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综述多巴胺 D2 受体拮抗剂以外的精神分裂症新治疗靶点和药物
摘要：精神分裂症是一种病理机制复杂、受多基因影响的疾病，其发病机制研究以多巴胺假说为主，其他假说包括5-羟色胺假说、谷氨酸假说、免疫炎症假说、基因表达异常假说、神经发育异常假说等。第一代抗精神病药物是基于多巴胺受体拮抗剂发展起来的，通过阻断脑内多巴胺D2受体发挥抗精神病作用，第二代抗精神病药物通过双重阻断5-羟色胺和多巴胺受体起作用。从第三代抗精神病药物开始，抗精神病性精神分裂症的治疗靶点不再仅限于D2受体阻断，还探索D2受体部分激动以及D3、5-HT1A、5-HT7、mGlu2/3受体等新靶点的抗精神病作用。第二代和第三代抗精神病药物相对于第一代抗精神病药物的主要优势在于副作用的减少和阴性症状的改善，而且尽管第三代抗精神病药物并不直接阻断D2受体，但对多巴胺递质系统的调制仍然是其抗精神病过程的重要组成部分。根据最近的研究，包括5-羟色胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱受体和去甲肾上腺素在内的几种受体在精神分裂症的发展中发挥作用。因此，开发新型抗精神病药物的重点转向了这些受体的激动或抑制。具体而言，开发NMDARs激动剂、GABA受体激动剂、mGlu受体调节剂、胆碱能受体调节剂、5-HT2C受体激动剂和α-2受体调节剂成为主要方向。动物实验已证实这些药物的抗精神病作用，但其药代动力学和临床适用性仍需进一步探索。研究抗精神病药物在多巴胺D2受体以外的替代靶点，扩大了精神分裂症的潜在治疗选择，为解决难治性精神分裂症的挑战提供了重要途径。本文旨在全面概述精神分裂症治疗靶点和药物的研究，为该领域的治疗和进一步研究提供有价值的见解。关键词：精神分裂症，靶点，神经递质，抗精神病药物
多巴胺和阿片类受体拮抗作用对社会和非社会奖励神经加工的影响
图1奖励任务的试验顺序。参与者可以在三个级别（高，低，非常低）的情况下获得社交和非社交奖励。社交奖励由以三个速度从受过训练的同性同盟培训的同性同盟交付给前臂的皮肤抚摸组成：6、21和27 cm/s。非社交奖励由三种不同浓度可可的牛奶组成：巧克力牛奶，牛奶和巧克力牛奶的4：1混合物以及牛奶。在每个审判开始时，一个提示宣布了可实现的奖励（高或低），并要求参与者对宣布的奖励进行评分。然后，参与者通过挤压手工测功机施加了努力来获得已宣布的奖励。通过在线视觉反馈显示的应用力表示为参与者最大自愿收缩的百分比（MVC，在任务前立即测量），并转化为获得宣布的奖励的可能性（0％ - 100％）。然后宣布获得的奖励（在努力少的情况下，高，低或非常低）并交付。放松阶段，参与者对刺激的喜好进行了评价。在非社交试验结束时，参与者收到水以冲洗嘴。
细胞因子和CAM拮抗剂：IL-1抑制剂
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单（AHPDL）的列表，请访问：https：//www.hca.wa.gov/assets/billers-and-billers-and-providers/apple-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
sstr拮抗剂作为默克尔细胞癌中的theranotic选择
m erkel细胞癌是一种罕见的，高度侵略性的皮肤癌。进行多模态治疗，包括化学疗法和免疫疗法，总体存活率为14％至62％，具体取决于诊断时疾病阶段（1）。因此，迫切需要新的治疗选择。鉴于生长抑素受体（SSTR）由于其神经内分泌特征的过表达，SSTR指导的治疗可能是转移性默克尔细胞癌的一个有希望的靶标（2-4）。为了进一步研究这一潜力，已经进行了2项临床试验，其中正在进行与SSTR激动剂一起研究的肽受体放射性核素疗法与免疫疗法联合研究（Gotham试验，NCT04261855; IPRRT试验，NCT055583708）。尽管已在转移性默克尔细胞癌和其他神经内分泌肿瘤实体中建立了多年的各种激动靶向示踪剂，但是具有拮抗受体相互作用的示踪剂被认为是一种新的，有前途的疗法选择，因为它们可以与高肿瘤和亲蛋白的高肿瘤和促进症状相比（5）相比（5）。我们报告了一个77岁的男人，具有复发性转移性默克尔细胞癌，与68个标记的SSTR拮抗剂SSO120进行PET/CT（国际非主体名称：Satoreotide trizoxetan：satoreotide trizoxetan;也称为Nodaga-jr11，Ops202，Ops202，ops202，和ipn010101010101070;
细胞因子和凸轮拮抗剂
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单（AHPDL）的列表，请访问：https：//www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
在不接受肾素 - 血管紧张素系统抑制剂的心力衰竭患者中使用矿物皮质受体拮抗剂与肌肉浪费之间的独立联系
收到2023年8月1日；修订手稿于2023年8月28日收到； 2023年9月5日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年10月6日初次评论：萨波罗大学萨波罗医科大学研究生院12天（R. Numazawa）；萨波罗萨波罗医科大学医院康复司（S.K.，R。Nagaoka）；萨波罗医科大学健康科学学院第二疗法，萨波罗（S.K.，S.H.，Y.F.，K.Y。）;心血管，肾脏和代谢医学系（T.Y.，K.O.，H.K.，A.O.，M.K.，A.H.，M.F。），公共卫生部（M.K.），萨波罗萨波罗医科医学院医学院医疗保健管理和管理部（A.H.）；萨波罗北海道心血管医院心脏病学系（K.O.）; Sapporo Sapporo心血管医院康复系（S.H.）;日本红十字会阿萨希川医院康复系（Y.F.）;和萨波罗Teine Keijinkai医院康复系（K.Y.），日本前三位作者对这项工作也同样贡献（R.N.，S.K.，T.Y。）。邮寄地址：Toshiyuki Yano，医学博士，FESC，FESC，FJCS，心血管，肾脏和代谢医学系，萨波罗医科医学院医学院South-1，西16号，西16号，Chuo-ku，Chuo-ku，Sapporo，Sapporo 060-8543，日本，日本，日本。电子邮件：tyano@sapmed.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服 第 1 页，共 12 页 最后审核日期：2023 年 12 月 8 日 偏头痛降钙素基因相关肽 (CGRP) A
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服第 2 页，共 12 页 Nurtec ODT 用于急性治疗的推荐剂量为 75 毫克，按需口服。24 小时内的最大剂量为 75 毫克。30 天内使用超过 18 剂的安全性尚未确定。Nurtec ODT 用于预防性治疗的推荐剂量为每隔一天口服 75 毫克 (3)。Qulipta 用于发作性偏头痛的推荐剂量为 10 毫克、30 毫克或 60 毫克，每日口服一次。Qulipta 用于慢性偏头痛的推荐剂量为 60 毫克，每日服用一次 (2)。Ubrelvy 的推荐剂量为 50 毫克或 100 毫克，按需口服。如果需要，可以在初始剂量后至少 2 小时给予第二剂。24 小时内的最大剂量为 200 毫克。在 30 天内治疗超过 8 次偏头痛的安全性尚未确定 (1)。美国神经病学学会和美国头痛学会立场声明建议，在开始使用 CGRP 药物进行预防性治疗之前，应以目标剂量或通常有效剂量对至少 2 种常规口服偏头痛预防治疗进行至少 6 周的充分试验 (5)。Nurtec ODT、Qulipta 和 Ubrelvy 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定 (1-3)。
主题：偏头痛CGRP拮抗剂SC：1 of 10上次审查日期：2023年12月8日偏头痛降钙素基因相关肽（CGRP）ANT
背景Aimovig，Ajovy和Emgality是人类免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，它们具有高亲和力，可与降钙素基因相关肽（CGRP）受体结合，并通过对抗该受体来起作用。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中，尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域，包括三角血管伤心系统。 在研究中，CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。 CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。 调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中，尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域，包括三角血管伤心系统。在研究中，CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。 调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。
与组胺-2受体拮抗剂相比，质子泵抑制剂可诱导更强的口服微生物传播和肠道微生物组的改变：一项随机对照试验
抽象目标我们的目的是通过纵向分析比较质子泵抑制剂（PPI）和组胺-2受体拮抗剂（H2RA）对肠道菌群的影响。设计健康的志愿者被随机分配，每天连续七天接收PPI（n = 23）或H2RA（n = 26）。我们在干预之前和之后收集了口服（唾液）和粪便样品，以进行元基因组下一代测序。我们分析了干预诱导的口腔和肠道微生物组的改变，包括微生物的丰度和生长速率，口服到肠道传播，并比较了PPI和H2RA组之间的差异。结果两种干预措施都破坏了肠道菌群，PPI表现出更明显的影响。pPI的使用导致口服到肠道传播的程度明显更高，并促进了肠道中特定的口服微生物的生长。这导致肠道中口腔物种的数量和总丰度显着增加，包括鉴定已知的疾病相关物种，例如核细菌核细菌和Anginosus链球菌。总体而言，基于肠道微生物组的机器学习分类器可以准确地将PPI与非PPI用户区分开，与H2RA与非H2RA用户的AUROC相比，在接收器操作特性曲线（AUROC）下达到了0.924的区域。结论我们的研究提供了证据表明，与H2RA相比，PPI对肠道微生物组和口服传播具有更大的影响，从而阐明了与长期使用PPI相关的某些疾病风险更高的机制。试用注册号CHICTR2300072310。