1韦尔茨堡大学医院核医学系,德国尤尔兹堡97080; ser -lfl_s1@ukw.de(S.E.S. ); dreher_n@ukw.de(n.d。); lindner_t3@ukw.de(t.l. ); schirbel_a@ukw.de(A.S。); thiguchi@me.com(T.H. ); buck_a@ukw.de(A.K.B。 ); werner_r1@ukw.de(r.a.w.) 2核医学,奥格斯堡大学医学院,86156,德国86156,3岁的3号医学院,牙科和药学科学学院,冈马大学,冈马大学700-8530,日本4日本,4胃肠病学,沃兹堡大学医院内科医学II,97080Würzburg,würrzburg,德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院,巴尔的摩,马里兰州马里兰州21205,美国 *通信:kosmala_a@ukw.de ); constantin.lapa@uk-augsburg.de(c.l. );电话。 : +49-821-400-3050(C.L.)1韦尔茨堡大学医院核医学系,德国尤尔兹堡97080; ser -lfl_s1@ukw.de(S.E.S.); dreher_n@ukw.de(n.d。); lindner_t3@ukw.de(t.l.); schirbel_a@ukw.de(A.S。); thiguchi@me.com(T.H.); buck_a@ukw.de(A.K.B。); werner_r1@ukw.de(r.a.w.)2核医学,奥格斯堡大学医学院,86156,德国86156,3岁的3号医学院,牙科和药学科学学院,冈马大学,冈马大学700-8530,日本4日本,4胃肠病学,沃兹堡大学医院内科医学II,97080Würzburg,würrzburg,德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院,巴尔的摩,马里兰州马里兰州21205,美国 *通信:kosmala_a@ukw.de); constantin.lapa@uk-augsburg.de(c.l.);电话。: +49-821-400-3050(C.L.)
项目发展每个 PMB 的主要角色和职责之一是根据政策需求和/或证据缺口,审查、确定和优先考虑对证据收集或创新支持活动的投资。DAERA 通过与利益相关者的正式和非正式接触,持续确定证据和创新需求。这一过程确保制定的证据和创新计划与政策需求相适应,为未来的政策制定、实施和审查提供坚实的证据基础,和/或在 DAERA 政策利益范围内支持行业创新。PMB 向证据和创新优先小组 (EIPG) 报告,该小组负责对证据和创新需求的总体优先级以及将通过 DAERA 指导的 AFBI 研究工作计划委托的项目做出最终决定。通过这一年度流程商定的提案构成 AFBI 为 DAERA 4 提供的工作计划的一部分。
DNA拓扑异构酶IIα(TOP2α /170)是增殖细胞必不可少的酶。为了说话繁殖恶性肿瘤,这使Top2α /170成为依托泊苷和其他临床活性抗癌药物的重要靶标。这些药物的功效通常受到与TOP2α /170表达水平的改变有关的情况的限制。我们的实验室最近显示出TOP2α /170的水平降低,并且由于内含子的聚腺苷酸化(IPA;内含子19)在获得的可获得的依托托糖苷抗性K562 k562 k562 clonal细胞系中,C末端截短的90 kDa同工型TOP2α /90降低了TOP2α /90。我们先前报道说,这种同工型用TOP2α /170异构二聚体是对依托泊苷的耐药性的决定因素。通过基因编辑恢复的TOP2α /170水平,在耐药K /VP.5细胞中优化耐药的K /VP.5细胞中的剪接位点,TOP2α /90表达降低,并降低了耐药性。通过CRISPR /CAS9对父母K562细胞中的外显子19 /内含子进行沉默,并通过同源指导修复(HDR)进行沉默,从而迫使内含子19保留,从而诱导抵抗力,从而诱导抵抗力,从而破坏正常的RNA处理(即进一步评估90 nir and 2 and 2 and 2 and 2)同工型作为抗性决定因素。通过定量聚合酶链反应(QPCR)鉴定基因编辑的克隆,并通过Sanger测序验证。RNA-SEQ和QPCR研究表明,内含子19保留导致TOP2α编辑的mRNA转录物的降解导致TOP2α /170的表达降低。TOP2α / 170 mRNA /蛋白质表达水平在TOP2α基因编辑的克隆中衰减,这会导致对依托泊苷的耐药性,如依托泊苷诱导的DNA损伤(γH2AX,彗星测定)和生长抑制所评估。在基因编辑的K562细胞中TOP2α /90的强制表达进一步降低了依托泊苷诱导的DNA损伤,以支持该截短的同工型的主要负面作用。共同支持TOP2α /170和Top2α /90作为对TOP2α-靶向剂的灵敏度 /耐药性的重要作用。
考特尼·B·希尔顿(Courtney B. , Cody T. Ross 10 , Mary Beth Neff 11,12 , Alia Martin 11 , Laura K. Cirelli 13,14 , Sandra E. Trehub 14 , Jinqi Song 15 , Minju Kim 16 , Adena Schachner 16 , Tom A. Vardy 17 , Quentin D. Atkinson 17,18 , Amanda Salenius 19 , Jannik Andelin 19 , Jan Antfolk 19 , Purnima Madhivanan 20,21,22,23 , Anand Siddaiah 23 , Caitlyn D. Placek 24 , Gul Deniz Salali 25 , Sarai Keestra 25 , Manvir Singh 26,27 , Scott A. Collins 28 , John Q. Patton 29 , Camila Scaff 30 , Jonathan Stieglitz 27,31 , Silvia Ccari Cutipa 32 , Cristina Moya 33,34,Rohan R. Sagar 35,36,Mariamu Anyawire 37,Audax Mabulla 38,Brian M. Wood 39,Max M. Krasnow 1,40&Samuel A. Mehr 1,41,∗
这是以下文章的同行评审版本:Su,X.,Wu,X.,Chen,S.,Nedumaran,A。M.,Stephen,M.,Hou,K.,K.,Czarny,B。&Leong,W。L.(2022)。一种高度指导的聚合物,可用于自动,可打印和可拉伸的有机电化学晶体管阵列以及接近滞后的软触觉传感器。高级材料,已在https://doi.org/10.1002/adma.202200682上以最终形式出版。本文可以根据Wiley使用自构货币版本的条款和条件来将其用于非商业目的。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 3 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.03.08.483529 doi:bioRxiv preprint
摘要:我们在此报告了一种新型两亲性二嵌段肽的合成,其末端结合的寡聚苯胺及其自组装成具有高纵横比(> 30)的小直径(d〜35 nm)结晶纳米管(> 30)。表明,在溶液中形成坚固的高度结晶纳米管中,对质子酸掺杂和脱兴过程非常稳定,可以在溶液中自组装自组装,形成坚固的高度结晶的纳米管中的肽三嵌段分子。通过电子显微镜成像揭示的纳米管组件的结晶管结构和X射线衍射分析的纳米管组件和非官能化肽的纳米管组件的相似性表明,肽是肽的有效有序的结构指导型Oligomers,是有效的有序结构。掺杂的TANI肽纳米管的膜的直流电导率为Ca。95 ms/cm