生物疗法涉及从活生物体或实验室产生的类似物中得出的物质,已将其治疗应用扩展到癌症和风湿病疾病之外,包括心血管疾病(CVD)。虽然其使用引起了人们对心力衰竭(HF)等不良心血管影响的担忧,但它在积极影响CVD方面也表现出了希望。值得注意的是,炎症与CVD之间的关系引起了阻断炎症细胞因子作为治疗方法的兴趣。动脉粥样硬化是一种关键的CVD病理学,涉及动脉壁中氧化脂质和炎性细胞的积累,导致斑块形成,并可能导致破裂,血栓形成和心肌梗死。缺血性心肌病,由心肌缺血和炎症引起,可以发展为HF。自身免疫性疾病种群以全身性炎症为特征,表现出CVD风险增加,这表明炎症是CVD发育的潜在促进者。评估风湿病人群中生物疗法的研究表明,心脏风险降低了结果,但是将这些发现概括为更广泛的人群需要进一步研究。
我们对折叠空间的看法隐含地取决于许多假设,这些假设影响了我们分析,解释和理解蛋白质结构,功能和进化的方式。例如,查看蛋白质结构的相似性(例如,建筑,拓扑或其他层面)是否有最佳的粒度?同样,折叠空间的离散/连续二分法是中心的,但仍未解决。折叠空间bin“类似”折叠的离散视图分为不同的非重叠组;不可思议,这种融合会错过远程关系。虽然像CATH这样的层次结构系统是必不可少的资源,但较少的启发式和概念上的弹性方法可以实现对折叠空间的更细微的探索。建立在蛋白质结构的“尤其”模型的基础上,在这里,我们提出了一个深层生成建模框架,称为“ deepurfold”,用于分析蛋白质关系。deepurfold的学到的嵌入占据了高维的潜在空间,可以从给定蛋白质上蒸馏而成,以合并的代表统一序列,结构和生物物理特性。这种方法是结构指导的,而不是纯粹基于结构的,而DeepUrfold则学习了代表,从某种意义上说,这些代表“定义”超家族。用CATH部署Deepurfold揭示了逃避现有方法的进化性相关关系,并提出了一种新的,主要是连续的折叠空间视图,这种视图超出了简单的几何相似性,朝着综合序列序列↔结构↔函数↔功能↔函数↔函数↔。
项目参考号:47S_BE_2799大学:K.L.E.Hubballi分支机构技术学院:机械工程系指南:Sharanabasappa C. Sajjan博士:Anurag P. Patil先生Akshay S. Kulkarni先生Abhishek B. Dhongadi先生B. Dhongadi先生
学院:Mysuru分支机构Vidyavardhaka工程学院:机械工程系指南:Akshay S. Bhat教授:P。AnikethSolanki先生Prajwal K. K. Kalal先生
研讨会在大学礼堂举行。Maham Abid女士担任舞台秘书。 研讨会是在大学的简短演讲之后开始的,然后进行了入门课程。 NAEC秘书Abdul Ghaffar博士就“高等教育的质量保证和认证”发表了演讲。 本谈话的主要目标是解释认证的总体过程及其在维持教育质量方面的重要性。 Abdul Ghaffar博士引入了NAEAC,解释了认证过程的评估标准,该标准包括8个主要标准和73个亚标准。 他还强调了使用过去14年的认证数据对质量改进的影响。 演讲之后是一个非常有用的问答环节。Maham Abid女士担任舞台秘书。研讨会是在大学的简短演讲之后开始的,然后进行了入门课程。NAEC秘书Abdul Ghaffar博士就“高等教育的质量保证和认证”发表了演讲。 本谈话的主要目标是解释认证的总体过程及其在维持教育质量方面的重要性。 Abdul Ghaffar博士引入了NAEAC,解释了认证过程的评估标准,该标准包括8个主要标准和73个亚标准。 他还强调了使用过去14年的认证数据对质量改进的影响。 演讲之后是一个非常有用的问答环节。NAEC秘书Abdul Ghaffar博士就“高等教育的质量保证和认证”发表了演讲。本谈话的主要目标是解释认证的总体过程及其在维持教育质量方面的重要性。Abdul Ghaffar博士引入了NAEAC,解释了认证过程的评估标准,该标准包括8个主要标准和73个亚标准。他还强调了使用过去14年的认证数据对质量改进的影响。演讲之后是一个非常有用的问答环节。
胶原病是一组临床表现各异的疾病,由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如,编码胶原 II 型(软骨中的主要胶原)的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代,它会导致早熟的骨关节炎。在这里,我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型,包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反,原胶原 II 在细胞内积累,与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征,这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大,这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外,易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
电子和通信等各个领域对高性能折叠共源共栅 CMOS OTA 的需求日益增长,要求它们具有宽带宽、高电压增益、紧凑设备和低功耗的特点。最近的研究表明,实施水循环算法 (WCA) 可以大大提高折叠共源共栅 CMOS 运算跨导放大器 (OTA) 的性能。这是因为 WCA 能够有效地执行全局搜索和局部探索。值得注意的是,所讨论的 OTA 采用 0.18µm TSMC 技术构建,工作电压为 ±1.8V。模拟结果是使用 PSPICE 软件 (版本 17.4) 收集的。这些设计解决方案表现出卓越的效率,可提供显着的放大、高频率和最低功耗。此外,本文还利用水循环算法演示了折叠共源共栅 CMOS 运算跨导放大器的实现和仿真结果,为此使用了 MATLAB。在折叠共源共栅 CMOS OTA 的 OTA 设计中使用 WCA 可显著提高性能指标。与无算法设计相比,电压增益显著增加,增益带宽增加了五倍。此外,与非 WCA 折叠共源共栅 CMOS OTA 设计相比,功耗降低了 15.5%,共模抑制比提高了 15.18%。结果突出了 WCA 技术作为一种强大的优化策略的有效性,可以提高折叠共源共栅 CMOS OTA 的性能。
丝状植物病原体将效应子蛋白传递到宿主细胞中,以抑制宿主防御反应并操纵代谢过程以支持定殖。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识,并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。 然而,效应蛋白具有高度可变,共享弱序列相似性,尽管可以根据其结构进行分组,但迄今为止,只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。 在这里,我们证明了锌指褶皱(ZIF)分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。 这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性,并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种,形成了不同的效应子部落。 在多个m中存在 canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。 oryzae谱系。 真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。 此外,ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同,表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。 总的来说,我们发现了一个新的效应子家族,其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。 oryzae。 这项工作扩大了我们对M多样性的理解。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识,并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。然而,效应蛋白具有高度可变,共享弱序列相似性,尽管可以根据其结构进行分组,但迄今为止,只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。在这里,我们证明了锌指褶皱(ZIF)分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性,并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种,形成了不同的效应子部落。canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。oryzae谱系。真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。此外,ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同,表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。总的来说,我们发现了一个新的效应子家族,其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。oryzae。这项工作扩大了我们对M多样性的理解。oryzae效应子,植物发病机理的分子基础,最终可能有助于发展新的病原体抗性来源。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年5月28日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.04.04.04.04.04.04.04.02.587507 doi:Biorxiv Preprint
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