本文旨在说明,与人工制品(即人类设计的系统)的比较或类比如何为复杂的神经认知系统在不同层次上可解释这一观点奠定基础,这是大脑建模的核心简化策略。类比的最主要来源当然是数字计算机,但我将讨论与设计和工程过程的一些更一般的比较如何也发挥重要作用。我将说明类比以及随后的不同计算层次的概念如何产生了关于如何安全地从具体神经系统的复杂性中抽象出来的共同思想,从而解释神经过程如何产生认知功能。我还对这些解释的局限性表示担忧,因为忽略了人造设备和生物器官之间的差异。
•NX-5948在4(DC 50 = 0.16 nm)和24小时(DC 50 = 0.03 nm)时促进WT BTK的有效降解•获得的抵抗突变减少或废除抗抗增殖物的抗增殖性,以抑制BTK抑制剂的抗抑制作用,并抑制btk的抑制作用,以抑制btk的抑制作用,以抑制btk的抑制作用,以抑制btk的活动。增殖。活性位点中的单个氨基酸变化通常足以显着降低目标占用率。•与以占用驱动的药理学相比,靶向蛋白质降解器采用事件驱动的药理学,诱导具有E3连接酶的三元络合物来促进靶标泛素化。此外,靶蛋白与E3连接酶之间的其他相互作用可以提高三元络合物相对于二进制复合物的稳定性。•NX-5948诱导BTK和CRBN之间的正合作关系,并保留了降解C481S,V416L,T474I和L528W突变体BTK的能力,无论观察到的NX-5948对V4116L和L5528的二进制结合亲和力丧失。•NX-5948显示出与已发表的BTK降解器相比,新型BTKI抗性突变的覆盖范围,特别是在T474i和V416L突变的背景下。•抑制剂和降解器对TMD8细胞上CD86表达的下调与NX-5948的抗增殖作用密切相关。•NX-5948下调突变体TMD8细胞上的CD86表达,并保留抑制具有C481S,V416L,T474I和L528W突变的细胞增殖的能力•NX-5948在蛋白质组学评估中高度选择性地选择了BTK降解;在原代T细胞,TMD8细胞,NX-5948治疗的MM-1R细胞中未鉴定出明显的直接外靶标•NX-5948的1A/B期试验正在进行复发或难治性B细胞恶性肿瘤的患者(NCT05131022)。
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我们引入了神经状态机,力求弥合人工智能的神经和符号视图之间的差距,并整合它们互补的优势以完成视觉推理任务。给定一张图像,我们首先预测一个表示其底层语义并作为结构化世界模型的概率图。然后,我们对图进行顺序推理,迭代遍历其节点以回答给定的问题或得出新的推论。与大多数旨在与原始感官数据紧密交互的神经架构不同,我们的模型在抽象的潜在空间中运行,通过将视觉和语言模态转换为基于语义概念的表示,从而实现增强的透明度和模块化。我们在 VQA-CP 和 GQA 上评估了我们的模型,这两个最近的 VQA 数据集涉及组合性、多步推理和多样化的推理技能,在这两种情况下都取得了最先进的结果。我们进行了进一步的实验,说明了该模型在多个维度上的强大泛化能力,包括概念的新组合、答案分布的变化和看不见的语言结构,证明了我们方法的质量和有效性。
成功的CRISPR/CAS介导的基因组编辑取决于在特定的DNA序列下的双链断裂(DSB)的诱导以及随后的错误修复机制的启动。但是,影响CRISPR/CASPR介导的DSB效率和维修保真度的因素在植物中仍未探索。这项研究使用Nicotiana Benthamiana探索DSB修复机制对CAS9和CAS12A酶的编辑效率的影响。测试了基因间(BUR2启动子)和外显子(RDR1)区域中的多个目标位点,以测试在体外和体内编辑中裂解的敏感性。目标部位之间的体内编辑和体外切割效率差异很大。此外,体内编辑效率没有反映体外切割效率。这些结果表明,通过DNA修复机制进行完美的重新连接会损害明显的编辑效率,这表明Indel积累可能无法准确反映CRISPR/CASPR/CAS介导的基因组编辑效率。可以成功设计在DSB修复期间量化和减少完美重新连接的工厂系统。对该系统进行的正在进行的测试表明,不同的CAS酶在DSB修复过程中具有不同级别的完美重新搭配,提供了见解,以进一步优化植物中的编辑策略。
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对特曼集水区内水的主要需求来自公共供水和农业。也有一些春水装瓶操作,但工业用途很少。Teme河已成为灌溉水的重要来源,最近作为水力发电方案的水源。水力发电方案被归类为无需用水的水,因为所有抽象的水都返回到水道。表1:基于许可的消费抽象数量的不同部门抽象的比例