通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
2型糖尿病(T2DM)是一种广泛的慢性病,具有重大的全球影响。虽然诸如暴饮暴食和身体不活动之类的生活方式因素是T2DM发展的贡献者,但也有大量的科学努力旨在识别遗传危险因素。与T2DM发病机理相关的众多遗传突变涉及与葡萄糖代谢和胰岛素信号传导不可或缺的基因[1]。在广泛研究其在T2DM中的作用的基因中是抗衰老基因Klotho(KL)。尽管有精确的机制尚不清楚,但积累的证据却突显了K Lotho与T2DM开发之间的密切关联。KL编码I型跨膜蛋白,该蛋白充当成纤维细胞生长因子23(FGF23)的共受体,并用作具有β-葡萄糖醛酸酶活性的糖蛋白。在K lotho(kl-/kl-)小鼠中,k l otho的抗衰老功能很明显,这些小鼠表现出与人类观察到的相似的骨质疏松和动脉粥样硬化等过早衰老表型,例如骨质疏松和动脉粥样硬化[2]。kl otho通过充当与FGF23受体的共同受体来调节钙和磷酸盐稳态。动物模型表明,kl otho的耗竭会导致血管钙化,可以用kl otho补充来逆转[3]。KL OTHO的这种缺乏诱导小鼠的高血压,这是一种与血管钙化密切相关的年龄相关疾病[2]。
摘要 31 协调细胞对压力的反应对于整个生命周期的健康至关重要。 32 转录因子 SKN-1 是一种必需的稳态因子,可介导应激环境中的生存和细胞功能障碍,但 SKN-1 的组成性激活会导致过早衰老,从而 34 揭示了关闭细胞保护途径的重要性。在这里,我们确定了秀丽隐杆线虫两个纤毛 ASI 神经元中的 SKN-1 激活如何导致生物体转录能力增加 36 ,从而驱动外周组织的多效性结果。除了几类非编码 RNA 的表达增加外,ASI 神经元中已确定的 37 SKN-1 应激反应和脂质代谢基因类 RNA 的表达增加,定义了具有组成性 SKN-1 激活和健康寿命缩短的动物的分子特征。我们揭示了 neddylation 是 SKN-1 稳态调节器的一种新型 40 调节剂,可介导肠道细胞内 SKN-1 的丰度。此外,41 肠道中 dicer 相关的 DExD/H-box 解旋酶 drh-1 的 RNAi 非依赖性活性可以对抗 42 异常 SKN-1 转录激活的影响并延缓与年龄相关的健康状况下降。43 综上所述,我们的研究结果揭示了一种细胞非自主回路,可响应感觉神经系统中过度的 SKN-1 转录活性来维持生物体水平的 44 稳态。45 46 47 48
摘要:乳酸细菌(LAB)共享并对人类健康提供了几种有益的影响,例如生物活性代谢产物的释放,病原体竞争和免疫刺激。益生菌微生物的两个主要储层是人类胃肠道和发酵乳制品。但是,由于其较大的分布和营养价值,其他来源(例如植物性食品)代表了重要的替代品。在这里,通过体外和体内方法研究了自plastiblantibacillus plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum partarum plantarum plantarum plantarum plantarum planarum plantarum plantarum Pfa2018au,它是从富西诺高地(Fucino Highland)(意大利)(意大利)收获的胡萝卜中分离出来的。菌株被送往意大利的iStituto Zoopro fintico sperimentale della lombardia emilia romagna,目的是根据《布达佩斯条约》下的专利程序。在体外模拟的胃肠道条件下,分离株显示出很高的生存能力,抗生素易感性,疏水性,聚集以及抑制肠道肠内鼠伤寒沙门氏菌的体外生长的能力Caenorhabditis秀丽隐杆线虫被用作体内模型,以分析促进性和抗衰老效应。L. plantarum pfa2018au显着殖民了蠕虫的肠道,延长了其寿命并刺激了他们的先天免疫力。总体而言,这些结果表明,来自蔬菜的自毒实验室(例如胡萝卜)具有可以视为新型益生菌候选物的功能特征。
1。简介(PDRN)由精子细胞Deonorhynchus mykiss(鲑鱼鳟鱼)Oronchorhynchus keta(鲑鱼朋友)的DNA片段衍生物组成。6 PDRN化学结构由低分子量DNA组成,范围为50至1,500 kDa。它由脱氧纤维核苷酸的线性聚合物与磷酸二酯键,其中单体单位由嘌呤和嘧啶核苷酸代表。这些聚合物链创建了双螺旋桨形的空间结构。提取和纯化过程允许恢复超过95%的纯物质。这对于确保绝对缺乏免疫反应很重要。精子是高度纯化DNA提取的最合适的来源,而没有杂质的风险,例如肽,蛋白质和脂质。6在临床实践中引入PDRN并不是什么新鲜事物,其惊人的治疗作用包括抗炎,抗凋亡,抗骨质疏松性,抗骨质,抗质发生,抗肾上腺素,抗替代性,抗稳态,抗稳态,骨再生剂,组织,组织,抗囊性损伤。,伤口的愈合和疤痕的预防作用(图1)。7–16
a 梅奥诊所罗伯特和阿琳·科戈德老龄化中心,200 First St., SW,罗彻斯特,MN 55905,美国 b 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,罗彻斯特,MN 55905,美国 c 梅奥诊所神经病学系,罗彻斯特,MN 55905,美国 d 维克森林医学院 Sticht 健康老龄化和阿尔茨海默病预防中心、内科、老年病学和老年医学,温斯顿塞勒姆,北卡罗来纳州 27157,美国 e 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心和南德克萨斯退伍军人医疗保健系统内科系肺部疾病和重症监护医学分部,圣安东尼奥,TX 78229,美国 f 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心健康老龄化中心和老年医学研究、教育和临床 Barshop 长寿和老龄化研究所中心,南德克萨斯退伍军人医疗保健系统,美国德克萨斯州圣安东尼奥 78229,g 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所定量健康科学部计算生物学分部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55905,h 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学部内分泌学分部,美国明尼苏达州罗切斯特市 55905,i 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学部普通内科分部
衰老细胞与癌症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等疾病状态的关系日益密切 (Childs et al., 2017)。这些细胞根据其来源组织表现出异质性特征,但都具有永久性生长停滞和抗凋亡的共同特征 (Childs et al., 2017)。衰老还会诱导一种独特的衰老相关分泌表型 (SASP),由与慢性疾病和组织功能障碍相关的炎症分子组成,例如血管内皮生长因子 (VEGF) 或白细胞介素 (IL)-6 (Childs et al., 2017)。抗凋亡蛋白 BCL-2 家族的小分子抑制剂以及调节 p53 功能的肽类药物已被开发为旨在消除衰老细胞群的抗衰老疗法 (Chang et al., 2016; Childs et al., 2017)。尽管前景光明,但这些抗衰老药物仍然存在特异性不完善和对健康组织有潜在毒性的问题,因为靶向通路不仅存在于衰老细胞中,也存在于组织稳态所需的正常细胞中 (Chang et al., 2016; Childs et al., 2017; Rudin et al., 2012)。