生物疗法是含有来自生物来源的活性成分的药物疗法(Johnson,2018 年)。重组 DNA (rDNA) 技术的出现使得在细菌和培养的真核细胞中大规模生产治疗性蛋白质成为可能,从而降低了与传统提取方式(例如使用动物来源)相关的巨额成本,并为新颖、创新的完全人源化疗法铺平了道路(Ghaderi 等人,2012 年;Yehuda 和 Padler-Karavani,2020 年)。虽然利用 rDNA 技术生产的治疗性蛋白质(激素、生长因子、细胞因子等)和单克隆抗体 (mAb) 仍然是市场上最常用的生物治疗药物,但还有许多其他生物来源的疗法可供选择,包括基因治疗产品、疫苗、基于细胞的产品、基因组编辑疗法、组织工程产品和干细胞疗法 (Ghaderi 等人,2012 年;Cheraghali,2014 年;Johnson,2018 年;Yehuda 和 Padler-Karavani,2020 年)。生物治疗药物进入全球市场的份额每年都在大幅上升,到 2022 年,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的生物制剂数量与批准的小分子药物或新分子实体 (NME) 数量相等 (Senior,2023 年)。生物治疗药物可以治愈或帮助治疗多种危及生命的疾病,包括癌症、免疫系统疾病、传染病、遗传性疾病以及糖尿病、心血管疾病等非传染性疾病。因此,许多生物治疗药物现已被列入世卫组织基本药物示范清单(世卫组织基本药物示范清单,2021 年;Morin 等人,2023 年)。尽管生物治疗药物在治疗和控制疾病方面取得了成功,但由于研发、生产成本和专利保护成本,生物治疗药物在治疗和控制疾病方面仍处于落后状态。
纳米抗体是一种非常规形式的抗体。虽然纳米抗体具有与常规抗体相似的一些功能,但其结构不同。常规抗体是由两个功能单元(称为 VH 和 VL)组成的大型复杂蛋白质,而纳米抗体没有 VL 结构域,只有 VH 结构域的较小子集 (VHH)。尽管如此,它们仍以高度稳定而闻名。这种固有的稳定性使纳米抗体能够在野外条件下发挥作用,包括极端的温度和湿度。它们可以在高达 176°F 的温度和极端 pH 值下保持功能(结合其目标分子)。与普通抗体相比,纳米抗体的其他优势包括更容易生产且更便宜。
美国救援计划两周年对犹他州的影响 • 推动强劲复苏,犹他州失业率降至 2.4%:犹他州失业率从 2021 年 1 月的 3.4% 下降到 2022 年 12 月的 2.4%,因为该州增加了 96,000 个工作岗位,现在的工作岗位比疫情前还多。• 导致犹他州创纪录的 128,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,犹他州人申请创办 128,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。• ARP 向犹他州所有 273 个城镇和县提供直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。• 向犹他州 41 个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放:犹他州 41 个学区获得资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放。• 犹他州 1,530 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 81,000 名儿童。• 通过扩大儿童税收抵免为犹他州 423,000 个家庭(拥有 851,000 名儿童)提供工作家庭税收减免:在犹他州,美国救援计划的历史性儿童税收抵免使约 423,000 个家庭(拥有 851,000 名儿童)受益。• 扩大犹他州 138K 名工人的劳动所得税抵免:美国救援计划扩大的劳动所得税抵免为约 138,000 名没有受抚养子女的犹他州工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。• 平均每年为 257,000 名犹他州人节省 636 美元的医疗保健费用:2022 年,257,000 名犹他州人从美国救援计划中平均节省了 636 美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,创纪录的 295,000 名犹他州人在 2023 年 ACA 开放注册期间注册了优质、负担得起的医疗服务。• 向犹他州数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在犹他州,州和地方政府支付了 51,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 52,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。• 仅在 2021 年,就有 181,000 名犹他州大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,37 所犹他州学院和大学向 181,000 名大学生直接提供经济援助,帮助他们继续入学并支付账单。• 通过美国救援计划的资本项目基金,3,000 多个犹他州家庭和企业将获得负担得起的高速互联网。• 美国救援计划的紧急连接基金正在解决犹他州 23,000 名学生的家庭作业问题:为学生提供约 109,000 台联网设备(包括热点)。• 468 家犹他州餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。
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美国救援计划两周年对堪萨斯州的影响 • 推动了堪萨斯州失业率降至 2.9% 的强劲复苏:堪萨斯州的失业率已从 2021 年 1 月的 3.9% 下降到 2022 年 12 月的 2.9%,因为该州增加了 51,000 个工作岗位。• 导致堪萨斯州创纪录的 61,000 份新的小企业申请:2021 年和 2022 年,堪萨斯人申请创办 61,000 家新企业,创下有记录以来的最高两年总数。• ARP 向堪萨斯州所有 694 个城镇和县提供了直接疫情恢复资金——避免削减开支并投资于公共安全、住房、劳动力发展和其他关键领域。• 向堪萨斯州 280 多个学区提供重要教育资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放:堪萨斯州 280 多个学区获得资金,以支持学业恢复和学生心理健康并安全重新开放。• 堪萨斯州 3,810 个儿童保育项目获得支持,以帮助其继续开放,影响了多达 119,000 名儿童。• 通过扩大儿童税收抵免为 348K 个堪萨斯州家庭和 621K 个儿童提供工作家庭税收减免:在堪萨斯州,美国救援计划的历史性儿童税收抵免使约 348,000 个家庭和 621,000 名儿童受益。• 扩大堪萨斯州 168K 名工人的劳动所得税抵免:美国救援计划扩大后的 EITC 为堪萨斯州约 168,000 名没有受抚养子女的工人提供了高达 1,500 美元的税收减免。• 平均每年为 108,000 名堪萨斯人节省 786 美元的医疗保健费用:2022 年,108,000 名堪萨斯人从美国救援计划中平均节省了 786 美元的健康保险费。随着《通货膨胀削减法案》延长这些节省,在 2023 年 ACA 开放注册期间,创纪录的 124,000 名堪萨斯人注册了优质、负担得起的医疗服务。• 向堪萨斯州数千名陷入困境的租房者提供紧急租金援助:在堪萨斯州,州和地方政府支付了 114,000 笔款项,帮助家庭支付持续的租金和水电费,并支付了 56,000 笔款项,帮助家庭解决逾期租金和水电费。• 仅在 2021 年,就有 126,000 名堪萨斯大学生通过高等教育紧急救济计划获得直接经济救济:2021 年,64 所堪萨斯州学院和大学向 126,000 名大学生直接提供经济援助,帮助他们继续入学并支付账单。• 通过美国救援计划的资本项目基金,另外 21,000 个堪萨斯州家庭和企业将获得负担得起的高速互联网。• 美国救援计划的紧急连接基金正在解决堪萨斯州 41,000 名学生的家庭作业问题:为学生提供约 78,000 台联网设备(包括热点)。• 601 家堪萨斯州餐厅通过美国救援计划的餐厅振兴基金获得了重要救济。
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雷特综合征 (RTT) 是一种 X 连锁神经发育障碍,由年轻女性 X 染色体上的甲基 CpG 结合蛋白 2 ( MECP2 ) 的功能丧失杂合突变引起。从失活的 X 染色体 (Xi) 重新激活沉默的野生型 MECP2 等位基因代表着对女性 RTT 患者的一个有希望的治疗机会。在这里,我们应用了一种多重表观基因组编辑方法,从 RTT 人胚胎干细胞 (hESC) 和衍生的神经元中重新激活 Xi 中的 MECP2。通过 dCas9-Tet1 和靶向单向导 RNA 对 MECP2 启动子进行去甲基化,从 RTT hESC 中的 Xi 重新激活 MECP2,而在转录水平上没有可检测到的脱靶效应。来自甲基化编辑的 RTT hESC 的神经元维持了 MECP2 的再激活,并逆转了 RTT 的两个特征:体细胞尺寸变小和电生理异常。在 RTT 神经元中,通过 dCpf1-CTCF(与 CCCTC 结合因子融合的催化死亡 Cpf1)和靶 CRISPR RNA 隔离甲基化编辑的 MECP2 基因位点可增强 MECP2 的再激活并挽救 RTT 相关的神经元缺陷,为表观基因组编辑治疗 RTT 和其他潜在的显性 X 连锁疾病提供了概念验证研究。
盐湖极易受到水资源过度利用的影响,因为它们依赖于水流量和蒸发之间的微妙平衡。因此,盐湖流域的灌溉农业面积与其萎缩的严重程度之间存在着密切的关系 53 。农业在 19 世纪中期开始影响大盐湖的水位 38 。然而,直到 20 世纪,人类才成为控制湖泊的主导力量 3,23,59 。20 世纪初,联邦和州修建了水坝、运河和管道,使得更多的流域自然径流被转用于农业、工业和市政用途 3,38,53 。这些补贴水利项目导致不可持续的水资源消耗 42,63 ,湖水水位在 20 世纪 60 年代急剧下降 1,3 。20 世纪 80 年代一个极为罕见的丰水期暂时补充了湖水 1,23 ,但自 1987 年达到顶峰以来,湖水水位一直在稳步下降(图4)。
数字化和人工智能对工作世界的影响越来越大。大量失业风险的上升引发了人们对技术的担忧。收入和生产力增长有限,集中在少数科技公司,加剧了不平等现象。此外,数字技术日益增加的生态足迹已成为许多讨论的焦点。这造成了不平等加剧、生产率增长缓慢和技术进步带来的高生态成本的三难困境。如何解决这个三难困境?应该特别推广哪些数字应用?政策制定者应该做些什么来解决这个三难困境?本文表明,政策制定者应创造适当的条件,充分利用网络应用(传输、信息交换、供应、配置)领域的潜力,以获得可以广泛共享的最大社会效益。这需要将激励措施从当前用途转移到至少可以部分解决三难困境的用途。本文分析了当前政策工具在这方面的范围和局限性,并讨论了更符合数字经济新兴技术范式特性的替代方法。特别是讨论了应对人工智能带来的技术创新所带来的社会经济挑战所需的体制创新的可能性。