发现391,106例肺癌患者被鉴定出来,其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67%(29,040/43,359),诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月(最小值 - 最大,[0-97.6]),pembrolizumab启动后的总体生存期(OS)中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95,15.3 - 16.0]。在多变量分析中,几个协变量与较差的OS独立相关,包括男性性别免疫疗法,年龄,医院类别,高剥夺指数,第一次pembrolizumab的住院住院治疗,以及糖尿病,糖尿病,利尿剂,贝塔阻滞剂,止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间,延续超过2年与OS相比,与固定的2年治疗更好,HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
本研究的结果表明,激活雄激素时钟需要细胞中有足够的雄激素以及雄激素受体的表达。该工具具有临床和非临床应用潜力,从疾病筛查和监测到检测运动员滥用合成代谢雄激素类固醇的证据。来源:美国国家科学院院刊 (2025)。DOI:10.1073/pnas.2420087121
摘要目的:免疫检查点抑制剂(ICI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出了实质性功效。然而,ICI疗法的最佳持续时间尚不清楚,并且可获得有限的现实数据。这项研究的目的是评估ICI治疗持续时间与总体生存期(OS)之间在ICI治疗期间达到最佳总体反应(BOR)的患者之间的关系,并比较接受6至18个月的患者与至少18个月相比。方法:这项回顾性队列研究包括被诊断出患有晚期NSCLC的成年患者,他们在2017年至2022年之间在Zhejiang癌症医院接受ICI治疗。数据收集于2024年5月1日结束,并在2024年5月至6月之间进行了统计分析。结果:使用严格的进入标准,我们筛选了487例晚期NSCLC患者,并确定了134名合格患者。在这些患者中,免疫疗法和随访的中位持续时间分别为24.57个月和43.60个月。客观响应率(ORR)为58.2%,无进展生存期(PFS)为10.6个月。未达到中位OS。在最后一次随访中,有54例患者没有疾病进展,118例患者仍然活着。接受ICI治疗≥18个月治疗的患者的生存率优于接受治疗的6至18个月的患者(P = 0.039)。进一步的分析表明,在ICI治疗期间,生存益处与BOR有关。对于在ICI治疗期间获得SD的患者,至少18个月的治疗持续时间似乎合适。具体而言,接受了≥18个月的ICI治疗的完全反应/部分反应(CR/PR)的患者的中位OS的趋势比治疗6到18个月的患者更长,但差异没有达到统计学意义(p = 0.177)。接受ICI治疗≥18个月的稳定疾病(SD)患者的统计中位数比为6至18个月治疗的患者(P = 0.019)。在经过ICI≥18个月的患者中,基于ICI的治疗持续24个持续的PFS 2.67个月,ORR为33.3%,疾病控制率(DCR)为83.3%。结论:这项研究提供了现实世界中的证据和新颖的见解,即对不表现出累进性疾病的晚期NSCLC患者的持续ICI治疗的需求超过18个月。对于获得CR/PR的患者,应根据患者特定情况进行个性化治疗决定。然而,由于回顾性研究设计,潜在的选择偏见和混杂因素可能会影响结果。因此,我们的发现需要在前瞻性临床研究中进行进一步验证。关键字免疫检查点抑制剂;免疫疗法;非小细胞肺癌;治疗持续时间;免疫疗法补偿
∗剑桥大学的MRC生物统计局。JB得到Bayes4Health(EPSRC EP/R01856/1)的支持。JB,PB和DDA得到了英国医学研究委员会(MRC)计划MRC_MC_UU_00002/11的支持。pb,th和dda由Wellcome Trust(227438/Z/23/Z)提供支持。ASW和KBP得到了美国国家健康研究所(NIHR)卫生保护研究部门的卫生保健相关感染和抗菌素抵抗,并在牛津大学与英国卫生安全局(UKHSA)(NIHR200915)合作。ASW得到了牛津NIHR生物医学研究中心的支持。KBP得到HUO家庭基金会和医学研究基金会(MRF-160-0017-ELP-POUW-C0909)的支持。BDMT通过MRC计划赠款(MC_UU_00002/2)和主题资金(MC_UU_0002/20-精密医学)支持BDMT。为了开放访问,作者已将创意共享归因(CC BY)应用于任何作者接受的手稿版本。†英国卫生安全局;剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系; NIHR牛津生物医学搜索中心; NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门,牛津大学。 * * *数学科学学院,诺丁汉大学††MRC生物统计学部门,剑桥大学;英国卫生安全局†英国卫生安全局;剑桥大学的MRC生物统计学部门‡牛津大学纳菲尔德医学系; NIHR牛津生物医学搜索中心; NIHR医疗保健相关感染和抗菌耐药性研究部门,牛津大学。* * *数学科学学院,诺丁汉大学††MRC生物统计学部门,剑桥大学;英国卫生安全局§牛津大学原科健康科学系;国家健康研究所健康保护研究所(NIHR HPRU)在牛津大学数学系曼彻斯特大学卫生保健相关感染和抗菌素抵抗方面的抗菌抗药性”。
持续时间:3年地点:CAEN(https://www.cyceron.fr/index.php/fr/)接收结构:Neuropresage团队:Inserm U1237(https://neuropresage.fr/) Rauchs,Inserm Research总监,为神经恢复团队共同负责。补偿:根据国家规模的博士合同(如果获得资金)。所需的开始日期:2025年10月。科学背景:自1980年以来,全球60岁及60岁以上的人口已翻了一番,到2050年应达到20亿。老年人人数的增加伴随着神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病)患者的数量增加。这些病理在社会层面上代表了相当大的成本。在缺乏大多数神经退行性疾病的治疗方法的情况下,开发干预措施以尽可能长时间地促进成功并保持良好的身体和精神形式的干预措施至关重要。在这种情况下,许多研究强调了可能成为预防策略主题的可修改脆弱性或生命因素的存在。在这些不同的因素中,焦虑症,睡眠障碍和饮酒障碍似乎与我们特别相关。最后,还将研究这些疾病与日常生活中遇到的困难之间的联系。论文和方法论的目的:这项工作的目的首先是确定50岁以上患者的焦虑症疾病,睡眠或酒精使用的率,可用于在诺曼底和里昂地区的记忆咨询中进行神经心理学评估。在第二步中,我们将一方面研究其中一个或多个因素(焦虑症疾病,睡眠和饮酒)的存在与神经心理学符号学,诊断与另一方面的性质/严重性之间的联系。一方面,我们还将探索年龄,性别和教育水平之间的联系,另一方面,另一方面,抑郁症的疾病,睡眠和饮酒。这项研究包括近1200名患者在记忆咨询服务中咨询神经心理学家,或应全科医生或周围的患者的要求。在神经心理学评估期间收集的数据(通过情节记忆测试(主要是工作记忆和功能)以及心理学家在资产负债表末尾分发的问卷的答案,并允许更细微地探索疾病的答案(请参阅下面)。
简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。
活动标题FDP关于工程数学活动类别教学实践日期和持续时间1月23日至25日,2025年系学院活动
使用激光器以高空间精度实现硅中受控的晶体相变,承诺在包括硅光子学在内的半导体技术中新的制造溶液。最近的改善非晶厚度位置超快激光器作为应对当前挑战的最佳工具。在这里,审查了有关硅转化的文献,并与新的实验数据相辅相成。这包括非晶态和消融响应,这是脉冲持续时间的函数(𝝉 = 13.9至134 fs 𝝀 = 800 nm)和激光波长(𝝀 = 258至4000 nm,𝝉 = 200 fs脉冲)。对于脉冲持续时间依赖性的SI研究(111),非晶化的阈值随持续时间较短而降低,强调了在考虑条件范围内非线性吸收的显着性。对于波长依赖性研究,非晶化阈值从𝝀 = 258急剧增加到1030 nm,其次是接近恒定的行为至𝝀 = 3000 nm。相反,在这些指定的范围内的消融阈值增加。还讨论了在Si(111)和Si(100)上获得的非晶化厚度的差异,并识别出异常大的宽度范围,以在𝝀 = 258 nm处进行非晶化。最后,解决了与相互作用非线性无关的横向分辨率的问题。
抽象目的是将富含抗完全胶质素的神经胶质瘤激活1(LGI1)脑炎的患者与神经退行性[阿尔茨海默氏病(AD),Creutzfeldt – Jakob疾病(CJD)和原发性精神病(Psy)disororders(Psy)disororders进行比较。患有LGI1脑炎的方法是从2010年至2019年之间的法国参考中心数据库中追溯选择的,如果可以使用CSF进行生物标志物分析,包括Tau(T-TAU),磷酸化的TAU(P-TAU),Amyloid-BetaAβ1-42,Neurofilofiliments Lights(NF)(NF)(NF)作为常规实践的一部分发送以进行生物标志物测定的样本,并被正式诊断为AD,CJD和PSY,用作比较器。结果二十四名LGI1脑炎患者与39 AD,20 CJD和20 PSY进行了比较。在LGI1脑炎和PSY患者之间,在T-TAU,P-TAU和Aβ1-42水平中没有观察到显着差异。LGI1脑炎(231和43 ng/L)的T-TAU和P-TAU水平明显低于AD(621和90 ng/L,P <0.001)和CJD患者(4327和4327和4327和55 ng/L,P <0.001和P <0.001和P <0.01)。NF L浓度(2039 ng/L)与AD相似(2,765 ng/L),与PSY相比(1223 ng/L,P <0.005),但明显低于CJD(13,457 ng/l,p <0.001)。较高的NF L。可以得出CSF生物标志物水平和临床结果之间的相关性。结论LGI脑炎患者的NF L水平高于PSY,与AD相当,并且在发出癫痫发作时,提示与癫痫发作有关的轴突或突触损伤时甚至更高。
a 法国公共卫生部传染病总局 - 呼吸道感染和疫苗接种科,12 rue du Val d'Osne,Saint-Maurice 94415,法国 b Sully Group,3 av. Dean Louis Weil,法国格勒诺布尔 38000,法国 c 传染病数学建模部,巴斯德研究所,巴黎西岱大学,法国国家科学研究院,UMR 2000,法国 d 非传染性疾病和创伤理事会,创伤和老龄化科,法国公共卫生部,12 rue du Val d'Osne,圣莫里斯 94415,法国 e 非传染性疾病和创伤理事会,心脏代谢和呼吸科,法国公共卫生部,12 rue du Val d'Osne,圣莫里斯 94415,法国 f 数据支持、处理和分析理事会,法国公共卫生部,12 rue du Val d'Osne,圣莫里斯 94415,法国