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瘦素受体基因GLN223ARG多态性与代谢综合征患者胰岛素抵抗和高血糖的关联
简介：全球，代谢综合征的发生率有所增加。正在搜索该综合征的遗传标记。瘦素受体最近受到关注。多态性之一（GLN223ARG）可能与肥胖和胰岛素抵抗的发展有关。但是，关于这种多态性的研究结果仍然是模棱两可的。GLN223ARG多态性先前尚未在吉尔吉斯州人口中进行研究。因此，我们旨在研究凯尔吉斯人群中瘦素受体基因与代谢综合征成分的GLN223ARG多态性的可比性关联。材料和方法：237名年龄35-70岁的吉尔吉斯受试者被研究。获得了人体测量数据，葡萄糖，胰岛素，脂质光谱，瘦素。使用Taqman实时PCR评估GLN223ARG瘦素多态性的基因型。结果：基因型的分布如下：GLN223GLN 46.4％，GLN223ARG 40.1％，ARG223ARG 13.5％。在研究中，没有发现与腹部肥胖，动脉高血压，高甘油三酯血症或低密度胆固醇水平的关联。GLN223ARG和ARG223ARG基因型与胰岛素抵抗的关系（P <0.03）。GLN223ARG多态性与较高水平的血糖（5.54 vs. 5.39 mmol/L，p <0.05）和胰岛素血症（8.3 vs.7.1μIU/mL，P <0.05）有关。cor关系分析表明，ARG223等位基因的载体表现出胰岛素抵抗的风险（优势比（OR）= 1.83，95％CI：1.03–3.24; P <0.03）比GLN2223等位基因的载体更高。结论：瘦素受体基因的GLN223ARG多态性可能是吉尔吉斯种群中胰岛素抵抗性易感性的标志。需要进一步的研究来确认其他地区人群中的这些结果。
PSMA 靶向成像和治疗的现状
目前，前列腺癌的发病率不断上升，已成为男性健康的一大威胁。前列腺癌患者的检测、分期和随访都离不开形态学或磁共振成像（MRI），但这些并不能完全满足诊断和患者管理的需要。特别是由于诊断较晚，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者通常生存率较低，且进一步有效治疗的选择较少。前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在前列腺癌细胞上过表达，在成像和诊疗领域的应用引起了人们的兴趣。几种PSMA放射性配体已被开发用于前列腺癌的成像和治疗。许多临床试验已经评估了这些放射性核素药剂的有效性和安全性，并显示出对已经用尽其他标准治疗方案的患者有希望。迄今为止，已经开发出几种针对 PSMA 的小化合物，68 Ga-PSMA-11 和 18 F-DCFPyL 已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于前列腺癌成像。111 In 或 99m Tc 标记的 PSMA 配体可以指导外科医生寻找放射性转移性淋巴结，而 177 Lu 或 225 Ac 标记的 PSMA 配体可用于内部放射治疗。此外，一些用于治疗应用的分子正在进行不同阶段的临床试验。在这篇综述中，我们介绍了目前在前列腺癌中使用 PSMA 靶向成像和治疗诊断的观点。随着 PSMA 靶向成像和治疗正在成为前列腺癌患者的标准治疗，我们强调将核医学医师整合到多学科肿瘤学团队中的重要性。
改变前列腺癌格局
近几十年来，随着成像技术的进步，前列腺癌 (PCa) 患者的早期诊断以及远处转移和复发的检测得到了显著改善。最近，正电子发射断层扫描 (PET) 混合成像（PET/计算机断层扫描 [CT] 和 PET/磁共振成像 [MRI]）使用小分子放射性药物选择性结合 PCa 特有的靶点，从而可以更准确地对局限性、局部晚期和转移性疾病患者进行分期。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种在大多数 PCa 细胞中过表达的跨膜糖蛋白，已成为 PCa 成像的众多特定靶点之一。自 2016 年在瑞士推出以来，以 PSMA 为靶点的 PET/CT 使用 68 镓 ( 68 Ga) 标记和不太常见的 18 氟 ( 18 F) 标记放射性示踪剂，在检测转移性 PCa 方面与传统成像技术相比表现出无与伦比的精确度。此外，放射性配体疗法，如镥-177 ( 177 Lu)-PSMA-617，可以选择性地将 β 辐射传递到表达 PSMA 的细胞。III 期 VISION 试验表明，这种治疗显著改善了接受过大量治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的生存结果。本文讨论了 68 Ga/ 18 F-PSMA PET/CT 成像与传统成像方式相比在准确检测原发环境中的 PCa 病变以及局部复发或转移方面的价值和影响。此外，本文还概述了 PSMA 配体疗法，这是一种针对晚期 PCa 患者的治疗方式。
慢性疼痛的发展方法
慢性疼痛可能由急性疼痛、亚急性疼痛或爆发性疼痛发展而来，通常定义为持续超过三个月且极少缓解的疼痛。慢性疼痛可能与多种疾病有关。它也是导致残疾、身体痛苦、抑郁和生活质量下降的最常见原因之一。治疗方法可能因潜在病理生理而异，可能涉及物理治疗、非药物方法、药物和侵入性手术。目前可用的药物对慢性疼痛状况的短期管理有效，但很少有选择能够长期有效治疗慢性疼痛。一线药物可能包括非处方 (OTC) 或处方强度非甾体抗炎药 (NSAID)，这些药物与许多副作用有关。如果慢性疼痛持续存在，经常使用类固醇来提供更长时间的缓解。对于更具进展性或抵抗性的慢性疼痛和/或与侵入性手术结合，阿片类药物已用于急性治疗和长期维持。虽然这些药物已被证明对急性和长期使用均有效，因为它们可以调节各种外周和中枢阿片类受体，但它们可能与许多副作用有关，并且与成瘾风险有关。因此，存在尚未满足的需求，即寻找能够提供阿片类药物般的疼痛缓解，而又不会产生阿片类药物引起的不良反应和成瘾可能性的治疗方式。本叙述性综述将概述目前可用的慢性疼痛治疗方式及其不良事件概况，并回顾目前正在开发和/或临床前试验的用于管理和治疗慢性疼痛的疗法。
雄激素信号和前列腺癌的表观转录组机制
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病，但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用，因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成（例如阿比特龙）或阻断 AR 功能（例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺）起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效，但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此，迫切需要找到调节雄激素信号的新方法，以阻止 PCa 进展，同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰，特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译，最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa，人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。
VISION 试验的 PSMA PET/CT 选择标准
Endocyte 成立于 1996 年，致力于开发针对叶酸受体的小分子药物偶联物和成像剂 ( 2 )。2012 年，Endocyte 与默克公司达成许可协议，共同开发针对铂耐药性卵巢癌的叶酸靶向治疗诊断药物。两年后，Endocyte 获得了人用药品委员会的积极意见，同意有条件上市许可，将叶酸靶向小分子药物偶联物与用于患者选择的伴随 SPECT 诊断相结合。不久之后，Endocyte 撤回了有条件上市许可申请，因为 III 期试验未能通过预定的无效性分析。在同一时期，Endocyte 扩大了其产品组合，包括前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向治疗诊断药物，并启动了一项 I 期试验，研究 PSMA 靶向小分子药物偶联物和基于 99m Tc 的 PSMA 靶向 SPECT 示踪剂对前列腺癌的治疗 ( 3 )。在分析叶酸靶向治疗诊断试验 ( 4 ) 的失败时，Endocyte 重组了组织并探索许可机会。利用公司在治疗诊断和患者选择方面的历史，以及对 PSMA 靶向放射性配体治疗潜力日益增长的认识，Endocyte 于 2017 年 10 月与 ABX GmbH 达成 177 Lu-PSMA-617 的全球许可协议。随后，该团队迅速启动了 III 期试验“177 Lu-PSMA-617 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌”(VISION)。 Endocyte 决定使用 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 进行患者选择，并与 Telix 达成供应协议，在未进行 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 的站点使用其 PSMA-11 试剂盒。
胰岛素抵抗/高胰岛素血症，通过保留的射血分数
摘要：心力衰竭（HF）已成为不断兴趣的主题，因为它在1997年被宣布为新的大流行，因为HF在最近几年的住院治疗呈指数增长。hf是最终的状态，即使没有得到充分治疗，不同病因的所有心脏疾病都会引起。它在全球范围内非常普遍，随着年龄的增长而逐渐增加，在65岁以上的受试者中达到10％。在过去的二十年中，有可能看到保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭的流行率正在增加，而心力衰竭的射血分数（HFREF）正在减少。HFPEF通常以舒张功能受损和增加的填充压力的左心室（LV）的同心重塑进行特征。多年来，一般成年人口中胰岛素抵抗（IR）/高胰岛素血症（HyperINS）的流行率逐渐增加，这主要是由于生活方式的变化，尤其是在发达国家和发展中国家的变化，全球范围在15.5％和46.5％之间。值得注意的是，超过50％的HF患者也具有IR/HYPERINS，而HFPEF患者的百分比甚至更高。在科学文献中，已经很好地强调了，与胰岛素抵抗状况相关的循环胰岛素水平增加，多年来造成了促进性心血管改变，这可能会刺激HFPEF的发展和/或HFPEF恶化。本手稿的目的是审查支持IR/HyperINS和HFPEF之间的病理生理联系的科学文献，以刺激科学界识别与胰岛素抵抗性的高胰岛素血症，作为独立的心血管危险因素，在HF的发展中，它可以改善其在适当的治疗中，并确定其在适当的治疗中，并确定其适当的培训，以改善HF的培训，并在适当的治疗中改善了HF的促进性。进展。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
使用脑机接口恢复中风后上肢功能
摘要 众所周知，中风后上肢偏瘫对治疗的抵抗力很强。然而，大脑仍然保留着神经可塑性，通过利用这种特性来响应外界刺激，大脑中可以形成补偿回路，从而实现功能恢复。脑机接口（BMI）实时检测作为治疗目标的体感运动皮层的兴奋性，只有确认兴奋性增加并符合患者的运动意图时，才为瘫痪的手提供运动辅助。持续使用 BMI 会诱导患者大脑的强化学习和时间依赖性可塑性，逐渐形成补偿区域。经过日本国内外各研究团体的长期研究，其临床有效性已通过多项随机对照试验和荟萃分析得到证明。应用BMI技术的医疗设备在日本国内和海外均有销售，并且作为临床治疗工具得到认可。
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。