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曲马多和/或氯胺酮在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞系中重新用作潜在的抗癌药物
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应，但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂，主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物，具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外，还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示，与未经处理的癌细胞相比，经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调，但 N-cadherin 除外，KET 对其下调幅度不大。另一方面，与未经处理的细胞相比，DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大，但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6（分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042），TRA 显著上调了 IRE1（P = 0.023），联合药物显著上调了 N-cadherin（P = 0.014）。与 DU145 细胞相比，PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。
NB 药物计划处方集更新
与泼尼松联合用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者，这些患者临床上无需化疗，且符合以下所有标准：• BRCA1 或 BRCA2 基因存在有害或疑似有害种系和/或体细胞突变；并且• 未接受过针对转移性去势敏感性前列腺癌或非转移性去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体途径抑制剂治疗。续约标准：• 书面确认患者对治疗有反应，并且没有疾病进展的证据。临床注意事项：1. 患者必须具有良好的体能状态。2. 疾病进展或出现不可接受的毒性时应停止治疗。
基于脑电图复杂度作为生物标志物预测强迫症患者的治疗抵抗力
目的：本研究旨在确定一种可以预测强迫症 (OCD) 患者治疗抵抗性的脑电图 (EEG) 复杂性生物标志物。此外，还确定了治疗抵抗性和治疗反应性患者 EEG 复杂性值之间的统计差异。此外，还评估了 EEG 复杂性与耶鲁-布朗强迫症量表 (YBOCS) 评分之间是否存在相关性。方法：回顾性评估了 29 名治疗抵抗性和 28 名治疗反应性强迫症患者的 EEG 数据。根据 4 个常见频带，即 delta、theta、alpha 和 beta，使用近似熵 (ApEn) 方法从整个 EEG 数据和滤波后的 EEG 数据中提取 EEG 复杂性。使用随机森林方法对 ApEn 复杂性进行分类。结果：从β波段EEG片段提取的ApEn复杂度可区分对治疗有反应和对治疗有抵抗力的强迫症患者，准确率为89.66%（敏感性：89.44%；特异性：90.64%）。对治疗有抵抗力的强迫症患者的β波段EEG复杂度较低，以YBOCS评分衡量的强迫症严重程度与复杂度值呈负相关。结论：结果表明，EEG复杂度可被视为预测强迫症患者治疗反应的生物标志物。意义：对强迫症患者治疗反应的预测可能有助于临床医生制定和实施个性化治疗计划。2020年国际临床神经生理学联合会。由Elsevier BV出版，保留所有权利。
医学中的定量显微镜
1. F. Bray 等人，2018 年全球癌症统计：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA：临床医生癌症杂志 68，394-424 (2018)。2. E. Francini 等人，基于医院登记的新型全身疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者总体生存率的影响。前列腺癌与前列腺疾病 22，420-427 (2019)。3. M. De Santis 等人，对于 BRCA1/2 突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙与其他一线聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案进行间接治疗比较的可行性。治疗进展 (2024)。 4. ST Tagawa 等，通过抗体递送前列腺特异性膜抗原靶向 Alpha 发射体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：(225)Ac-J591 的 I 期剂量递增研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志 42，842-851（2024 年）。5. DG Bostwick、A. Pacelli、M. Blute、P. Roche、GP Murphy，前列腺特异性膜抗原在前列腺上皮内瘤变和腺癌中的表达：184 例病例的研究。癌症 82，2256-2261（1998 年）。6. DA Silver、I. Pellicer、WR Fair、WD Heston、C. Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原在正常和恶性人体组织中的表达。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志 3 , 81-85 (1997)。7. O. Sartor 等人，镥-177-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。新英格兰医学杂志 385 , 1091-1103 (2021)。8. MS Hofman 等人，[(177)Lu]Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的比较 (TheraP)：一项随机、开放标签、2 期试验。柳叶刀 (伦敦，英国) 397 , 797-804 (2021)。9. J.-C. Olivo-Marin，使用多尺度乘积提取生物图像中的斑点。模式识别 35 , 1989-1996 (2002)。 10. V. Caselles、R. Kimmel、G. Sapiro，《测地线活动轮廓》。《国际计算机视觉杂志》22，61-79（1997 年）。11. F. Meyer，《地形距离和分水岭线》。《信号处理》38，113-125（1994 年）。
2024 年 2 月 5 日｜中外制药 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱获批用于 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌 | 新闻 | 中外制药株式会社
中外制药获批 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱可用作 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 已获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。
泛加拿大肿瘤药物审查初步经济指导报告 Darolutamide (Nubeqa) 用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌
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pharma-Tolmar-新闻稿-最终版-2024 年 9 月 24 日.pdf
pharma& 集团与 Tolmar, Inc. 签订独家推广协议，在美国推广 Rubraca ®（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，旨在供媒体使用奥地利维也纳和伊利诺伊州布法罗格罗夫，2024 年 9 月 24 日——pharmaand GmbH（pharma&）和 Tolmar, Inc.（Tolmar）今天宣布了一项独家协议，Tolmar 将在美国推广 Rubraca（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。pharma& 将继续在美国和欧洲推广 Rubraca，用于治疗晚期卵巢癌。根据协议条款，Tolmar 将负责美国的营销和销售活动，以推广 Rubraca 在 mCRPC 中的应用。pharma& 将负责美国的产品供应和监管责任，包括 Rubraca 在 mCRPC 中的产品标签，并保留 Rubraca 的全球权利。 “我们很高兴与 Tolmar 达成协议，为 Rubraca 在美国治疗转移性去势抵抗性前列腺癌提供商业支持，”pharma& 创始人兼董事总经理 Frank Rotmann 表示。“我们相信与 Tolmar 合作将进一步扩大 Rubraca 的使用范围，使符合条件的 mCRPC 患者能够使用 Rubraca。”“我们很高兴将 Rubraca 添加到我们在美国前列腺癌产品组合中，”Tolmar, Inc. 首席执行官 Anil D'Souza 表示。“除了我们的旗舰晚期前列腺癌治疗药物 Eligard 之外，我们现在还在 Rubraca 的基础上继续提供治疗。Tolmar 为其对患者、医疗保健提供者和泌尿肿瘤学社区的奉献精神感到自豪。我们期待为符合条件的 mCRPC 男性提供 Rubraca 作为治疗选择。”Rubraca ® (rucaparib) 美国前列腺癌 FDA 批准适应症
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6