多囊性卵巢综合征(PCOS)是一种通常在其生殖年龄(15-49岁)的女性中看到的多系统疾病。PCOS表现出胰岛素抵抗和高胰岛素血症,这使其成为糖尿病前期。综合征有许多明显的变化,例如血脂异常和高血压,这会增加心血管疾病的风险。肝脂肪变性的发展风险也增加了。对胰岛素的耐药性,胰岛素的增加和β细胞功能障碍在PCOS中经常存在,尽管它们并不是诊断的唯一原因。2型糖尿病和葡萄糖耐药性可能是由总胰岛素不足导致的,如果β细胞的补偿性反应减慢,这可能会发生。怀孕挑战,例如流产,妊娠糖尿病(DM),妊娠高血压疾病,剖宫产的较高率以及胎儿发育异常的出色率在PCOS女性中可能更为常见。在研究年龄和体重相似的对照组相比,在研究葡萄糖胰岛素系统的研究中,血糖不耐症(包括降低葡萄糖耐受性和2型糖尿病)在PCOS女性中更为常见。在PCOS中胰岛素抵抗的短期治疗中,最近研究了胰岛素敏化药物的潜在使用。对照研究表明,二甲双胍治疗可以通过降低体重来降低空腹和刺激血浆胰岛素水平。这些发现提供了胰岛素敏化药物作为治疗PCOS中卵巢超雄激素和不规则排卵的独特方法,并指出了二甲双胍的新处方。他们进一步断言,长期的二甲双胍治疗可能有助于解决胰岛素抵抗,从而降低了服用2型糖尿病和与心血管相关的疾病的风险。
警告:•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率;有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道;微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险(例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟);暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症;起病可能会延迟 23,24 致癌性:他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称,使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌;然而,也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚,但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系,但有报道称,在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后,除了子宫内膜和对侧乳房外,子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中,有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性:在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中,他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力:他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱,包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经,但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反,他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中,他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中,据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化,卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下,男性受试者的小管萎缩,精母细胞数量减少。在高剂量下,男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞,精子成熟停止。在女性中,雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体,出现扁平区域和鳞状上皮化生,并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明,他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用,对排卵有抑制作用,并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生,这种可能性不能排除。21 妊娠:尽管尚未确定因果关系,但据报道,在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明,他莫昔芬通过阻止胚泡植入,终止早期妊娠。因此,妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性,建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
致癌性:次生白血病(有或没有尿液阶段)已报道用拓扑酶II抑制剂(包括阿霉素等蒽环类药物)治疗的患者。二次白血病更为常见,当将蒽环与DNA破坏性抗肿瘤剂结合使用时,在用细胞毒性药物进行大量预处理的患者中,或者将蒽环类药物的剂量与辐射结合升级和/或使用。次生白血病可以有1到3年的潜伏期,并且可以在治疗后10年发生。儿科患者有患继发性急性骨髓性白血病(AML)的风险。24诱变性:AMES测试中的诱变。3阿霉素在体外和体内染色体测试中具有层生成性。7生育能力:在女性中,阿霉素可能会引起闭经,导致药物给药期间不孕。排卵和月经在治疗终止后似乎恢复正常,尽管更年期也发生了。阿霉素可以在人类精子中诱导染色体损伤。寡头症或azoospermia可能是永久性的。在某些情况下,据报道精子计数恢复到正常水平;但是,在治疗结束后几年可能不会发生这种情况。在动物研究中,发现阿霉素对雄性生殖器官有毒,导致睾丸萎缩,生精小管的弥漫性变性和低糖。应考虑具有生殖潜力的男性和女性患者的生育能力。3,424妊娠:在动物研究中,在器官发生过程中给药阿霉素时,观察到胎儿吸收的发生率增加以及胎儿骨骼和软组织畸形的增加。阿霉素也被证明可以阻止植入并充当堕胎剂。阿霉素与孕妇施用有关造成胎儿伤害。避孕。对于具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间和最后一次剂量后至少3.5个月进行避孕。24种化学疗法方案在怀孕期间已服用包括阿霉素的方法来治疗乳腺癌。26有关更多信息,请参阅BC癌症的癌症管理手册/乳腺癌特殊情况:怀孕的乳腺癌。母乳喂养在母亲正在接受阿霉素化疗时不应发生母乳喂养,因为阿霉素分泌成母乳。
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不良影响:老年人对NSAID的不良反应频率增加,尤其是胃肠道出血和穿孔,这可能是致命的(请参阅第4.2节)。呼吸道:支气管痉挛可能是在支气管哮喘或过敏性疾病史的患者中引起的。其他NSAID:应避免使用Nurofen 200mg涂层的片剂,其中包括环氧酶-2选择性抑制剂,包括伴随的NSAID。SLE和混合结缔组织疾病:由于无菌性脑膜炎的风险增加,全身性红斑狼疮和混合结缔组织疾病(请参阅第4.8节)。肾脏:作为肾功能的肾功能障碍可能会恶化(请参阅第4.3和4.8节)。肝功能障碍:肝功能障碍(请参阅第4.3和4.8节)。女性生育能力受损:有限的证据表明,抑制环氧酶/前列腺素合成的药物可能会导致女性生育能力损害,从而影响排卵。这对于撤离治疗是可逆的。胃肠道效应:NSAID应谨慎对患有胃肠道疾病史(溃疡性结肠炎,克罗恩病)的患者进行谨慎,因为其病情可能会加剧(请参阅第4.8节 - 不良影响)。gi出血,溃疡或穿孔可能是致命的,在治疗期间的任何时间都有所有NSAID报告,有或没有任何警告症状或以前的严重GI事件史。这些患者应开始以最低剂量的可用剂量进行治疗。随着NSAID剂量的增加,胃肠道出血,溃疡或穿孔的风险更高,患有溃疡病史的患者,尤其是在出血或穿孔中复杂的话(请参阅第4.3节),以及老年人。与保护剂的组合疗法(例如米索前列醇或质子泵抑制剂)应考虑这些患者,以及需要伴随的低剂量阿司匹林或其他可能增加胃肠道风险的药物的患者(见下文和4.5)。具有GI毒性史的患者,尤其是在老年人时应报告任何异常的腹部症状(尤其是GI出血),尤其是在治疗的初始阶段。应谨慎接受接受伴随药物的患者,这些患者可能会增加溃疡或出血的风险,例如口服皮质类固醇,例如WARFARIN,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或抗植物剂,例如Apperin,例如第4.5节)。在接受Nurofen 200mg涂层片剂的患者发生GI出血或溃疡时,应撤回该治疗。心血管和脑血管影响:在开始治疗高血压和/或心力衰竭的患者之前,需要谨慎(与医生或药剂师进行讨论),因为已经报道了与NSAID治疗有关的液体保留,高血压和水肿。
体外研究证实,M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白(OVA)Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白(IG)E和IgG1的血清水平,以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂(PLA)组相比,用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1(P <0.01)。与PLA组相比,预处理(PER)组和经后处理后(POS)组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。