摘要:小分子激酶抑制剂(SMKI)广泛用于肿瘤学。用于SMKI的治疗药物监测(TDM)可能会减少不受欢迎或过度暴露。但是,诸如戒断时间的后勤问题阻碍了其在临床实践中的实施。使用消除半衰期将随机浓度推送到槽浓度可能是克服这个问题的一种简单简单的方法。在我们的研究中,在24小时采样期间观察到的血浆浓度用于外推到谷水平。目的是证明与测得的c min值相比,随机抽血样品的外推将导致等效估计的谷物样品。总共分析了2241个血液样本。如果在t最大后绘制样品,则估计的afatinib和sunitinib的水平满足了等效标准。在药物摄入后,erlotinib,伊马替尼和索拉非尼的计算c槽水平分别符合等效性迹象。对于再丙替尼的外推不可行。总而言之,使用平均消除半衰期将随机服用的药物浓度外推到谷浓度,对于多个SMKI是可行的。因此,这种简单的方法可以积极地促进TDM在肿瘤学中的实现。
•我们证明,皮下(SC)通过4小时暴露于编码CD19或CD22嵌合抗原受体(CAR)的CD3导向的慢病毒(CAR)的皮下(SC)递送人PBMC,从而导致有效的抗肿瘤功效和强有力的抗活体细胞的体内阳性细胞。•由从高通量筛选策略中鉴定出的合成结构域驱动的CAR-T细胞在给出SC时在体内显示出> 10,000倍的扩张,并且与IV给药相比表现出优异的膨胀。•给定SC的单剂量为100万个慢病毒改性PBMC导致皮下和弥散的Raji肿瘤模型的完全肿瘤消退。•PBMC和SC剂量的遗传修饰过程的整个过程可以在不到六个小时内完成,从而导致T细胞的靶向遗传修饰与先验激活。这代表了前进快速护理(RPOC)CAR-T疗法的重要一步。