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World File Search System拮抗剂
在I阶段和II期临床开发中预防心房FI
抽象简介：心房颤动是全球最常见的心律不齐，与缺血性中风和心力衰竭有关。心房颤动患者通常以维生素K拮抗剂或非维生素K拮抗剂口服抗凝剂的形式处方长期抗凝剂。但是，两者都有不良出血的潜在风险。所涵盖的区域：本文阐明了靶向凝血因子XI和XII或其活化形式的新兴抗凝剂（分别为Xia和XIIA）在内在的凝血途径内。作者检查了美国国家医学图书馆（www.clinicaltrials.gov）上PubMed，Scopus和临床试验注册中可用的数据。专家意见：靶向因子XI或XII的疗法可以产生抗凝功效，从而减少不良出血的可能性。靶向因子XI或XII的优点包括更宽的治疗窗口和减少出血。需要长期的随访研究，并且需要对安全性和有效性有更深入的了解。房颤是一种慢性疾病，因此口服制剂的发展是关键。
Nepexto、依那西普 - 欧洲药品管理局
据报道，先前感染乙肝病毒 (HBV) 并接受过 TNF 拮抗剂（包括依那西普）的患者会出现乙肝复发。其中包括抗 HBc 阳性但 HBsAg 阴性的患者出现乙肝复发的报告。患者在开始使用 Nepexto 治疗之前应接受 HBV 感染检测。对于 HBV 感染检测呈阳性的患者，建议咨询擅长治疗乙肝的医生。在先前感染 HBV 的患者中使用 Nepexto 时应谨慎。应在整个治疗过程中以及治疗结束后的数周内监测这些患者是否有活动性 HBV 感染的体征和症状。目前尚无关于使用抗病毒疗法联合 TNF 拮抗剂疗法治疗 HBV 感染患者的充分数据。对于出现 HBV 感染的患者，应停止使用 Nepexto，并开始有效的抗病毒疗法和适当的支持治疗。
伤害感受的TRP通道合作
慢性疼痛治疗仍然是一个痛苦的挑战，在我们老龄化的社会中，报告疼痛缓解不足的患者数量继续增长。当前的治疗方案都有其缺点，包括有限的效力以及虐待和成瘾的倾向；正在进行的阿片类药物危机举例说明了后者。在过去的几十年中，广泛的研究一直在慢性疼痛状态下的机制上，从而为新颖，有效且安全的药物介入带来了特殊的机会。瞬态受体电势（TRP）离子通道家族的成员代表了针对根部疼痛感觉的创新靶标。三个TRP通道TRPV1，TRPM3和TRPA1特别关注，因为它们被确定为伤害感受器神经元的化学和热诱导疼痛的传感器。本综述总结了有关基于TRP通道的疼痛疗法的知识，包括TRPV1拮抗剂临床发育的颠簸道路，TRPA1拮抗剂的当前状态以及靶向TRPM3的未来潜力。
会员简报 - 俄亥俄州立法服务委员会
目前，联邦食品药物管理局（FDA）批准了三种药物治疗阿片类药物依赖性：美沙酮，丁丙诺啡和纳曲酮。如下表所示，区分它们的一种方法是它们是激动剂还是对手。激动剂是一种激活大脑中某些受体的药物。全部激动剂阿片类药物激活大脑中的阿片类药物受体，从而产生完整的阿片类药物作用。全部激动剂的例子是海洛因，羟考酮，氢可酮和吗啡，以及MAT药物美沙酮。部分激动剂阿片类药物激活大脑中的阿片类药物受体，但程度要比完整的激动剂少得多。丁丙诺啡是部分激动剂的一个例子。拮抗剂是一种药物，可通过连接到阿片受体而不激活它们来阻断阿片类药物。拮抗剂不会引起阿片类药物作用，并且阻止了全部激动剂阿片类药物。例子是纳曲酮和纳洛酮。5
在不接受肾素 - 血管紧张素系统抑制剂的心力衰竭患者中使用矿物皮质受体拮抗剂与肌肉浪费之间的独立联系
收到2023年8月1日；修订手稿于2023年8月28日收到； 2023年9月5日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年10月6日初次评论：萨波罗大学萨波罗医科大学研究生院12天（R. Numazawa）；萨波罗萨波罗医科大学医院康复司（S.K.，R。Nagaoka）；萨波罗医科大学健康科学学院第二疗法，萨波罗（S.K.，S.H.，Y.F.，K.Y。）;心血管，肾脏和代谢医学系（T.Y.，K.O.，H.K.，A.O.，M.K.，A.H.，M.F。），公共卫生部（M.K.），萨波罗萨波罗医科医学院医学院医疗保健管理和管理部（A.H.）；萨波罗北海道心血管医院心脏病学系（K.O.）; Sapporo Sapporo心血管医院康复系（S.H.）;日本红十字会阿萨希川医院康复系（Y.F.）;和萨波罗Teine Keijinkai医院康复系（K.Y.），日本前三位作者对这项工作也同样贡献（R.N.，S.K.，T.Y。）。邮寄地址：Toshiyuki Yano，医学博士，FESC，FESC，FJCS，心血管，肾脏和代谢医学系，萨波罗医科医学院医学院South-1，西16号，西16号，Chuo-ku，Chuo-ku，Sapporo，Sapporo 060-8543，日本，日本，日本。电子邮件：tyano@sapmed.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
甲状腺癌中的 P 物质和神经激肽-1 受体系统：新分子疗法的潜在靶点
摘要：近年来，人们开发出多种方法来了解甲状腺癌 (TC) 致癌的分子改变，并探索新的 TC 治疗策略。现已明确神经激肽-1 受体 (NK-1R) 在癌细胞中过度表达，并且 NK-1R 对癌细胞的生存至关重要。P 物质 (SP) 与肿瘤细胞中的 NK-1R 结合在癌症进展中起着关键作用，它促进肿瘤细胞生长、保护肿瘤细胞免于凋亡、通过增强癌细胞迁移引发侵袭和转移，并刺激内皮细胞增殖以促进肿瘤血管生成。值得注意的是，与正常甲状腺相比，所有类型的人类 TC（乳头状、滤泡状、髓样、间变性）以及转移性病变都表现出 SP 和 NK-1R 的过度表达。 TC 细胞合成并释放 SP，SP 通过自分泌、旁分泌、内分泌和神经内分泌过程发挥多种功能，包括调节肿瘤负荷。因此，TC 分泌 SP 会导致血浆中的 SP 水平升高，TC 患者的血浆 SP 水平明显高于对照组。此外，NK-1R 拮抗剂已显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用。它们一方面抑制癌细胞增殖，另一方面诱导肿瘤细胞凋亡。此外，已证明 NK-1R 拮抗剂可抑制肿瘤细胞迁移，从而削弱侵袭性和转移能力以及血管生成。鉴于 NK-1R 在所有类型的 TC 中均持续过度表达，针对该受体代表了一种有前途的 TC 治疗方法。因此，NK-1R 拮抗剂（如阿瑞吡坦药物）可能代表用于 TC 治疗的新型药物。
药物设计与发现 讲座 1
原理： • 用不同的组替换易感组而不影响活性 • 生物电子等排体表现出改善的药代动力学特性 • 生物电子等排体不一定是电子等排体 例子： • 酰胺和氨基甲酸酯代表酯（见上文） • Du122290（多巴胺拮抗剂）
特应性皮炎的生物学和小分子疗法
摘要：特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是核，鳞片，红斑病变。它的发病率有所不同，但估计在儿童中约为20％，成年人的7％至14％之间，国家之间的差异。这是一个多因素的条件，在遗传，免疫学和环境因素之间具有复杂的相互作用。对炎症反应的研究确定了新的治疗靶标，这些靶标可减少炎症并随后减少耀斑。这项研究探讨了现有的特应性皮炎的治疗剂，以及诸如生物制剂和小分子等新疗法，借鉴了每个药物的作用机理，相关的地标临床试验，功效和安全性。当前的疗法包括润肤剂，皮质类固醇，环孢素A，钙调神经磷酸酶抑制剂，光疗和甲氨蝶呤。所描述的生物制剂包括dupilumab，tralokinumab，lebrikizumab，nemolizumab和rocatinlimab。小分子抑制剂包括Janus激酶抑制剂，磷酸二酯酶4抑制剂，瞬态受体潜在的香草菌亚科V成员1拮抗剂和芳基烃受体拮抗剂。
神经退行性疾病的愤怒抑制剂
摘要：与原代氨基酸，蛋白质和核酸的原代氨基糖基团的非酶促反应，其次是氧化降解将导致形成晚期糖基化末端生产（年龄）。年龄对导致神经系统疾病发作的细胞损伤产生多因素的影响。年龄与晚期糖基化最终产物（RAGE）的受体的相互作用有助于细胞内信号传导的激活以及促炎性转录因子的表达和各种流动性细胞因子。这种炎症信号级联反应与各种神经系统疾病有关，包括阿尔茨海默氏病（AD），创伤性脑损伤的次要作用（TBI），肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和糖尿病神经性病变以及其他年龄相关的糖尿病和其他糖尿病和糖尿病（包括糖尿病）。此外，肠道微生物群和肠内炎症的失衡也与内皮功能障碍，血脑屏障破坏（BBB）以及AD和其他神经疾病的发作和进展有关。年龄和愤怒在改变肠道菌群组成中起着重要作用，从而增加了肠道渗透性并影响免疫相关细胞因子的调节。通过基于小分子的治疗剂对年龄 - 划分相互作用的抑制，可防止与年龄 - 划分相互作用相关的事件的炎症级联，从而减轻疾病进展。一些愤怒的拮抗剂，例如Azeliragon，目前正在临床发育中用于治疗包括AD在内的神经系统疾病，尽管目前尚未基于RAGE拮抗剂进行FDA批准的治疗学。本综述概述了年龄 - 分段相互作用是神经系统疾病发作的主要原因以及基于愤怒拮抗剂为神经疾病开发治疗疗法的当前努力。
靶向高血压的新疗法：对肾脏疾病的影响
Schlaich MP，Bellet M，Weber MA等。双层内皮素拮抗剂Aprocitentan用于耐药性高血压（精度）：多中心，盲人，随机，平行组3期试验[已发表的校正出现在柳叶刀中。2023 JAN 28; 401（10373）：268]。柳叶刀。2022; 400（10367）：1927-1937。 doi：10.1016/s0140-6736（22）02034-7