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I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力,也不以任何方式约束公众,除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求,否则 FDA 指南文件(包括本指南)应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是,尽管睾酮水平已达到去势水平,并且没有转移性疾病的放射学证据,但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌,且手术和放疗技术不断进步,但许多患者在接受局部治疗(如手术、放疗)、后续挽救性治疗(如果接受局部复发性疾病治疗)和后续雄激素剥夺治疗后,PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后,病程可能会延长,直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期(患者可能接受多种治疗)
摘要:前列腺癌是全球第二大最常见的癌症,也是男性癌症相关死亡的第五大原因。尽管在治疗去势敏感性前列腺癌方面取得了重大进展,但大多数患者在接受中位治疗时间 18-48 个月后会发展为去势抵抗性疾病。向去势抵抗状态的转变可能依赖于替代的生存途径,其中一些与雄激素非依赖性机制有关。尽管已有几种药物获批用于治疗这种疾病,但转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。最近的研究揭示了一些复杂的途径,这些途径是现有治疗的遗传和获得性耐药机制的基础。更好地了解这些途径可能会通过提供创新的治疗靶点来显著提高生存率。本综合综述试图概述新型靶向疗法的最新进展和近期的发展方向。
2022年3月23日,诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市许可,用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日,欧洲药品管理局(EMA)批准177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)联合雄激素剥夺疗法(ADT)(联合或不联合雄激素受体通路抑制)用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
l)简介... 20 2)材料和方法(1)材料... 21(2)DNA提取... 。 ... 21(3)PCR反应液体组成和反应条件... 21 3)结果和考虑... 23
水稻条纹病是一种由昆虫传播的病毒性疾病,不仅在日本,而且在东亚地区都造成了严重的损失。由于含有抗性基因的品种有助于控制这种疾病,因此需要快速识别抗性基因的技术。以往的生物测定方法不仅需要准确判断有无抗性的技术,还需要饲养带病毒昆虫和栽培试验植物的设备,因此近年来利用水稻条纹病抗性DNA标记选育抗性个体的育种已成为主流。鉴于此情况,从2023年起,水稻品种登记审查也将采用DNA标记进行特性评估。这里就分别介绍这两种情况下所使用的水稻条纹病抗性DNA标记。
摘要:自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来,雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段:雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来,已经引入了更有效的药物,但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而,在去势抵抗状态下,PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴,证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而,这种反应在时间上是有限的,很快,肿瘤就会发展出适应性机制,使其再次对这些治疗没有反应。因此,研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案,例如:(1) 具有不同作用机制的药物,(2) 增强协同作用的联合疗法,以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制,探索了最后一种有趣的行为。在本文中,我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物,目的是获得肿瘤学益处。一些例子是:双极雄激素疗法 (BAT) 和药物,例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外,所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力,使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。
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