基因 ID 27434 人类 Swiss-Prot 编号 Q9NP87 别名 POLM;polmu;DNA 引导的 DNA/RNA 聚合酶 mu;Pol Mu;末端转移酶 背景催化活性:脱氧核苷三磷酸 + DNA(n) = 二磷酸 + DNA(n+1)。,辅因子:镁。,功能:似乎充当 Ig 变位酶,负责免疫球蛋白 (Ig) 基因超突变。,相似性:属于 DNA 聚合酶 X 型家族。,相似性:包含 1 个 BRCT
超排卵和体外受精 (IVF) 等生殖技术已广泛用于产生转基因动物。目前小鼠超排卵的黄金标准是使用马绒毛膜促性腺激素 (eCG) 和人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 的一致治疗。最近报道了一种使用抑制素抗血清 (IAS) 代替 eCG 的替代方法。在这里,我们评估了 C57BL/6J 和 B6D2F1 小鼠中的不同超排卵策略。首先,我们发现使用 5 周大的 C57BL/6J 和 4 周大的 B6D2F1 捐赠者可以获得更好的超排卵结果。然后,我们比较了两种小鼠品系中不同剂量的 eCG - hCG、IAS - hCG 和 eCG - IAS - hCG。使用 IAS - hCG 和 eCG - IAS - hCG 方法获得的卵母细胞数量显著增加。然而,自然交配时受精率较低(36.3 – 38.8%)。我们随后证实,IVF 可以显著提高受精率,最高可达 89.1%。最后,我们进行了 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑,以 Scn11a 和 Kcnh1 基因座为目标,并成功使用 eCG – hCG 和 IAS – hCG 诱导的受精卵获得了突变幼崽,这些幼崽通过自然交配或 IVF 受精。我们的结果表明,IAS 是一种很有前途的超排卵试剂,使用 IAS 诱导的受精卵不太可能影响基因组编辑的效率。
一名62岁的妇女长期向急诊室呈现了急诊室的心力衰竭,并新鉴定出心房颤动,并具有快速的心室反应。她被接纳接受进一步的评估和治疗,发现左心室射血分数为30%,被认为是从不受控制的心房颤动中介导的心动过速。在心脏抗凝,抗血清药物疗法以及针对心力衰竭指导的指导医疗治疗后,她参加了一项远程患者监测计划。出院五天后,她通过邮件收到了一个工具包,该工具包由血压袖口,秤,脉搏血氧仪和一个蜂窝枢纽,该袖口将数据传输到远程护理团队。上述临床表现是一种熟悉的情况:患者长期存在高血压,有房颤的风险,这会影响60岁以上的25名成年人中有1人,十分之一的成年人超过80岁。1房颤可能会长时间未被发现,并且只有在症状出现时,例如在长时间心动过速的情况下才会显而易见,导致肺静脉充血和弹性分数下降或血栓栓塞性中风。2即使在实施了速率控制或节奏控制策略之后,反复发生的房颤和心力衰竭恶化的持续风险可能会影响生活质量和生存。正在进行的监测与口服抗凝作用相结合以防止中风和维持窦性节奏,在疾病进展,住院和生存方面显示出好处。3-5
被动免疫也可以通过向接受者注射来自免疫个体的预制抗体(称为抗血清)来实现。在疫苗和抗生素问世之前,被动免疫是治疗某些致命疾病(如白喉)的唯一有效方法,可提供急需的体液防御。主动免疫是通过引发保护性免疫和免疫记忆的方式触发适应性免疫反应。主动免疫是指随后接触病原体会引发二次免疫反应,从而成功消灭病原体或预防由其产物介导的疾病。主动免疫可以通过自然感染微生物来实现,也可以通过接种疫苗人工获得。在主动免疫中,顾名思义,免疫系统发挥着积极作用——诱导抗原反应性 T 细胞和 B 细胞增殖,并导致保护性记忆细胞的形成。这是接种疫苗的主要目标。使用各种疫苗进行主动免疫在减少传染病死亡方面发挥了重要作用,尤其是在儿童中。疫苗类型:活疫苗、减毒疫苗 在某些情况下,微生物可以被减毒或失效,这样它们就失去了引起严重疾病(致病性)的能力,但仍保留在接种宿主体内短暂生长的能力。有些病原体由于无法在特定宿主体内引起疾病而自然减毒,尽管它们可以给这些个体免疫。减毒通常可以通过在异常培养条件下长时间培养致病细菌或病毒来实现。这会选出比在自然宿主体内更适合在异常培养条件下生长的突变体。
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA,诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割,从而阻止翻译,并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后,patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割,从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合,并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR(与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合)的单克隆抗体附着在其特定靶标上,并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
摘要:我们回顾了急性髓样白血病(AML)的非APL(急性前临床细胞白血病)变体中单核细胞分化和分化诱导的重要性,急性髓样白血病(AML),一种恶性肿瘤,这种恶性肿瘤为特征,其特征在于非正性髓样细胞的扩散。即使细胞分化块是一个基本特征,AML细胞也可以显示出有限的分化迹象。根据法国 - 美国 - 英国(FAB-M4/M5子集)和世界卫生组织(WHO)2016分类,单核细胞分化的特征是形态学体征和与细胞通信和粘附有关的特定分子标记的表达的特征。更重要的是,关于细胞遗传学和分子遗传异常,单核细胞FAB-M4/M5患者在接受常规强化细胞毒性治疗时对这些患者没有任何重大预后影响。相反,Fab-M4/M5患者对Bcl-2抑制剂Venetoclax的敏感性降低,这似乎是由于涉及细胞代谢和生存的线粒体调节的常见分子特征,包括与其他AML患者相比,对BCL-2的依赖性降低。因此,对Bcl-2抑制的易感性不仅取决于常规AML疗法已知的一般抵抗/易感性机制,而且还取决于涉及分子靶靶本身或靶标的分子环境的特定机制。与分化相关的分子机制可能在人类AML中靶向疗法的未来实施中变得重要。AML细胞分化状态也与对其他靶向疗法的易感性有关(例如CDK2/4/6和溴化群抑制),而分化诱导似乎是几种靶向抗AML疗法的抗血清效应的一部分。
抽象迫切需要一种安全有效的疫苗来应对抗多药(MDR)Neisseria Gonorrhoeae的全球威胁。我们筛选了26个由人工智能驱动的平台发现的26个淋球菌蛋白,称为疗效歧视性教育网络(EDEN),该平台训练了培训,可以识别针对致病性细菌的新型保护性疫苗抗原,以在淋病的小鼠阴道化模型中对疗效产生疗效。与GLA-SE(诱导T H 1反应)辅助的两到三种抗原的组合产生了11组,用于接种小鼠。在11组中的每一个中的抗血清的补体依赖性杀菌活性与淋球菌定殖的负担之间存在反相关。NGO1549(FTSN;细胞divisome蛋白)和NGO0265(预测的细胞分裂蛋白)的组合最大程度地减轻了MDR菌株Who X.每组抗原的伊甸园预测评分与总体细菌负担的减少呈正相关,提供了其预测潜力的证据。ftsn和NGO0265单独地施用,组合或作为嵌合蛋白通过所有三种测试菌株显着减弱了淋球菌阴道定殖。igG支持了所有50种(100%)淋球菌分离株的补体杀伤。嵌合NGO0265-FTSN疫苗的功效需要补体的膜攻击复合物(C5B-9),这证明了补体C9 - / - 小鼠的功效丧失。总而言之,一种嵌合分子构成了NGO0265和FTSN辅助伴有gla-se引起的IgG具有广泛的抗癌菌杀菌活性,可减弱与依赖的伴侣依赖性的淋球菌定殖,并代表一个令人鼓舞的果核量,并代表了一个良好的果肉候选。