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摘要 主题 本文回顾了用于治疗风湿病的药物对眼部的副作用。 临床相关性 风湿病是一种炎症性疾病,可能影响皮肤、血管、关节、肌肉和内脏器官。免疫抑制剂通常被用作治疗方法,虽然效果很好,但它们的副作用和毒性需要仔细监测。据报道,使用抗风湿药物会导致眼部并发症;然而,缺乏综合这些报告的文献。本文填补了这一空白,希望为风湿病学家和眼科医生在共同治疗风湿病患者时提供信息。 方法 从 2019 年 11 月到 9 月进行了 PubMed 文献检索,寻找使用 25 种风湿病药物的眼部副作用。 结果 本综述共纳入 111 篇论文。不良副作用分为非感染性原因和感染性原因。传统的抗风湿药物 (DMARD) 与瘙痒、刺激和结膜干燥有关,而生物 DMARDS 则报告有新发/复发性葡萄膜炎和脱髓鞘疾病。感染性副作用包括巨细胞病毒视网膜炎、弓形虫性脉络膜视网膜炎和眼内炎发作。还遇到了其他严重的副作用,并纳入了本综述。结论本文的目的是告知医疗保健提供者风湿病药物的潜在眼部副作用。鼓励医疗保健提供者更多地了解这些眼科并发症,并在他们的临床实践中找到相关性。
摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征,并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征,并按停药原因分层(无反应、不良事件、缓解、其他)。结果 在 2526 名符合条件的患者中,大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时,大多数特征与停止原因无关,但有些特征存在显著差异(p<0.0001,因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低(0.1),使用来氟米特联合疗法(3.9%)和患纤维肌痛(6.7%)的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而,在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中,疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差(重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5(p<0.0001))。此外,我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势(例如,女性比例较高(重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%,p=0.38),血清阳性患者(抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%,p=0.25),有风湿病家族史的患者(24% vs 20%,p=0.15),骨关节炎/关节成形术(25% vs 20%,p=0.34)和代谢综合征(11% vs 6%,p=0.15)。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而,停止和重新开始之间的差异可能已经确定
Josef S Smolen , 1 Robert BM Landewé , 2 Sytske Anne Bergstra , 3 Andreas Kerschbaumer , 1 Alexandre Sepriano , 4 Daniel Aletaha , 1 Roberto Caporali, 5 Christopher John 6 E. Edwards E. Edwards , 8 Savia de Souza , 9 Tanja A Stamm , 10 Tsutomu Takeuchi , 11 Patrick Verschueren , 12 Kevin L Winthrop , 13 Alejandro Balsa , 14 Joan M Bathon , 15 Maya Burch , Maya Rme ster , 17 Frank Buttgereit , 17 Mario Humberto Cardiel, 18 Katerina Chatzidionysiou , 19 Catalin Codreanu, 20 Maurizio Cutolo , 21 Alfons A den Broeder, 22 Khadija El Aoufy, 23 Ao Fon Eco dry , 25 Jacques-Eric Gottenberg , 26 Espen A Haavardsholm, 27 Annamaria Iagnocco , 28 Kim Lauper , 24 Zhanguo Li, 29 Iain B McInnes, 30 Eduardo F 31 Mys, Peter Poor Gorica G Ristic, 34 Felice Rivellese , 35 Andrea Rubbert-Roth , 36 Hendrik Schulze-Koops , 37 Nikolay Stoilov, 38 Anja Strangfeld , 19,39 Annette van der Helm, Milora Van Duliet, 34 country , 41 René Westhovens , 12 Désirée van der Heijde 3
Josef S Smolen ,1 Robert BMLandewé,2,3 Johannes WJ Bijlsma,4 Gerd R左骨,5 Maxime Dougados,6 Andreas Kerschbaumer Ejandro Balsa,13 Maarten Boers,14 Alfons A Broeder,15 Maya H Buch ,16 Frank Buttgereit,5 Roberto Caporali,17 Mario Humberto Cardiel,18 Diederik Codreck,2019年Mau Coal Colo coal coal coal coal tolo tolo Laure Gossec ,26 Jacques-eric Gottergg,27 Merete Lund 28 Hetland,Huizinga 29汤姆·乔斯30,31 Zhanguo li,32 Xavier Mariette,33UlfMüller-Ladner - 罗斯(Roth),39 Ruhden Gennette Saag,41 Anja Strangfeld,42 Tsutomu Takeuchi,43 Marieke Voshaar,44RenéWesthovens,19DésiréeVander Heijde 29
Josef S Smolen ,1 Robert BMLandewé,2,3 Johannes WJ Bijlsma,4 Gerd R左骨,5 Maxime Dougados,6 Andreas Kerschbaumer Ejandro Balsa,13 Maarten Boers,14 Alfons A Broeder,15 Maya H Buch ,16 Frank Buttgereit,5 Roberto Caporali,17 Mario Humberto Cardiel,18 Diederik Codreck,2019年Mau Coal Colo coal coal coal coal tolo tolo Laure Gossec ,26 Jacques-eric Gottergg,27 Merete Lund 28 Hetland,Huizinga 29汤姆·乔斯30,31 Zhanguo li,32 Xavier Mariette,33UlfMüller-Ladner - 罗斯(Roth),39 Ruhden Gennette Saag,41 Anja Strangfeld,42 Tsutomu Takeuchi,43 Marieke Voshaar,44RenéWesthovens,19DésiréeVander Heijde 29
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
我们在此提供一些论据,以帮助做出更合理的治疗决策。无论如何,作为一般考虑,短期内使用这些药物不太可能产生显著的免疫抑制活性。对感染因子的急性炎症反应主要由先天免疫驱动,TNF α 和 IL-1 β 水平快速(30 分钟)增加,协同促进随后 IL-6 升高,进而抑制 TNF α 和 IL-1 β 释放。较高的 IL-6 水平持续时间更长,而 TNF α 和 IL-1 β 水平快速(24-48 小时)下降。4 因此,抗 TNF α 和抗 IL-1 β 药物的治疗窗口非常狭窄。因此,在施用针对特定细胞因子的药物之前,应获取这些细胞因子的血清水平。胸部 X 光或 CT 数据可作为进一步的考虑因素。实变模式通常出现在 covid-19 中,让人想起机化性肺炎,5 与细胞因子谱有关,其特征是主要涉及 IL-6,而不是 TNF α 和 IL-1 β。因此,IL-6 受体拮抗剂托珠单抗可有效治疗与干燥综合征相关的难治性机化性肺炎。心血管表现在 covid-19 感染中也很常见,心律失常百分比高达 16.7%,恶性室性心动过速百分比为 5.9%,也与药物和电解质紊乱引起的 QTc 间期延长有关。在这方面,已证实通过升高 IL-6(而非 TNF α 和 IL-1 β 血清水平)引起的全身性炎症是导致其他风险因素存在的情况下发生尖端扭转型室性心动过速的新型 QT 间期延长风险因素。6
加拿大类风湿性关节炎 (RA) 患者的药物治疗。方法。加拿大风湿病协会 (CRA) 成立了一个由风湿病学家、研究人员、方法学家和患者组成的多学科小组。在我们制定的第一版生活指南中,该小组使用 GRADE(建议分级评估、制定和评估)方法制定了一项建议,建议在持续缓解的患者中逐渐减少生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ts DMARD) 治疗,包括为加拿大 RA 人群制定的健康公平框架。该建议改编自澳大利亚和新西兰肌肉骨骼临床试验网络的生活指南。结果。对于持续低疾病活动度或缓解至少 6 个月的 RA 患者,我们建议在共同决策的背景下逐步减少 b/tsDMARD 剂量而不停药,前提是患者能够快速获得风湿病治疗并在需要时重新开始用药。对于难以快速获得治疗或重新开始用药的患者,我们有条件地建议不要逐渐减少剂量。开发了患者决策辅助工具来补充该建议。结论。本生活指南将为加拿大实践提供当代 RA 管理建议。新的建议将随着时间的推移而添加和更新,最新的建议、证据摘要和决策证据摘要可通过 CRA 网站 (www.rheum.ca) 获得。