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World File Search System指胃
了解线粒体 DNA 的动态
图 1. 突变线粒体 DNA (mtDNA) 的遗传特征和致病表达模型。人们认为，mtDNA 中的突变会随着衰老而积累。仍有许多未解之谜，比如这些突变是如何遗传和增加的，从而导致线粒体功能下降，甚至随着时间的推移导致细胞和个体功能下降（详情见正文）。
小鼠A4GNT缺乏改变的胃微生物组
肠道微生物组在人类健康和疾病中起着至关重要的作用（Nardone等，2017； Coker等，2018）。肠道微生物组的营养不良涉及多种肠道疾病和胃肠外疾病（Umbrello and Esposito，2016; Sgambato等，2017）。在人类胃中，在胃癌的背景下，微生物组的生物多样性发生了变化（Aviles-Jimenez等，2014； Wang等，2020）。胃微生物组中的口腔细菌似乎在癌症的发展中起重要作用（Coker等，2018）。微生物群落的结构似乎在癌症中受到破坏（Wang等，2020）。尽管有明确的致癌细菌尚待鉴定，但已考虑了不植物微生物组参与胃癌的发生。肠道微生物组的发展始于出生，并逐渐产生成熟的微生物组
循环肿瘤DNA预测转移性胃食管癌的结果
抽象背景循环肿瘤DNA（CTDNA）在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序（NGS）面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后，从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板，其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积，并与变异等位基因频率（VAF）相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75％的预处理血浆中检测到ctDNA，并且与转移性活检中的突变很好地相关（86％符合度）。VAF与基线肿瘤体积相关（Pearson的R 0.53，P <0.0001）。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差（OS，HR 2.16，95％CI CI 1.10-4.28; P = 0.027）和无进展生存率有关（PFS，HR 2.71，95％CI CI 1.28-5.73; P = 0.009）。在治疗9周后，患有残留可检测CTDNA的患者（OS：HR 4.95，95％CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS：HR 4.08，95％CI 1.31-12.75; P = 0.016）。基于我们的NGS小组的结论，一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外，三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
胃食管反流病、内镜治疗
1.) 经食管内镜胃成形术（胃折叠术、经口无切口胃底折叠术 [TIF]）是一种门诊手术。在此过程中，胃底被折叠，然后用设备部署的钉书钉或紧固件固定到位。内窥镜手术旨在重建瓣膜和反流屏障。2.) 射频能量已用于在胃食管连接处产生粘膜下热损伤。（该技术被称为 Stretta 手术。）具体而言，射频能量通过插入食管壁鳞柱交界处上方和下方多个位置的 4 个电极施加。作用机制尚不清楚，但可能与负责括约肌松弛的神经通路消融有关，或可能引起与热诱导胶原收缩和纤维化相关的组织紧缩效应。 3.) 还研究了通过粘膜下注射或植入假体或填充剂来增加下食管括约肌的体积。已经对一种填充剂——热解碳涂层氧化锆球 (Durasphere) 进行了评估。Gatekeeper™ 反流修复系统 (Medtronic) 采用由聚丙烯腈基水凝胶制成的柔软、柔韧、可膨胀的假体。假体植入食管粘膜下层，随着时间的推移，假体吸收水分并膨胀，在植入区域形成体积。然而，唯一确定的 RCT 因缺乏疗效而提前终止，并由制造商自愿撤回。还研究了将聚甲基丙烯酸甲酯珠子植入下食管皱褶的内镜粘膜下层。监管状态 EsophyX® (EndoGastric Solutions) 是一种 TIF 设备，于 2007 年获得 510(k) 营销许可，可用于全层折叠术。2016 年，带有 SerosaFuse 紧固件的 EsophyX® Z 设备通过 510(k) 流程获得 FDA 营销许可 (K160960)，可用于经口组织对合、全层折叠术、胃肠道结扎、缩小胃食管连接处以及减少有症状的慢性胃食管反流病 (GERD) 患者 2 厘米或以下的食管裂孔疝。2017 年 6 月，EsophyX2 HD 和带有 SerosaFuse 紧固件和配件的第三代 EsophyX Z 设备通过 510(k) 获得 FDA 营销许可
解析小鼠胃肿瘤发生的遗传和微环境因素
Zhenghao Lu, 1,4 Ailing Zhong, 2,4 Hongyu Liu, 2,4 Mengsha Zhang, 2,4 Xuelan Chen, 2 Xiangyu Pan, 2 Manli Wang, 2 Xintong Deng, 2 Limin Gao, 3 Linyong Zhao, 1 Jian Wang, 2 Yi Yang, 2 Qi Zhang, 2 Baohong Wu, 2 Jianan Zheng, 2 Yigao Wang, 1 Xiaohai Song, 1 Kai Liu, 1 Weihan Zhang, 1 Xiaolong Chen, 1 Kun Yang, 1 Xinzu Chen, 1 YingLan Zhao, 2 Chengjian Zhao, 2 Yuan Wang, 2 Lu Chen, 2 Zongguang Zhou, 1 Jiankun Hu, 1, * Yu Liu, 2, * and Chong Chen 1,5, * 1 Gastric Cancer Center and Laboratory of Gastric Cancer, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 2 State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 3 Department of Pathology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 4 These authors contributed equally 5 Lead contact *Correspondence: hujkwch@126.com (J.H.), yuliuscu@scu.edu.cn (Y.L.), chongchen@scu.edu.cn (C.C.)
鉴定胃的新型铁铁作用诱导剂...
silybin（SB）是一种从玛丽亚姆（Silybum Marianum）中分离出来的天然类黄酮，由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明，SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是，SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此，我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖，而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上，SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用，从而降低SKP2蛋白水平，诱导SKP2底物的积累，并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中，SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移，因此延长了小鼠的生存时间，而不会引起明显的毒性。因此，SB是一种潜在的SKP2靶向剂，需要进一步的临床研究。
商店经营的钙通道作为胃食管癌的药物靶标
胃食管癌，包括在食道和胃中发生的肿瘤，通常的预后较差，并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入（SOCE）之间的关联，关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用，例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖，迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后，它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力，这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上，以提供有针对性的治疗或辅助治疗，以克服对胃食管癌的耐药性。
LSTA1 增强转移性胃食管腺癌的完全缓解
胃食管腺癌预后极差，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升，被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素，大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌，除手术外，化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法，并且可以提高总体生存率，但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法，胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1（certepetide）是一种新型试验药物，旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明，LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比，并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比，从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明，在转移性胰腺导管腺癌患者中，LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制，LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响，包括细胞毒性药物和免疫疗法。
将资金指定为紧急需求
国会将该法案 A、B 和 C 部分的所有资金指定为紧急要求，为截至 2024 年 9 月 30 日的财政年度提供紧急补充拨款，并用于其他目的（H.R.815；“法案”）。该法案 A 部分第 406 节、B 部分第 510 节和 C 部分第 405 节规定，根据 1985 年《平衡预算与紧急赤字控制法案》（BBEDCA）第 251(b)(2)(A) 条，国会指定为紧急要求的资金的可用性取决于总统随后指定所有此类金额并将此类指定传达给国会。这些要求是 2023 年《财政责任法案》通过的结果，该法案恢复了自由支配支出上限。