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小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
4PDC1A01040 012 日本自卫队茨城地方合作本部规格
在续约期间，您将能够获得缔约方或缔约方提供的业务运营商的支持、服务和维护。 4. 检查将按照承包官员制定的检查实施指南进行。 5. 运输条件包装将按照商业惯例进行。 6. 其他事项 (1) 需提交的文件： A. 服务完毕通知书 2 份，服务完毕后立即提交； B. 借用物品时，需归还物品及资料清单 3 份； C. 归还物品时，需提交收据 3 份。 (2) 提交地点：自卫队茨城地方协力本部征募课。
POPESCU 乔治-弗拉杜茨 - 布加勒斯特
FPGA 该项目的目标是为在 FPGA（Connex）上实现的矢量处理器创建一个硬件/软件协同设计环境 - OPINCAA-RC。该处理器允许禁用当前应用程序中未使用的计算单元，以降低功耗。 OPINCAA-RC 分析应用程序代码并命令重新配置 FPGA，从处理器中删除未使用的模块。 ▪ 基本语音密码识别系统：该项目的目标是开发一个
舒尔茨拉什：“在市政厅上建学校……——道德尔图书馆
由于流感的广泛流行，一时很难找到足够的医生来照顾医院和家中的病人。护士也遇到了同样的困难；在这种情况下，红十字会在纽约市的报纸上刊登广告，为医生提供每周 50 美元的工资和费用，高级医学生每周 25 美元和费用；护士每月 75 美元和费用；实习护士每月 50 美元和费用；护士助理每月 30 美元和费用。在这种情况下，通过不断的努力，红十字会终于能够获得足够的医疗和护理人员，然而，在工作初期，他们非常缺乏这些人员。
乌司奴单抗：Stelara®；韦兹拉纳™；塞拉迪™；皮茨奇瓦
− 着色性干皮病 − 其他罕见的光敏性遗传性皮肤病（例如毛发硫营养不良、科凯恩综合征、布卢姆综合征、罗斯蒙德-汤姆森综合征）（仅限 UVB） − 与皮肤癌风险增加相关的遗传性疾病（例如戈林综合征、眼皮肤白化病）（仅限 UVB） − 怀孕或哺乳（仅限 PUVA） − 红斑狼疮 − 有以下病史之一：光敏性疾病（例如慢性光化性皮炎、日光性荨麻疹）、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、大面积日光损伤（仅限 PUVA）、砷或电离辐射治疗 − 器官移植患者的免疫抑制（仅限 UVB） − 光敏药物（仅限 PUVA） − 严重的肝脏、肾脏或心脏疾病（仅限 PUVA） − 年龄小于 12 岁（仅限 PUVA） −解剖位置被认为不适合进行光疗（即面部、生殖器、头皮或指甲）注意：无法进行光疗的患者将根据具体情况进行审查
拉奎拉大学
受益人 CF 受益人 PI 受益人增值税号 外币代码 说明 SIOPE 金额 税务局增值税 SX.U.1.03.02.99.003 协会费用 3848.87 税务局增值税 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 14150.21 IGA 技术服务 Srl 02584950303 02584950303 SX.U.1.03.02.99.999 其他杂项服务 nac 4392 CIUFFETELLI Edoardo CFFDRD63T12A345V SX.U.1.03.02.09.001 用于民用、安全和公共秩序的交通工具的普通维护和维修 120 BARTOLOMUCCI CARLA SX.U.1.03.02.13.004 印刷和装订 38 SCS DI ARIANNA GIULIANI GIULIANI ARIANNA 01790870669 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 7140.93 BRIGHEL SRL 00613271204 00613271204 SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专业材料 552 GRAMMARLY, INC SX.U.1.03.01.01.002 出版物 876.82 SIROPA SAS DI CIUFFETELLI SIMONE 02076260666 02076260666 SX.U.1.03.02.02.005 组织和参与活动和会议 616.36 科学研究出版公司260897420 260897420 SX.U.1.03.01.01.002 出版物 444.8 NANOVISION SRL 11920880157 11920880157 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 2228.35 MANSOUR MOHAMMED MNSMMM95E25Z240O SX.U.1.03.02.02.001 差旅费和搬家费 180 ASSOCIAZIONE GRUPPO DI PISA C/O DEPARTMENT OF LAW - UNIVERSITY OF PISA 93041090502 93041090502 SX.U.1.03.02.99.003 费用协会 80 BARTOLOMUCCI CARLA BRTCRL68C41A345E SX.U.1.03.02.02.002 差旅和生活津贴 625.14 KHEIR Mohammed KHRMMM95D07Z240O SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁费用报销 180 ISMAEIL Marah SMLMRH97L51Z240X SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁费用报销 180 Telecom Italia SpA 00488410010 00488410010 SX.U.1.03.02.05.002 移动电话 330.96 TEMA RICERCA SRL 03898780378 00674091202 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 1222 AUROGENE SRL 10926691006 10926691006 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 11787 PANTEC Srl 05102540019 05102540019 SX.U.1.03.01.05.006 化工产品 6538 POSTE ITALIANE SPA 01114601006 01114601006 SX.U.1.03.02.16.002 邮资 151871.73 DE SIMONE WALTER DSMWTR87L25A345J SX.U.1.03.02.02.002 差旅和交通津贴 391.6 TECNO OFFICE GLOBAL SRL 01641800550 01641800550 SX.U.2.02.01.07.002 工作站 889 MONDO INFORMATICO DI ERNESTO D'ANGELO E GIANLUCA D'ANGELO SNC 01493690661 01493690661 SX.U.2.02.01.07.999 硬件 nac 1809.84 FP SNC FERRAMENTA 01215820661 01215820661 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 175 CONVERGE SPA 04472901000 04472901000 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 582 CARLO ERBA REAGENTS SRL - EX DASIT SCIENCES VIA R.MERENDI 22 20010 01802940484 01802940484 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 5434.05 TRIOGEN LIMITED 552162170 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 3250 Facebook Ireland Limited 9692928F 9692928F SX.U.1.03.02.02.004 广告 602.99 各个其他市政当局 SX.U.7.01.02.01.001 代表第三方收取的就业收入预扣税 95386.08 LI LINSEIS INSTRUMENTS di Ing. Adergassen G. & C. snc 02399140215 02399140215 SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专业材料 4100 TEMA RICERCA SRL 03898780378 00674091202 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 987.29 PREPA SRL RESIDENCE HOTEL AZZURRO 01084320660 01084320660 SX.U.1.03.02.02.005 组织和参加活动和会议 436.36 BRUNO FEDERICO BRNFRC88D12H501I SX.U.7.01.02.02.001 代第三方收取的社会保障和就业收入福利预扣款 306.96 ADPARTNERS SRL 03340710270 03340710270 SX.U.1.03.01.02.001 纸张、文具和印刷品 25.14 杂项（系统） SX.U.1.03.02.99.005 机构委员会和委员会的费用 11134.26 IPPOLITI CESARE A. & CSNC 00175270669 00175270669 SX.U.1.03.02.09.001 民用、安全和公共秩序运输工具的普通维护和修理 1627.78 EDITORIALE ANICIA 11481211008 11481211008 SX.U.1.03.01.01.002 出版物 4175.96 F.lli SILVERI srl 01887840666 01887840666 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 62500 SNALS -全国学校工人自治联盟 02886450580 00000081000 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 72 COLISTA ALESSANDRA CLSLSN69S58A345S SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 525 Bibanca 01583450901 01583450901 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付其他预扣款 2116 IBL BANCA - ISTITUTO BANCARIO DEL LAVORO SPA 00452550585 00897081006 SX.U.7.01.02.99.999 代表第三方向员工支付的其他预扣款 2256 DISA RAFFAELE E F.LLI 01068550159 01068550159 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 250 OPTO-LAB INSTRUMENTS SRL 01745480366 01745480366 SX.U.1.03.01.02.005 办公室和住宿配件 730 DUCHI ESCOBAR JOHANNA PRISCILA DCHJNN96S63Z131S SX.U.1.10.99.99.999 其他经常性开支 nac 353.2 ECOPRINT 01962160493 01962160493 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 277.27 BARF ITALIA SRL 13573511006 13573511006 SX.U.1.03.01.05.999 其他商品和健康产品 nac 12 SAPIO SRL 08804430158 10803700151 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 68.5 DPS Informatica snc 01486330309 01486330309 SX.U.1.03.01.02.006 计算机设备 179.51 QUASARTEK SRL 06467211006 06467211006 SX.U.2.02.01.05.999 设备 nac 425 METRO COM ENGINEERING SPA 00118050038 00118050038 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 14480 MPS LEASING&FACTORING SPA 01073170522 01073170522 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 598,92 METTLER TOLEDO SPA 00718330152 00718330152 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 319.7 LUSI VIRGINIA LSUVGN94M47A485Z SX.U.1.03.02.02.002 差旅和出差津贴 620.73 SOLPA SRL 08687680960 08687680960 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 8.42 HU-FRIEDY ITALY srl 06997690968 06997690968 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 77.66 POLICARTA SOLUTIONS SRLS 02255270684 02255270684 SX.U.1.03.01.02.999 其他货物和消耗品 nac 7898.36 ISTITUTO COMPRENSIVO “DANTE ALIGHIERI” 93105550664 SX.U.7.01.99.01.001 未付费用 1000 KURKCHI Yelyzaveta KRKYYZ98M44Z138T SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家报销 98.51 FERELLA FRANCESCO FRLFNC90S19A345K SX.U.1.03.02.02.002 任务和差旅津贴755.7 BIAGINI CHIARA SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 95.93 ID TECHNOLOGY SRL 11240660156 11240660156 SX.U.1.03.02.19.002 用户帮助和培训 800 SEREDOVYCH Viktor SRDVTR00R31Z138R SX.U.1.03.02.02.001 差旅费和搬家费 70.01 Shimmer Research Ltd 3513014BH SX.U.1.03.01.02.007 其他非医学技术专家材料 70.4 全国会议科学技术学院院长常任职务 (Con.Scienze) 97631050016 97631050016 SX.U.1.03.02.99.003 协会费用 500 VIRTUAL LOGIC SRL 03878640238 03878640238 SX.U.1.03.02.16.002 邮资 14 DEVICE STORE SRL 01652690668 01652690668 SX.U.1.03.01.02.005 办公及住宿配件 327.87 MARINI Andrea SX.U.1.03.02.04.999 购买服务用于培训和教育的其他费用 nac 560.73 JAIN Shriya JNASRY97D56Z222V SX.U.1.03.02.02.002 差旅和生活津贴 4000 BEGUM Jamia BGMJMA97A58Z249D SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬迁津贴 4000 阿韦扎诺-苏尔莫纳-拉奎拉地方卫生局 1 01792410662 01792410662 SX.U.1.03.02.99.999 其他杂项服务 nac 306.12 ORION SCIENTIFIC SRL 05160820287 05160820287 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 381.4 生物物质 SX.U.1.03.01.02.999 其他货物和消耗品 nac 177.42 杂项 SX.U.1.09.99.04.001 退还家庭未支付或超额支付的当期款项 25853.29 QUARSHIE HENRY ELORM QRSHRY91P07Z318M SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家费用报销 820 RANIERI STEFANO RNRSFN88E21A515I SX.U.1.03.02.02.002 任务和差旅津贴 1336.8 SIGMA SERVICE SRL 07785971008 07785971008 SX.U.1.03.01.02.999 其他商品和消耗品 nac 49 MUCEDOLA SRL 09353710156 09353710156 SX.U.1.03.01.05.007 兽医用材料和产品 431.3 CONSUL SRL 06768650639 06768650639 SX.U.1.03.01.05.006 化学产品 4174 DUMBUYA SAMBA DMBSMB94H18Z317M SX.U.1.03.02.02.001 差旅和搬家报销 435.67 GMSL 11347910157 11347910157 SX.U.1.03.02.07.006 软件许可证 261 BOCCI TOMMASO SX.U.1.09.99.04.001 向家庭退还未到期或超额收取的款项的当期部分 1033.92 世界睡眠基金会 SX.U.1.03.02.04.999 购买用于教育和培训其他费用的服务 nac 656.35 FORGIONE ALFONSO SX.U.1.03.01.02.001 纸张、文具和印刷材料 146.96 CINEL GAS GENERATORS SRL 04866570288 04866570288 SX.U.2.02.01.05.001 科学设备 6500
茨城
1 日本东京东邦大学医学院环境与职业健康系 2 日本茨城县筑波大学医学研究所公共卫生医学系 3 日本东京东邦大学医学院预防医学系 4 日本东京庆应义塾大学医学院预防医学与公共卫生系 5 日本埼玉环境科学中心大气环境组 6 英国伦敦卫生与热带医学院公共卫生、环境与社会系 7 日本神奈川县庆应义塾大学理工学院数学系 8 日本东京医科大学健康数据科学系 9 日本东京中央大学理工学院 10 日本北海道北海道大学医学院卫生学系 11 日本独协医科大学护理学院护理医学系日本栃木县 12 日本东京顺天堂大学医学研究生院公共卫生系 13 日本东京国家全球卫生和医学中心国际卫生合作局全球卫生政策研究所 14 日本茨城县土浦公共卫生中心 15 日本茨城县国家环境研究所
比拉尼比尔拉科技学院
主讲教师：Chittaranjan Hota 教授 (hota@hyderabad.bits-pilani.ac.in) 范围和目标 本课程从计算机科学的角度向学生介绍人工智能的基本概念和方法。人工智能关注一系列特定的问题，并开发了一套解决这些问题的特定技术。本课程的重点是研究开发智能程序所需的知识表示方法、推理和算法。人工智能不仅致力于构建智能实体，而且还允许理解它们。本课程将使学生了解如何使用经典的符号方法对计算机进行编程，使其以通常归因于人类“智能”的方式运行。人工智能目前涵盖了各种各样的子领域，如感知、逻辑推理、证明数学定理和诊断疾病等。人工智能使计算机工程师能够借助一套工具和方法系统化和自动化智力任务。本课程研究的方法可应用于人类智力活动的任何领域。作业部分将强调使用 C/C++、Python、R 等。学生将被要求在现实世界的问题解决中使用搜索策略、游戏程序（如国际象棋或井字游戏）、规划器、仅具有推理引擎的小型专家系统外壳、使用 TMS 或贝叶斯网络等模型在不确定性下进行推理的程序、自然语言理解程序以及使用联结主义模型（如神经网络）的机器学习领域的程序。教科书 T1 Stuart Russell 和 Peter Norvig，《人工智能：一种现代方法》，Pearson 教育，第 3 版，2009 年。参考书 R1 George F. Luger 人工智能：复杂问题解决的结构和策略，第四版，Pearson，2002 年。R2 DW Patterson，《人工智能与专家系统简介》，PHI，2002 年。 R4 Elaine Rich 和 Kevin Knight，《人工智能》，Tata McGraw Hill，第二版，2002 年。
干货：如何利用EN 脚设计出好电源？
1.以 ZL6205 为例，先简单介绍一下 ........................................................................ 1 2.直接上拉使能 ........................................................................................................... 2 3.电阻分压使能 ........................................................................................................... 3 4.其他使能应用 ........................................................................................................... 4 5.免责声明 ................................................................................................................... 6