美国《国防战略》的《不规则战争附件》规定,必须将不规则战争 (IW) 制度化,使其成为美国国防部的核心能力。根据附件,成功的 IW 战役的必要条件之一是与跨机构合作伙伴、关键盟友和合作伙伴持续采取统一行动。实现这种统一行动的第一步是确保所有利益相关者了解与 IW 相关的基本概念以及不规则竞争的其他相关非军事方面。不规则战争中心 (IWC) 致力于促进广泛的跨机构专业人员、全球合作伙伴和民间社会成员对不规则威胁的共同理解以及使用不规则方法将成本转嫁给竞争对手,以提高对 IW 的认识和了解。这使他们能够合作制定全面、整体的方法,以有效应对当前和未来的国家安全挑战。为此,这篇 IWC Insights 论文讨论了北大西洋公约组织 (NATO) 复原力和抵抗力概念的背景和基础。
摘要在过去十年中,通过应用新技术,我们对神经疾病的理解得到了极大的增强。全基因组关联研究已突出了神经胶质细胞作为疾病的重要参与者。单细胞分析技术正在以未注明的分子分辨率提供神经元和神经胶质疾病状态的描述。然而,我们对驱动疾病相关的细胞态的机制以及这些状态如何促进疾病的机制仍然存在巨大差距。我们理解中的这些差距可以由基于CRISPR的功能基因组学桥接,这是一种有力的系统询问基因功能的方法。在这篇综述中,我们将简要回顾有关神经疾病相关的细胞态的当前文献,并引入基于CRISPR的功能基因组学。我们讨论了基于CRISPR的筛查的进步,尤其是在相关的脑细胞类型或细胞环境中实施时,已经为发现与神经系统疾病相关的细胞状态的机制铺平了道路。最后,我们将描述基于CRISPR的功能基因组学的当前挑战和未来方向,以进一步了解神经系统疾病和潜在的治疗策略。
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃,因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明,当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时,可以有效阻断恶性疟原虫的传播,而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里,我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明,当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时,针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持,表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外,这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫(Kelch13 C580Y 突变体)的抗药性,证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时,包括在持续感染中,阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。
分别使用嵌合引物UF/UT (-)和gRT (+)/gR-R进行扩增,其中靶序列被设计在gRT (+)和UT (-)引物中。在嵌套PCR位点特异性引物对的第二个PCR反应中,使用含有BsaI切割位点的Pps/Pgs来扩增带有靶序列的sgRNA表达盒。BsaI位点被设计在用于Golden Gate连接的位点特异性引物中。BsaI属于IIs型限制性内切酶,具有一种新的切割特性,可以产生非回文的独特粘性末端,从而避免自连接和连接不相容末端[39]。我们使用Golden Gate克隆策略制备了pYLCRISPR/Cas9Pubi-BstERF3构建体,该构建体携带两个由OsU6a启动子驱动的sgRNA表达盒,用于马铃薯的基因靶向。
深脑刺激(DBS)是针对众多神经系统疾病的患者的一种治疗方法,包括帕金森氏病[1-4],必需震颤[5-7]和肌张力障碍[8-11] [8-11],药物治疗不足。护理标准目前以连续的方式提供DBS,而无需自动反馈以根据不断变化的运动标志调整治疗。最近的工作集中在自适应DBS(ADB)的发展上,在这种发展中,刺激是针对患者临床状态的生物标志物进行调节的[12]。神经生理生物标志物,例如从DBS铅记录的局部局部场电位(LFP)的信号特性,经常被提议作为ADBS系统的反馈信号[13,14]。例如,从丘脑下核(STN)记录的β范围(13-30 Hz)振荡与帕金森氏病的症状相关[13],并且成功实施了β波段功率作为基于实验室的ADB实施的控制信号[15-17]。在宫颈肌张力障碍中使用较低的频带(4-12 Hz)在宫颈肌张力障碍(GP)[18]中试用了类似的范例。因此,使用皮质下LFP生物标志物成功应用ADB是依赖于神经信号的准确感测,尤其是在感兴趣的频带中。
基于 CRISPR 的归巢基因驱动可以设计为破坏必需基因,同时偏向其自身的遗传,从而在实验室中抑制蚊子种群。这类基因驱动依赖于 CRISPR-Cas9 对目标序列的切割和从同源染色体中复制(“归巢”)基因驱动元件。然而,预计对切割有抗性但仍保持必需基因功能的靶位突变将被强烈选择。针对不易容忍突变的功能受限区域应该会降低抗性的概率。序列水平的进化保守性通常是功能约束的可靠指标,尽管一个保守序列与另一个保守序列之间实际的潜在约束水平可能有很大差异。在这里,我们在疟疾媒介冈比亚按蚊中生成了一种新型成虫致死基因驱动 (ALGD),其靶向蚊子发育过程中所需的单倍体必需基因 (AGAP029113) 中超保守的靶位,该基因满足种群抑制基因驱动靶位的许多标准。然后,我们设计了一种选择方案,以实验性地评估在其靶位产生和随后选择基因驱动抗性突变的可能性。我们在笼养种群中模拟了基因驱动接近固定的情景,其中对抗性的选择预计最强。对目标基因座的连续采样显示选择了单个、恢复性的、符合框架的核苷酸替换。我们的研究结果表明,仅靠超保守并不能预测对靶位抗性具有抗性的位点。我们的体内抗性评估策略有助于验证候选基因驱动目标的抗性恢复力,并有助于改善对野外种群中基因驱动入侵动态的预测。
1病毒学研究所,弗雷伊大学柏林,德国柏林14163; ahmed.kheimar@fu-berlin.de(a.k.); luca.bertzbach@fu-berlin.de(L.D.B.); yuyou@zedat.fu-berlin.de(y.y。); andele.conradie@fu-berlin.de(A.M.C。)2家禽疾病系,SOHAG大学兽医学院,82424 SOHAG,埃及3埃及3繁殖生物技术,分子生命科学系,TUM TUM慕尼黑技术大学,慕尼黑技术大学,85354,德国85354 Freising,德国; romina.klinger@tum.de(R.K.); hicham.sid@tum.de(H.S.)4巴伐利亚动物卫生服务,病理学系,德国85586; benjamin.schade@tgd-bayern.de(B.S.); brigitte.boehm@tgd-bayern.de(b.b。)5 EW Group GmbH,德国Visbek 49429; rudolf.preisinger@ew-group.de 6英国Woking GU24 0NF的Pirbright Institute; venugopal.nair@pirbright.ac.uk *通信:benedikt.kaufer@fu-berlin.de(B.B.K.); benjamin.schusser@tum.de(B.S.)†a.k.和R.K.为这项工作做出了同样的贡献。
1 中国科学院动物研究所,中国科学院动物生态与保护生物学重点实验室,北京,中国 2 中国科学院大学生命科学学院,北京,中国 3 新疆农垦科学院畜牧兽医研究所,石河子,中国 4 新疆农垦科学院,绵羊遗传改良与健康养殖国家重点实验室,石河子,中国 5 中国农业大学动物科技学院,北京,中国 6 宁夏回族自治区农林科学院动物科学研究所,宁夏银川,中国 7 动物和草地研究与创新中心,Teagasc,Moorepark,Fermoy,科克,爱尔兰 8 意大利皮亚琴察天主教大学动物科学、食品与营养系 9 克尔曼 Shahid Bahonar 大学农学院动物科学系,伊朗克尔曼 10 伊朗德黑兰帕亚梅诺尔大学农业系 11 俄罗斯联邦莫斯科州 LK Ernst 畜牧业科学中心 12 奥地利维也纳兽医大学动物育种与遗传学研究所 13 捷克共和国伊赫拉瓦州立兽医研究所病毒学系 14 意大利巴里莫罗巴里大学生物科学、生物技术和生物制药系 15 德国吉森尤斯图斯-李比希大学动物育种与遗传学系 16 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴国际干旱地区农业研究中心 (ICARDA) 小反刍动物基因组学 17 英国诺丁汉大学生命科学学院中国农业科学院畜牧研究所,畜牧与牧草遗传资源联合实验室,中国北京 19 国际畜牧研究所(ILRI)畜牧遗传项目,肯尼亚内罗毕 20 国际畜牧研究所(ILRI)畜牧遗传项目,埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴 21 爱丁堡大学罗斯林研究所热带畜牧遗传与健康中心(CTLGH),英国中洛锡安郡复活节布什 22 阿尔伯塔大学生物科学系,加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 23 阿尔伯塔省政府鱼类和野生动物执法处法医科,加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 24 芬兰自然资源研究所(卢克)生产系统,芬兰约基奥宁 25 卡迪夫大学生物科学学院,英国卡迪夫卡西斯公园 26 卡迪夫大学可持续场所研究所,英国卡迪夫荷兰乌得勒支 28 联邦科学与工业研究组织农业与食品,昆士兰生物科学区,圣卢西亚,布里斯班,昆士兰州,澳大利亚 † 这些作者对本研究贡献相同。 * 通讯作者:电子邮件:menghua.li@cau.edu.cn。副主编:Yuseob Kim
研究文章克服了对Covid-19疫苗采用的抵抗力:情感处置如何形成科学和医学健康专家的形态观点,担心Covid-19疫苗抵制可以抑制“群疫苗”的疫苗,而随着流行病的扩散,他们的担忧才增加。关注的关注主要集中在反疫苗抗议者上,他们与茶党活动家和武装民兵团队并肩作战时,他们在4月和5月的探测隔离党的舞会活动中并存。,但反vax极端主义者只占调查中约有三分之一的受访者,他们说他们不会接种疫苗。卫生官员还必须考虑一个肿胀的群体,他们可能了解疫苗的重要性,但犹豫不决,因为他们认为疫苗的开发正在急于,并且可能不安全或有效。公共卫生社区的挑战很复杂;它必须向一组不同的群体传达信息,每个人在处理有关接种疫苗的功效的信息时都采用独特的偏见。作者:John E. Newhagen(1),Erik P. Bucy(2)隶属关系:(1)美国马里兰大学菲利普·梅里尔新闻学院,(2)美国德克萨斯理工大学媒体与传播学院,美国德克萨斯州理工大学,美国如何引用:Newhagen,J。,J。,&Bucy,&Bucy,E。(2020)。克服了对Covid-19的抗药性,采用了疫苗的采用:情感性格如何形成科学和医学的观点。哈佛肯尼迪学校(HKS)错误信息评论,1(6)。收到:2020年6月15日。接受:2020年9月22日。出版:2020年10月23日。研究问题
1 MoE细胞增殖和分化的关键实验室,2个生命科学学院,3北京北京大学北京大学北京大学生命科学中心3北京。 4 Bayer AG,药物发现TRG肿瘤学,Muellersstrasse 178,13353柏林,德国