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慢性肾脏疾病中的胰岛素抵抗和胰岛素处理
胰岛素的胰腺产生与消除胰岛素的肾脏消除之间存在平衡（21、28、74）。肾脏在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。肾脏的作用包括处理糖异生，这是内源性葡萄糖产生的主要途径（59）。肾脏葡萄糖消耗和葡萄糖的吸收近端小管发生（59）。胰岛素由肾脏通过两种机制清除。首先，将胰岛素在肾小球中过滤，然后在腔膜的近端小管中吸收（61，63）。其次，胰岛素被简单地扩散从周围毛细血管中吸收。大约60％的胰岛素清除率是通过肾小球过滤发生的，其余40％通过周期摄取（63）。肾脏疾病导致胰岛素清除受损，从而延长了循环胰岛素的半衰期，随着患者接近晚期肾脏疾病，糖尿病患者的胰岛素需求减少了（46）。与慢性肾脏疾病（CKD）相关的胰岛素分泌缺陷来自尿素对胰腺β细胞的直接影响（41）。高水平的尿素降低了葡萄糖的利用和活性，同时会随着糖酵解的损害增加胰岛蛋白O-glcnacylation的水平（41）。
癌症中的伊立替康抵抗机制 - 影响力
伊立替康治疗能力的中心是其独特的作用机理，它破坏了癌细胞中重要的细胞过程。在伊立替康机制的核心中，其抑制DNA拓扑异构酶I的能力，这是一种在复制和转录过程中维持DNA完整性的酶枢纽的能力。通过与酶-DNA复合物结合，伊立替康可防止DNA链的重新密封，从而导致DNA断裂的积累。Irinotecan造成的DNA断裂的积累使一系列级联的事件最终导致细胞死亡。当癌细胞试图修复DNA损伤时，它们很容易受到其他侮辱的影响，最终屈服于细胞凋亡或程序性细胞死亡。伊立替康对DNA拓扑异构酶I的抑制不仅停止了癌细胞增殖，而且会阻碍肿瘤的进展。其细胞毒性效应靶向主动分裂癌细胞，从而遏制肿瘤的生长和转移。4
调频发射机/接收机测试方法
显示 R 1 = 75Ω R a = 50Ω 的情况。 R 2・R 3：耦合电路的电阻 E：SG 输出电压 dBμ V 测试设备的输入信号电平：E-6 [dBμ V]
肿瘤微环境反应和癌症治疗抵抗的单细胞解剖
多年来，癌症治疗策略发生了重大变化，其中化疗、靶向治疗和免疫治疗是主要支柱。每种治疗方式都通过与肿瘤微环境 (TME) 相互作用产生独特的治疗结果，而肿瘤微环境对癌症进展施加了根本的选择压力。单细胞分析技术的出现以前所未有的分辨率彻底改变了我们对 TME 复杂和异质性质的理解。本综述深入探讨了癌症疗法如何重塑不同癌症类型微环境的共性和差异表现。我们重点介绍了突破性的免疫检查点阻断 (ICB) 策略单独使用或与肿瘤靶向治疗相结合在单细胞水平上解码时如何获得全面的机制见解，旨在推动未来个性化治疗的研究方向。
ERK5 信号传导和对 ERK1/2 通路治疗的抵抗：人迹罕至的道路？
和 NRAS Q61L/K 突变，这些细胞对这些突变癌蛋白的活性上瘾。因此，三种不同的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 现已获批用于治疗 BRAFV600E/K 突变型黑色素瘤，并改变了这种疾病的治疗方法。尽管如此，临床反应通常是短暂的，因为肿瘤细胞会产生耐药性。这些耐药机制通常涉及恢复 ERK1/2 信号传导，BRAFi 现在与三种获批的 MEK1/2 抑制剂 (MEKi) 之一结合使用，以提供更持久但仍然短暂的临床反应。此外，还开发了 ERK1/2 抑制剂 (ERK1/2i) 来抵消 ERK1/2 信号传导。然而，最近的研究表明，BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 耐药性可以通过激活平行信号通路而产生，从而激活 ERK5，这是一种不寻常的蛋白激酶，既包含激酶结构域又包含转录激活结构域。本文我们回顾了支持 ERK5 作为 BRAFi/MEKi 和 ERK1/2i 抗性的介质的证据。我们还回顾了使用小分子靶向 ERK5 信号传导的挑战，包括转录反式激活域的矛盾激活，并讨论了可用于靶向 ERK5 的新治疗方式。
晚上抵抗或耐力运动对睡眠脑电图和唾液皮质醇的影响
Maire Yew（Taxus Mairei）是常绿针叶树，具有较高的装饰性和药用价值。该物种的芳族具有三种不同的颜色。然而，尚不清楚香气颜色形成的变化机制。在此，在不同发育阶段，基因表达和代谢产物浓度是红色（RTM），黄色（YTM）和紫色（PTM）芳族的促进的。总共确定了266个烟叶和35个类胡萝卜素。在YTM中鉴定的主要色素是Epiafzelechin，le曲霉和B-氯蛋白细胞素，而Malvidin-3,5-Di-O-葡萄糖苷和apigenin在PTM中起着至关重要的作用。和显着的差异表达在HCT，DFR，LAR，ANS，CRTB，NCED和CCOAOMT基因之间观察到了不同颜色的环境。在黄色的青春期成熟期间，HCT的上调与Epiafzelechin的积累密切相关。DFR，LAR和ANS的表达降低似乎抑制了Delphinidin-3-O-Rutinoside的产生。CRTB表达的降低和NCED表达的同时增加可能调节叶黄素的积累。同时，B -Cryptoxanthin的积累似乎受到NCED的积极影响。作为紫色的Aril转向，CCOAOMT的表达降低似乎有助于丙菊的合成。DFR的重大上调促进了Malvidin-3,5-Di-O-葡萄糖苷的产生。此外，MYB的过表达可能在调节不同彩色贫困的形成中起重要作用。总共选择了14个基因进行QRT-PCR验证，结果表明转录组序列数据的可靠性。我们的发现可以为Maire紫杉资源的分子育种，开发和应用提供宝贵的见解。
恒河虫腺病毒的保护性疗效，可抵抗小鼠适应的SARS-COV-2
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣，以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株（MA10），可能会感染野生型实验室小鼠，促进呼吸道组织中的高水平病毒复制，以及严重的临床和呼吸症状，以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52（Rhad52）疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体，使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度，它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用，并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。
胰岛素作用和胰岛素抵抗的机制Rovshan Khalilov *，Shabnam Abdullayeva
摘要。胰岛素是胰腺β细胞产生的关键激素，在维持葡萄糖稳态和调节人体中各种代谢过程方面起着核心作用。鉴于胰岛素相关疾病的患病率上升，例如2型糖尿病和代谢综合征的患病率上升，了解胰岛素作用的机制和胰岛素抵抗的发展至关重要。这篇全面的评论文章旨在详细概述胰岛素作用的机制以及导致胰岛素抵抗的因素。探索了胰岛素的分子结构及其与特定细胞表面受体的相互作用，从而阐明了细胞内胰岛素信号通路的复杂性。重点放在胰岛素的各种细胞内作用上，包括葡萄糖转运和代谢，蛋白质和脂质合成以及细胞生长和增殖。本文深入研究了胰岛素抵抗的多方面性质，讨论了其定义并概述了各种原因，包括遗传易感性，肥胖，身体不活动和饮食习惯。此外，阐明了负责胰岛素受损反应的分子机制，特别着重于胰岛素受体信号传导的改变和细胞内途径中的破坏。胰岛素抵抗具有重大的健康影响，本文解决了胰岛素抵抗的后果，尤其是其与2型糖尿病的发展及其与心血管疾病和其他代谢性疾病的联系。此外，还提出了增强胰岛素敏感性和战斗胰岛素抵抗的潜在策略。讨论了生活方式修改，药理学干预措施和新兴治疗方法在改善胰岛素敏感性中的作用。
FGF-21和GDF-15水平的胰岛素抵抗患者及其与其他生化参数的关系
目标：由于它构成了糖尿病的基础，因此IR是代谢综合征的一部分，是我们这个时代最重要的健康问题。线粒体功能障碍和与肥胖和IR相关的氧化应激。这项研究的结论是为了分析诸如成纤维细胞生长因子21（FGF-21）和生长分化因子15（GDF-15）等生物标志物是否是线粒体疾病的指标，在IR中和同一时间增加了这些细胞因子与其他生物化学参数之间的细胞因子之间的关系。方法：这项横断面前瞻性研究是在202222年11月至2023年5月之间对101年龄的101个门诊病人进行的，年龄在18至75岁之间。54名患有IR的人被选为患者组，而没有IR的47人被选为对照组。，我们通过有或没有IR的患者评估了ELISA（酶联免疫吸附测定）ELISA（酶联免疫吸附测定）的血清FGF-21和GDF-15浓度。同时研究了这些细胞因子与IR患者中其他生化参数的关系。结果：IR（+）组中FGF-21和GDF-15的平均值显着高于IR（ - ）组（P = 0.0001），（P = 0.0001）。在体重，腰围（WC），体重指数（BMI），高血压，天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶（ALT），Gammagaglutamyl转移酶（GGT）之间观察到统计上显着的正相关。此外，在本研究中开发了FGF-21和GDF-15的截止值。血红蛋白A1C（HBA1C），尿酸，甘油三酸酯，高密度脂蛋白（HDL）值中FGF-21和GDF-15值均为IR（+）。在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。 发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。 对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。 结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。 这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。 同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。 关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗
分子途径和妊娠糖尿病胰岛素抵抗发展的营养概述
妊娠糖尿病是一种以血糖水平升高和胰岛素抵抗标记的疾病，通常发生在妊娠的第二或三个月中。根据世界卫生组织的说法，高血糖影响全球16.9％的怀孕。饮食变化主要是妊娠糖尿病的替代治疗方法。本文旨在对饮食，基因表达和与胰岛素抵抗相关的代谢途径之间的相互作用进行详尽的概述。富含碳水化合物的食物的摄入量会影响糖酵解的基因表达，以及富含脂肪的食物，可能会破坏β-氧化和酮症发生途径。此外，维生素和矿物质与由TLR4/NF-κB和一个碳代谢途径调节的炎症过程有关。我们表明饮食调节了PPARα，NOS，CREB3L3，IRS和CPT I的基因表达，从而改变了细胞生理机制，从而增加或降低了妊娠糖尿病的风险。基因表达的改变会导致炎症，抑制脂肪酸转运，或者在酮症发生的相反帮助下，提高胰岛素敏感性，减轻糖毒性的影响等。因此，了解妊娠糖尿病的孕妇的代谢变化至关重要，以确定有助于预防和治疗胰岛素抵抗及其长期后果的营养。