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胚胎DNA甲基化程序通过CTCF拮抗作用调节顺式调节景观
1。巴黎大学，CNRS，Institut Jacques Monod，F-75013法国2。CEA，CEA，CNRS，CNRS综合生物学研究所（I2BC），法国F-91998 GIF-SUR-YVETTE，法国 *这些作者同样贡献了†对应：Maxim.greenberg@ijm.fr摘要，在哺乳动物的胚胎生成期间，两种甲基元素（5-Cyylimens）（5-Cyylimens）（ （3D）在称为“表观遗传重编程”的过程中对染色质结构进行了深刻的重塑。表观遗传重编程的一个研究的方面是5mec通量本身如何影响3D基因组。 鉴于DNA结合对染色体折叠的关键调节剂的5mec-敏感性：CTCF。 我们使用小鼠胚胎干细胞（ESC）分化方案对CTCF结合景观进行了介绍，该方案模拟了幼稚多能的退出，其中全局DNA甲基化水平在四天内开始较低，并在四天内提高到躯体水平。 我们利用了这一事实，即缺乏DNA甲基化机制的小鼠ESC表现出全球相似的分化动力学，从而使CTCF不正调对基因表达的更微妙作用进行解剖。 我们通过在野生型和突变条件下进行CTCF HICHIP来评估异常的CTCF-CTCF接触，在没有5mec的情况下。 ，鉴于H3K27AC在主动启动子和增强子上富含H3K27AC，我们继续评估了错误调节的CTCF结合对顺式调节接触的影响。 使用DNA甲基化表观组编辑，我们能够直接证明DNA甲基马克能够影响CTCF结合。CEA，CEA，CNRS，CNRS综合生物学研究所（I2BC），法国F-91998 GIF-SUR-YVETTE，法国 *这些作者同样贡献了†对应：Maxim.greenberg@ijm.fr摘要，在哺乳动物的胚胎生成期间，两种甲基元素（5-Cyylimens）（5-Cyylimens）（ （3D）在称为“表观遗传重编程”的过程中对染色质结构进行了深刻的重塑。表观遗传重编程的一个研究的方面是5mec通量本身如何影响3D基因组。鉴于DNA结合对染色体折叠的关键调节剂的5mec-敏感性：CTCF。我们使用小鼠胚胎干细胞（ESC）分化方案对CTCF结合景观进行了介绍，该方案模拟了幼稚多能的退出，其中全局DNA甲基化水平在四天内开始较低，并在四天内提高到躯体水平。我们利用了这一事实，即缺乏DNA甲基化机制的小鼠ESC表现出全球相似的分化动力学，从而使CTCF不正调对基因表达的更微妙作用进行解剖。我们通过在野生型和突变条件下进行CTCF HICHIP来评估异常的CTCF-CTCF接触，在没有5mec的情况下。，鉴于H3K27AC在主动启动子和增强子上富含H3K27AC，我们继续评估了错误调节的CTCF结合对顺式调节接触的影响。使用DNA甲基化表观组编辑，我们能够直接证明DNA甲基马克能够影响CTCF结合。最后，对印迹ZDBF2基因的详细解剖表明，CTCF的5mec-抗抗酸如何允许分化过程中适当的基因调节。这项工作提供了全面的概述，概述了DNA甲基化如何影响早期胚胎事件的相关模型中的3D基因组。
阿片类拮抗剂访问州法律摘要
2020年，立法分析与公共政策协会（LAPPA）进行了广泛的研究项目，以确定整个美国（包括哥伦比亚特区和所有美国领土）的阿片类药物拮抗剂法律的特征。从那以后的三年中，Lappa多次更新了研究。本摘要的本摘要列出了截至2023年9月的州阿片类药物访问法律。截至该日期，所有50个州和哥伦比亚特区都有某种形式的阿片类药物拮抗剂法律。法律因管辖权而有很大差异。本文档中介绍了该研究项目的结果。从第15页开始，Lappa提供了司法管辖区的管辖权表，描述了目前有效的每个阿片类拮抗剂访问法的许多方面。这项研究研究了传统的阿片类药物拮抗剂法律，例如个人或实体可以开处方，分配或管理阿片类药物拮抗剂，以及为此提供了哪种形式的免疫力（如果有的话）。此外，该研究还确定了下一代阿片类药物的访问法律，包括共同处方要求，对保险公司的要求以及学校中阿片类药物的拮抗剂。这些定律的详细方面包括：
口服和肠质子泵抑制剂（PPI）和H2拮抗剂开处方和给药
如果工作人员对根据本指南进行的任何安排或惯例有安全或其他担忧，请首先与您的行经理发言。也可以通过指代NHS（DCP126）的自由来获得有关提出关注的指南，该政策已由信托基金根据国家指导采用。员工可以通过信件，电子邮件或填写事件表格提出疑虑。员工还可以通过电子邮件与NLG-Tr.ftsuguardian@nhs.net或电话07892764607。可以在信托基金的Intranet网站上找到有关如何引起信托自由发表监护人的关注的更多详细信息。
摘要。 Mugiastuti E，Manan A，Soesanto L.2023。与拮抗细菌财团对玉米唐尼霉菌的生物控制。生物多样性
摘要。Mugiastuti E，Manan A，Soesanto L.2023。玉米唐尼霉菌的生物控制与拮抗细菌联盟。生物多样性24：4644-4650。唐尼霉菌是玉米的主要疾病之一，这是印度尼西亚玉米生产的限制因素。拥有玉米 - 土著拮抗剂细菌的财团，预计生物控制将减少霉菌。这项研究的目的是确定三种拮抗细菌杆菌氨基甲基菌Faciens BB.R3，枯草芽孢杆菌BB.B4，Pseudomonas putida bb.r1在抑制Peronoslerospora spp。基于研究结果，拮抗细菌B. amyloliquefaciens bb.r3，B。B。uttilis bb.b4和P. putida bb.r1能够抑制76.68-100％的孢子发芽。枯草芽孢杆菌BB的细菌联盟。b4 +假单胞菌putida bb.r1是拮抗细菌的最佳财团，并且具有最大的潜力作为质感控制并促进玉米的生长。这个细菌财团延迟了孵化期，降低了疾病的强度（85.77％）和AUDPC（83.02％），增加了酚含量（单宁，糖苷，糖苷和皂苷），并促进了植物的生长，并促进了工厂高度（工厂高度138.10％的工厂，植物的重量为102.29％，植物的重量为102.29％，植物的重量为102.29％。与对照相比，为1077.04％）。与杀菌剂金属酰基相比，用拮抗细菌治疗的结果更好。基于结果，应用拮抗细菌财团是控制玉米唐尼霉菌的潜在策略。
an0025，PGE2受体E型4的新型拮抗剂4（...
目的：评估AN0025与局部晚期癌症患者相结合的AN0025与术前放疗和化学疗法结合使用的安全性和效率。患者和方法：二十八名患有局部晚期直肠癌的受试者参加了这项识别器，开放标签，IB期试验。注册受试者每天接受250 mg或500毫克的AN0025接受10周的LCRT或SCRT进行化学疗法（7个受试者/组）。参与者的安全性/效率从研究药物管理局开始，并进行了2年。结果：未观察到符合剂量限制标准的治疗急性不良事件或严重的不良事件，由于不良事件，只有3名受试者停用了AN0025治疗。28名受试者中有25名完成了10周的AN0025和辅助治疗，并评估了效率。总体而言，有36.0％的受试者（9/25受试者）达到了病理完全反应或完整的临床反应，包括26.7％的受试者（接受手术的4/15名受试者）获得了病情的完整反应。完成治疗后，总共有65.4％的受试者具有磁共振成像限制的下降阶段3。中位随访30个月。12个月的无病生存期和总生存期为77.5％（95％的置次间隔[CI]：56.6，89.2）和96.3％（95％CI：76.5，99.5）。这些发现表明其活性值得在较大的临床试验中进一步研究。结论：用AN0025治疗10周以及术前SCRT或LCRT的治疗似乎并未使局部晚期直肠癌受试者的毒性恶化，并且具有良好的耐受性，并且在引起病理和完全临床反应方面表现出了希望。2023由Elsevier B.V.放射疗法和肿瘤学185（2023）109669
矿物皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病中使用2型糖尿病：欧洲肾脏最佳实践（ERBP）欧洲肾脏协会（ERA）的临床实践文件（ERBP）
2伯明翰大学医院肾脏科学系和伯明翰大学心血管科学研究所，英国伯明翰大学，英国伯明翰，3，IIS-FundaciónJiménezDíazDíazUam，肾脏和高血压系3高血压和肾脏疾病的临床流行病学和病理生理学，意大利雷吉奥·卡拉布里亚（Reggio Calabria），意大利雷吉奥·卡拉布里亚（Repedali riuniti INI-CRCT（心血管和肾脏临床试验员），法国南希，8医学专业和肾脏病科学系，摩纳哥公主医院和中心D'Hémodiallyseprivé摩纳哥摩纳哥，摩纳哥，摩纳哥，摩纳哥9号，维尔兹堡大学肾上腺肾上腺学司法官9号。卡洛，意大利米兰米兰大学卫生科学系
饮食失调青少年大脑对阿片类药物拮抗反应的潜在生物标志物：一项初步研究
饮食失调影响多达 5% 的青少年，无论性别、种族和族裔，他们都在青少年时期发病，并且与大量发病率和死亡率相关（1-4）。许多饮食失调症的特征是冲动和强迫行为，例如神经性厌食症-暴饮暴食/清除（AN-BP）、神经性贪食症（BN）、暴食症（BED）和其他特定喂养和进食障碍（OSFED）中出现的暴饮暴食和/或清除行为。这些疾病会增加心脏损害、代谢功能障碍、物质使用障碍和自杀倾向的风险（3、4）。虽然有两种药物被批准用于成人（用于 BN 的氟西汀，用于 BED 的赖右苯丙胺），但尚无批准用于治疗青少年饮食失调症的药物。此外，缺乏支持在青少年中安全有效使用这些或其他药物的数据。
DNA结合重新分布激活域的集合和先锋因子Sox2各种病毒cas基因拮抗CRISPR免疫
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年6月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.24.545427 doi：biorxiv preprint
BGB-24714 是一种新型口服 IAP 拮抗剂，在临床前模型中表现出显著的抗肿瘤活性，
BGB-24714 可有效抑制 cIAP1，诱导其在 MDA-MB-231 细胞中的降解。它还可有效拮抗 XIAP 与 caspase-9 的抑制相互作用，并诱导 caspase-9 在 MDA-MB-231 细胞中的自激活。在用 TNFα 处理的 25 种乳腺癌细胞系中，BGB-24714 可有效抑制 5 种乳腺癌细胞的体外增殖，EC50 < 100 nM。在药效学研究中，单剂量施用 BGB-24714 可显著诱导 cIAP1 降解，并以剂量依赖性方式拮抗 MDA-MB-231 异种移植模型中的 XIAP：Smac 相互作用。使用相同模型，BGB-24714 作为单一药物表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。此外，BGB-24714 与紫杉醇联合使用，在 HCC1806 异种移植模型中表现出协同抗肿瘤活性。在间歇给药研究中，BGB-24714 采用间歇给药方案表现出显著的抗肿瘤活性，尽管其活性略低于连续给药方案。