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RNA编辑：拓展RNA治疗的潜力
RNA 疗法对医学产生了巨大影响，最近迅速开发和部署用于抗击 COVID-19 大流行的 mRNA 疫苗就是一个例证。此外，通过选择性 mRNA 敲低或调节前 mRNA 剪接，已经开发出针对 RNA 靶向药物，用于治疗具有重大未满足医疗需求的疾病。最近，RNA 编辑，特别是反义 RNA 引导的腺苷脱氨酶作用于 RNA (ADAR) 的可编程 A-to-I 编辑，已成为操纵 RNA 的有力工具，可以纠正致病突变并调节基因表达和蛋白质功能。除了纠正致病突变外，该技术特别适合需要短暂药效学作用的治疗应用，例如治疗急性疼痛、肥胖、病毒感染和炎症，在这些情况下，不希望对基因组造成永久性改变。此外，蛋白质功能的瞬时调节，例如改变酶的活性位点或蛋白质-蛋白质相互作用的界面，为从再生医学到肿瘤学等各种治疗途径打开了大门。这些新兴的基于 RNA 编辑的工具集有望广泛影响生物技术和治疗应用。在这里，我们回顾了治疗性 RNA 编辑的新兴领域，重点介绍了最近的实验室进展，并讨论了临床开发道路上的关键挑战。
我如何在布恩县创办新企业或拓展业务？
创办新企业或拓展现有企业：大多数情况下需要“租户装修”申请，家庭企业需要“居家办公许可证”。永久性室外标牌需要“标牌许可证”，横幅等临时标牌需要“临时广告展示”许可证 (TAD)。根据拟议业务或是否计划进行任何增建、外部改进或现场工作，可能需要向规划委员会提交其他类型的申请（例如，场地规划审查、调整委员会审查和设计审查）。规划委员会的工作人员可以核实哪些申请适用于您的情况。申请表和费用信息可在规划委员会网站的“申请”选项卡下获取。
我如何在布恩县创办新企业或拓展业务？
创办新企业或拓展现有企业：大多数情况下需要“租户装修”申请，家庭企业需要“居家办公许可证”。永久性外部标牌需要“标牌许可证”，横幅等临时标牌需要“临时广告展示”许可证 (TAD)。根据拟议业务或是否计划进行任何增建、外部改进或现场工作，可能需要向规划委员会提交其他类型的申请（例如场地规划审查、调整委员会审查和设计审查）。规划委员会的工作人员可以核实哪些申请适用于您的情况。可在规划委员会网站的“申请”选项卡下获取申请表和费用信息。
日本医疗相关产品的全球拓展...
世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 1 月将 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 宣布为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC) ( 1 )。为应对这一流行病，全球开始开发针对 COVID-19 的药物、疫苗和体外诊断产品。紧急使用清单 (EUL) 是 WHO 在 PHEIC 期间评估未经许可的药物、疫苗和体外诊断产品的程序，以加快向有需要的人提供这些产品 ( 2 )。EUL 是由紧急使用评估和列名机制建立和改革的，该机制是为了应对 2014-2016 年埃博拉病毒病疫情而制定的 ( 3 )。EUL 指出了紧急情况下临时使用未经许可产品的特定标准。因此，各制药公司竞相开发 COVID-19 产品，并向 EUL 提交产品文件，以便在全球范围内供应产品。然而，在提交文件之前，世卫组织、外部专家和产品生产地的国家监管机构（NRA）之间必须建立评估平台。EUL 程序基于公私合作伙伴关系。
专科药物时代的枢纽服务拓展
数据：中心与制造商共享数据。通过产品中心跟踪的典型指标包括（但不限于）处理的呼叫数量、平均治疗速度、补充时间、治疗持续时间、福利验证和 PA 核对的周转时间、处方放弃率、患者健康素养评分、制造商自付费用援助计划的使用情况、可预防的住院和急诊室就诊次数。关键绩效指标数据还可以帮助利益相关者识别瓶颈、提供持续改进信息并提高流程效率。同时，基于 NLP、人工智能和机器学习技术的高级数据分析功能使患者中心能够从大量结构化和非结构化数据中发现隐藏的趋势。制造商利用这些数据实时纠正品牌资源分配，并规划未来的发布和资源分配。
AES Waiawa 第 2 阶段社区拓展补充报告 022222
2021 年 10 月 15 日编写了一份社区外展报告，涵盖了截至该初始报告日期为止开展的外展活动。这份补充社区外展报告是该文件的后续报告，总结了自 9 月以来开展的战略外展活动。
利用泛基因组拓展作物改良中的基因编辑潜力
摘要：泛基因组旨在代表一个物种或一组物种中存在的完整基因组多样性，捕捉个体之间的基因组结构差异。这种基因组信息与表型数据相结合，可用于识别与非生物胁迫耐受性、抗病性和其他理想性状有关的基因和等位基因。泛基因组中新结构变体的表征可以支持基因组编辑方法，例如成簇的规律间隔短回文重复序列和 CRISPR 相关蛋白 Cas (CRISPR-Cas)，以更高的效率提供有关基因序列和变体特异性基因中新靶位的功能信息。本综述讨论了泛基因组在基因组编辑和作物改良中的应用，重点介绍了泛基因组准确识别植物基因组 CRISPR-Cas 编辑靶基因的潜力，同时避免了不利的脱靶效应。我们考虑了使用泛基因组参考资料应用 CRISPR-Cas 编辑的局限性以及克服这些局限性的潜在解决方案。
InveniAI 和 Kyowa Kirin 将人工智能驱动的合作伙伴关系拓展为多年期战略合作，以发现治疗领域的新靶点和治疗方法
来自 Kyowa Kirin 美国康涅狄格州吉尔福德和日本东京，2021 年 12 月 16 日，InveniAI ® LLC 是应用人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 改变药物发现和开发的全球领导者，而 Kyowa Kirin Co., Ltd. (Kyowa Kirin, TSE:4151) 是一家利用最新生物技术创造创新医疗解决方案的全球专业制药公司，通过一项新的多种药物发现协议扩大了他们之间的长期合作关系。此次合作将使 Kyowa Kirin 能够使用 InveniAI 的 AI 创新实验室和 AI 技术平台 AlphaMeld ®，以扩大 Kyowa Kirin 药物发现计划的范围。该协议建立在 InveniAI 与 Kyowa Kirin 于 2018 年开始的持续合作基础之上。此次合作使 Kyowa Kirin 能够使用 InveniAI 的 AI 技术平台 AlphaMeld ®、其 AI 创新实验室以及一支专门的专家团队，以推动 Kyowa Kirin 治疗领域、平台和模式的药物研发工作。InveniAI 和 Kyowa Kirin 现在正站在最先进的生物技术和数字技术的交汇处。两位科学家将更加互动地合作，以产生创新的候选药物。 Kyowa Kirin 执行官、副总裁、研发部负责人 Yoshifumi Torii 博士表示：“我们很高兴看到双方战略性地扩大合作，因为此次合作旨在将 InveniAI 的 AI 功能与我们的治疗平台无缝集成，从而为患者发现有价值的新疗法。到目前为止，我们的合作证明了数据驱动方法的重要性，通过与 InveniAI 的合作，我们正利用技术辅助药物发现和开发的不可否认的优势。”“我们很高兴扩大与 Kyowa Kirin 的合作，我们与该公司有着共同的理念，即利用数据和技术来降低药物开发风险，并更有效地为患者提供更好的治疗方法。通过利用我们长期的合作关系和综合能力（包括药物发现和开发基础设施以及经过验证的 AI 平台），我们相信我们可以迅速实现这一目标，”InveniAI LLC 总裁兼首席执行官 Krishnan Nandabalan 博士表示。 “InveniAI 是唯一一家拥有良好业绩的 AI 公司，其中包括已成功完成 3 期试验和 NDA 提交的 AI 候选药物，以及处于不同开发阶段的其他十个项目。我们仍然很高兴能够利用这个平台的潜力，为行业合作伙伴和我们的内部药物组合创造机会。”
通过靶向 DNA 整合拓展哺乳动物基因组工程的潜力
摘要：将定制设计的 DNA 序列插入哺乳动物基因组在合成生物学中起着至关重要的作用。特别是，以位点特异性方式引入外来 DNA 的能力比随机 DNA 整合具有许多优势。在这篇综述中，我们重点介绍了两种机制不同的系统，它们已被广泛用于哺乳动物细胞中的靶向 DNA 插入，即 CRISPR/Cas9 系统和位点特异性重组酶。CRISPR/Cas9 系统凭借其高度可编程性和易用性彻底改变了基因组工程领域。然而，由于其依赖线性化的 DNA 供体和内源性细胞途径来修复诱导的双链断裂，CRISPR/Cas9 介导的 DNA 插入仍然面临一些限制，例如插入片段小，以及通过易出错的修复途径产生不理想的编辑结果。相比之下，位点特异性重组酶，特别是丝氨酸整合酶，表现出大容量能力，并且不依赖细胞修复途径进行 DNA 整合。在这里，我们首先描述了在提高基于 CRISPR/Cas9 的 DNA 插入方法的整体效率方面的最新进展。此外，我们重点介绍了位点特异性重组酶在靶向 DNA 整合方面相对于 CRISPR/Cas9 的优势，特别关注了可编程重组酶的最新发展。最后，我们讨论了蛋白质工程对于进一步扩展哺乳动物细胞中靶向 DNA 插入的当前工具包的重要性。关键词：CRISPR/Cas9、位点特异性重组酶、靶向 DNA 整合、蛋白质工程、可编程整合酶