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World File Search System拮抗
配对的酵母单杂交测定法，以检测转录因子范围内DNA结合的合作性和拮抗作用
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证）是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年4月14日。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.14.14.536894 doi：biorxiv Preprint
byon4228是一种泛等位基因拮抗siRPα抗体...
抽象的背景临床前研究已经牢固地确定了CD47信号调节蛋白（SIRP）α轴作为癌症中的髓样免疫检查点，这是通过CD47阻滞剂的首次临床研究的可用证据证实的。然而，CD47无处不在表达并介导了与其他配体的功能相互作用，因此靶向主要是髓细胞限制性抑制性免疫受体SIRP SIRPα可能代表了更好的策略。我们生成了一种新型SIRPα-定向抗体Byon4228。进行了广泛的临床前表征，包括与先前报道的抗SIRPα抗体的直接比较。结果BYON4228是针对SIRPα的抗体，它在人群中识别SIRPα的同时等位基因变体，从而最大程度地提高其潜在的临床适用性。值得注意的是，BYON4228也不识别介导与CD47相互作用的紧密相关的T细胞表达的SIRPγ，该SIRPγ已知在T细胞的渗出和激活中具有重要作用。byon4228与SIRPα的N末端Ig样结构域结合，其表位在很大程度上与CD47结合位点重叠。byon4228阻断CD47与SIRPα的结合，并通过CD47-SIRPα轴抑制信号传导。功能研究表明，BYON4228在存在多种肿瘤靶向抗体的情况下增强了巨噬细胞介导的血液学和固体癌细胞的杀死，包括曲妥珠单抗，利妥昔单抗，daratumumab和cetuximab。Byon4228的唯一配置文件清楚地区分BYOON4228的沉默FC区域排除了免疫细胞介导的消除SIRPα阳性髓样细胞的消除，这意味着预期保留了患者的髓样免疫效应细胞。
糖尿病中的盐皮质激素受体拮抗作用通过保留肾小球内皮糖质
引言肾小球疾病，包括糖尿病性肾病（DN），是终末期肾衰竭的最常见原因（1）。大约有5分之一的糖尿病患者在其一生中需要DN治疗（2）。2018年，美国有70万人因终末期肾病（ESRD）治疗，糖尿病占所有新ESRD病例的47％（3）。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）具有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的阻断降低了蛋白尿和ESRD的风险（4）。然而，由于醛固酮逃脱，使用ACEI或ARB可能不会减少醛固酮介导的矿物皮质激素受体（MR）刺激（5，6）。在DN中，在ACEI或ARB治疗中添加MR拮抗剂进一步降低了蛋白尿，这表明MR激活直接导致蛋白尿（7-12）。最近，大型III阶段Fidelio-DKD试验报告说，在患有慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病的患者中，MR拮抗作用降低了CKD进展，蛋白尿和心血管疾病的风险（13）。然而，包括高钾血症在内的副作用限制了MR拮抗剂的临床使用（10、12、14-16）。因此，需要更好地定义由MR拮抗剂介导的肾小球保护机制，以鉴定新型的特异性治疗靶标。
加密斑块和UBP12/13去泛素酶拮抗
磁盘和脑电图（M/EEG）是以高时间分辨率但相对较低的空间分辨率来测量体内神经活性的广泛技术。M/EEG基础的来源提出了一个反问题，该问题本身是错误的。近年来，基于人工神经网络开发了一种新的源成像方法。我们提出了一个长期术语内存（LSTM）网络，以解决M/EEG In-verse问题。它整合了低计算成本，对粗空的剥削，也整合了来自脑电图的出色时间信息，输入功能和稳健性到噪声。我们使用仿真数据和实际脑电图数据将LSTM网络与经典的逆溶液进行了比较，在颅内刺激过程中记录在癫痫患者中。与经典的逆溶液相比，LSTM网络在多个指标和不同数量的神经源上显示出更高的准确性，但与我们的替代体系结构相比，与我们的替代体系结构相比，相比之下。LSTM网络关于其对噪声的鲁棒性和低定位误差的性能，这是在将来的源定位研究和临床应用中考虑的有希望的逆解决方案。
微生物与线虫：通过拮抗生物对生物防治的见解，以控制根结线虫
摘要：root-inkot nematodes（meloidogyne spp。）是久坐的内寄生虫，在全球农作物上造成严重的经济损失。由于欧盟在甲胺的应用中的规定，现在至关重要的是发现对线虫管理的环保控制策略。生物防治是一种安全可靠的方法来管理这些多晶金线虫。生物防治剂不仅控制着这些寄生线虫，而且还改善了植物的生长并诱导植物对各种生物胁迫的全身耐药性。种类繁多的生物，例如细菌，真菌，病毒和原生动物，生活在其自然模式下，作为线虫拮抗剂。各种评论文章总体上讨论了生物防治在线虫管理中的作用，但是对根结线虫生物防治的特定综述尚未详细详细介绍。因此，这篇评论通过讨论其重要的已知拮抗剂，作用方式和相互作用来重点关注根结线虫的生物控制。
基于结构的SARS-COV-2 NSP14 N7-甲基转移酶的抑制剂的发现 使用细胞周期特异性速率效应2 的癌症药物反应进行分析和建模 结构和功能性脑连接组之间的联合子空间映射 抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性 1个抑制作用的电阻机制和... 多个PALS基因模块控制秀丽隐杆线虫的免疫与发育之间的平衡 加密斑块和UBP12/13去泛素酶拮抗 评估M/ ... div>的长短期限内存网络 CHD相关增强剂塑造人类心肌细胞谱系承诺 组合KRASG12C和SOS1抑制作用增强和... 保守的免疫效应子家族在病毒感染后切开细胞ATP 方差成分估计，表型表征和牛牛的牛心力衰竭的遗传评估 对XBB.1.5的免疫力降低了二价mRNA助推器 被子植物中重复基因进化的DNA甲基化特征 升高的糖皮质激素改变了下丘脑发育和功能的轨迹 SynergyFinder Plus
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.12.523677 doi：biorxiv Preprint
第二代雄激素受体拮抗剂及其在前列腺癌治疗中的挑战
前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发病和进展与雄激素受体 (AR) 信号通路的活性密切相关。由于 AR 信号在前列腺癌的发生中起着关键作用，针对 AR 通路的治疗已成为转移性前列腺癌治疗的主要策略。随着第二代 AR 拮抗剂的出现，这些药物的用途不断扩大，这始于 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 批准恩杂鲁胺。这些药物与分别于 2018 年和 2019 年获批的阿帕鲁胺和达洛鲁胺一起，提高了前列腺癌患者的生存率，可用于治疗雄激素依赖性和去势抵抗性疾病。虽然接受这些药物治疗的患者可以延长生存期，但他们并未治愈，最终会发展为致命的神经内分泌前列腺癌 (NEPC)。这里我们总结了 AR 拮抗剂开发的现状，并强调了它们在临床应用中面临的新挑战和潜在的耐药机制，这些挑战可以通过联合疗法或开发新型 AR 靶向疗法来解决。
CSF-1R抑制剂pexidartinib通过抑制FLT3信号传导影响树突状细胞分化，并可能拮抗Durvalumab对晚期癌症患者的影响 - 1期研究
永久性。预印本（未经同行评审的认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
盐皮质激素受体拮抗剂、心力衰竭和预测生物标志物
盐皮质激素受体是一种类固醇激素受体，众所周知，它参与远端肾单位上皮细胞的体液和电解质稳态。目前已知这种受体的不适当激活与心力衰竭的各种病理生理机制有关。盐皮质激素受体拮抗剂对射血分数降低的心力衰竭患者有显著的临床益处；然而，对于射血分数保留的心力衰竭患者，治疗益处尚不明确。目前尚不存在可以预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗反应的生物标志物。潜在的生物标志物可能直接受盐皮质激素受体调节，或通过下游效应间接调节，并能够反映治疗结果，特别是心脏健康和功能关键参数的变化。能够在早期可靠地预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗的反应性的生物标志物或生物标志物集合可用于选择最有可能从治疗中受益的患者，从而避免与使用这些药物相关的任何不必要的副作用。