脑转移瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤 ( 1 )。脑转移瘤的发病率是原发性中枢神经系统 (CNS) 脑肿瘤的 10 倍,占所有癌症患者的 20% 至 40%,在美国每年有超过 100,000 名新患者 ( 2 – 4 )。随着治疗方法的改进、无神经系统症状患者筛查的增加以及患者寿命的延长,脑转移瘤的发病率持续上升。长期以来,血脑屏障一直对传统化疗药物进入脑部并有效治疗这些病变构成挑战。因此,迄今为止,主要治疗方法包括手术、立体定向放射外科 (SRS) 和全脑放射治疗;全身疗法的作用有限 ( 5 )。目前,脑转移瘤患者的治疗方案包括按症状分层,以及按数量(单个病灶、寡转移、多转移)和大小分层疾病负担(6、7)。有症状且体能状态较差的患者通常仅接受最佳支持治疗即可获益(8)。有症状且体能状态良好的患者除了接受全身治疗(传统化疗、免疫疗法和/或靶向分子疗法)外,还可能接受手术和/或放疗(SRS、低分割放射外科或全脑放疗),具体取决于转移瘤的数量和大小
摘要:这项研究旨在解决气候变化对干旱地区水资源的影响的日益复杂和紧迫性。它结合了先进的气候建模,机器学习和水文建模,以获得对温度变化和降水模式及其对径流的影响的深刻见解。值得注意的是,它可以预测最高和最低空气温度的持续上升,直到2050年,最低温度的升高却更快。它突出了降低盆地沉淀的趋势。复杂的水文模型因土地使用,植被和地下水的因素提供了细微的见解,这意味着对影响水利用率的因素有详细而全面的理解。这包括考虑空间变异性,时间动态,土地使用效应,植被动力学,地下水相互作用以及气候变化的影响。该研究整合了来自高级气候模型,机器学习和实时观察结果的数据,并指的是来自各种来源的不断更新数据,包括气象站,卫星,地面传感器,气候监测网络和流量仪表,以进行准确的盆地排放(NASH – SUTCLIFFE效率)(NASH – SUTCLIFFE效率)(NASH – SUTCLIFFE效率 - NSE RCP2。确定系数R 2 RCP2:6 = 0.95的代表性浓度途径2.6(RCP))。通过团结这些方法,该研究为决策者,水资源经理和当地社区提供了宝贵的见解,以适应和管理干旱地区的水资源。
niversity Life对于学生来说是一个充满挑战的时期,因为它需要在各个领域(例如在大学中融入学术和社会生活)中的努力[1]。大学生受到从研究任务到角色变化,人际关系和就业的各种压力源的挑战[2]。如果这种压力无法随时间解决,情绪抑制很容易导致心理问题。,这些负面情绪可能会影响学生的身体健康,学习成绩,学习效率,生活方式以及与他们的良性健康有关的问题[2,3]。证据表明,高等教育机构中心理健康问题的患病率更高,并且患病率持续上升[4]。大学新生面临的压力水平增加。从高中过渡到大学的学生经常对生活中的新舞台感到兴奋;但是,他们必须面临充满挑战的情况和高期望,这可能会使他们面临心理健康问题的风险,并可能加剧现有问题[5]。Puthran等。[6]指出,医学新生学生的偏心率最高,为33.5%。Bewick等。[7]指出,与大学前阶段相比,第一学期的第一学期,学生面临更高水平的压力。Kim [8]发现,学术,未来和人际交往问题对新生对大学生活的社会调整产生了负面影响。她建议这种调整受到大学经验中各种形式的压力的影响。
摘要。本研究探讨了使用强化学习 (RL) 技术作为动态控制机制来增强智能电网系统中的储能管理。该研究旨在通过分析模拟智能电网场景中不同时间间隔收集的数据来优化储能操作的效率。对储能状态的评估显示,储能数量呈持续上升趋势,各个时间间隔的累计增长率为 30%。对电网供需的检查表明,能源持续不足,平均缺口为 15%,无法满足系统的要求。通过使用强化学习 (RL) 方法,该系统的累积奖励显著提高了 450%,证明了其获取知识和随时间调整行为的能力。该系统的行动表明战略发生了有目的的转变,75% 的实例涉及充电程序,强调了对节能和储能积累的承诺。尽管方法有所转变,但电网需求和供应之间的持续差距需要实施更精确的技术来实现有效的能源管理。研究结果强调了使用强化学习 (RL) 管理智能电网中能源存储的有效性。这种方法通过相应地改变行动来提高能源储备并优化能源存储。这些见解有助于推进自适应能源管理战略,从而发展可持续和有弹性的智能电网基础设施。
g蛋白偶联受体(GPCR)在能量稳态中具有关键作用,有助于食物摄入,能量消耗和血糖控制。能量消耗的失调可能导致代谢综合征(腹部肥胖,血浆甘油三酸酯,LDL胆固醇和葡萄糖以及高血压),这与肥胖的风险增加有关,糖尿病,糖尿病,非伴酒脂肪脂肪脂肪脂肪肝病和心脏病。随着这些慢性疾病的流行率在全球范围内持续上升,因此需要越来越需要了解能量消耗的分子机制,以促进有效的治疗策略的发展,以治疗和预防这些疾病。近年来,针对GPCR的药物一直是改善2型糖尿病和肥胖症治疗方法的重点,而GLP-1R激动剂具有特殊的成功。在这篇综述中,我们专注于九个在能量体内平衡中作用的GPCR,这些GPCR是治疗肥胖和糖尿病的当前和新兴靶标。我们讨论了针对这些受体和挑战的药物的临床模型和临床试验的发现,在这些药物可以在诊所中常规使用之前,必须克服这些受体和挑战。我们还描述了有关这些受体信号的新见解,包括辅助蛋白,有偏见的信号传导和复杂的空间信号传导如何提供独特的机会来开发更有效的疗法具有更少的副作用。最后,我们描述了多种GPCR的综合疗法如何靶向,可以改善临床结果并减少脱靶效应。
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,占痴呆病例的 60-70% [ 1 ]。这种神经退行性疾病的特征是神经元细胞损伤以及伴随的认知和功能衰退,主要影响老年人,其中三分之二为女性,并且随着人口老龄化,患病率预计会持续上升 [ 2- 4 ]。目前尚无明确的治疗方法来预防或减缓这种使人衰弱的疾病的进展。旨在改善疾病的研究工作集中于淀粉样蛋白和 tau 通路,因为它们是 AD 病理的重要因素,因为过量 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽沉积和过度磷酸化的 tau 蛋白会导致 DNA 和 RNA 损伤 [ 5- 7 ]。然而,目前临床批准的 AD 药物都不是疾病改善疗法 (DMT),而是广泛针对 AD 症状 [ 8 ]。尽管目前有超过 100 种 AD 治疗药物,但美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的最后一种 AD 药物是 2003 年上市的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体 AD 拮抗剂美金刚[9,10]。虽然中国 FDA 最近批准了甘露聚糖 (GV-971) 的临床使用,但国际药物试验正在进行中,以确认结果并验证其在中国境外的使用(NCT03715114、NCT02986529、NCT02293915)[11]。由于我们对 AD 病因的理解存在差距,以及导致疾病异质性的基因组和环境因素之间复杂的相互作用,因此有必要采取多模式方法实现精准医疗。
2019 年,威斯敏斯特估计有 78,405 名 0-25 岁的儿童和青少年(ONS 年中人口)。该行政区的学校为 3,794 名有特殊教育需求的学生(约占学校人口的 17%)提供服务。然而,该行政区的小学适龄学生数量正在减少,这反映了伦敦出生率的下降,以及英国宣布脱欧后欧洲家庭决定离开伦敦。相比之下,英格兰的 SEN 患病率持续上升,已达到所有在校学生的 15.4%。教育部 (DfE) 于 2021 年 2 月和 3 月为了解 Covid-19 的影响而进行的简短调查(85% 的当局完成了调查)显示,全国范围内报告的教育、卫生和护理 (EHC) 需求评估新申请数量显着增加。 2020 年,由于新冠疫情,我们的特殊教育儿童及其家庭面临着巨大挑战。我们知道,现在预测特殊教育儿童和青少年的学习和健康结果的长期影响还为时过早,但我们警惕一些儿童和青少年可能受到不利影响的风险。我们知道,有些人在应对变化方面面临更大的困难,而另一些人由于一直处于孤立状态或在临床上极度脆弱,因此知识方面存在差距。我们已开始采用不同的工作方式,打破组织之间的界限,迅速做出并实施决策,以确保我们的孩子和家庭的安全。我们热切希望这些创新能够融入未来的服务发展中。
癌症带来了沉重的负担,近年来其发病率持续上升。由于癌症本身的复杂性,治疗一直很困难。肿瘤微环境 (TME) 包括肿瘤细胞周围细胞和非细胞成分的复杂相互作用,对肿瘤的发生和发展有着密切的贡献。肿瘤的这一关键方面涉及癌症、基质细胞和炎症细胞之间的复杂相互作用,形成促进所有阶段肿瘤发生的炎症 TME。肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 参与调节与肿瘤发病机制相关的各种关键过程,包括但不限于调节肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移和存活。此外,TRAF6 显著促进各种免疫和炎症途径。TRAF6 介导的免疫细胞中核因子 (NF)- κ B 的激活控制促炎细胞因子的产生。这些细胞因子通过激活肿瘤细胞中的 NF- κ B 来维持炎症并刺激肿瘤生长。在本综述中,我们讨论了各种类型的肿瘤,包括胃肠道癌症、泌尿生殖系统癌症、乳腺癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫肌瘤和神经胶质瘤。我们采用严格而系统的方法,全面评估 TRAF6 在各种癌症类型中的功能库和潜在作用,从而突出 TRAF6 是一个引人注目的新兴治疗靶点,值得进一步研究和开发。
制造业 (Johnston、Smith 和 Irwin,2018 年)、自主性 (Kott 等人,2018 年)、大数据 (Kim、Trimi 和 Chung,2014 年)、生物技术 (Mikulic,2021 年;经济合作与发展组织,2009 年)、纳米技术 (Dong 等人,2016 年) 和三个量子技术领域 (Srivastava,2019 年)。因此,欧洲已成为每个领域的全球领先者。欧洲各国都致力于增加政府对基础研究和开发的支出 (Parkinson,2018 年),此外还推进促进各个部门之间合作的技术专项举措。例如,欧洲有一些旨在建设卫星星座以保护政府和军事通信的举措,以及一些专注于量子技术的努力(Fouquet 和 Drozdiak,2020 年;Srivastava,2019 年)。尽管计算给定时期内的出版物、专利和相关引用的总数只是衡量影响力的众多方法之一,但在欧洲,这些技术领域的数量也在持续上升(Dong 等人,2016 年)。俄罗斯也在这些领域进行投资。例如,俄罗斯正在开发高超音速武器,部分是为了应对美国在国内和俄罗斯附近部署的导弹防御系统。最近几次成功的试验反映了俄罗斯对进一步发展这些武器系统及其底层技术的承诺 (Sayler, 2021)。与此同时,俄罗斯专注于现代化增强型电子战能力,以实现复杂的干扰和反介入/区域拒止作战。增强型电子战可以为俄罗斯提供不对称能力和力量推动者或倍增器,以与北大西洋公约组织的东翼交战 (McDermott, 2017)。
不同的储能技术具有具有优势技术经济特征的特殊应用。因此,在当前文献中已经分析了商业成熟储能技术的当前和未来储存成本(LCO)。新兴的储能技术(例如长期飞轮)也正在争夺储能市场,但由于有限且可靠的公开可用数据,它们可以捕获哪些应用程序。在这项工作中,我们确定了典型的1 MW安装固定电化学能源存储(铅酸,钠硫酸盐和锂离子电池)和机械能量存储技术(短期持续时间飞行式飞行和长途飞行型飞行)在2020年到2050年的不同应用中使用更新的相关技术参数,该LCO的未来LCO。基于目前的储能成本,锂离子电池在不同的储能应用中产生最低的LCOE,从而证实了不同学术工作的先前前景。与其他存储技术相比,锂离子电池的成本优势由于成本迅速下降而持续上升。在没有锂离子电池的情况下,长时间的飞轮最初为广泛的应用提供了最低的成本,但它们与钠硫硫磺电池面临激烈的竞争。到2040年,硫磺电池的LCO含量低于长期飞轮的LCO。新兴储能技术的促进者和制造商必须找到迅速降低存储成本以确保其在储能市场中的利基市场的方法。