目录 1 I. 修订历史 3 II. 制造商印记 3 1. 本手册的一般信息 4 1.1 信号词 4 1.2. 警告符号 5 1.3. 安全说明的结构 5 1.4. 信息符号 6 2. 安全 6 2.1. EG/EU 指令 6 2.2. 危险 6 2.3. 人员 6 2.4. 合理可预见的误用 7 2.5. 按预期用途使用 7 2.6. 保修和责任 7 2.7. 一般安全说明 8 3. 功能描述 10 3.1. 一般信息 10 3.2. 铭牌和名称 11 3.3. 交付范围 11 3.4. 技术数据 12 4. 运输和储存 13 4.1. 包装 13 4.2. 运输 13 4.3.存储 13 5. 安装 14 5.1. 准备 14 5.2. 机械安装 14 5.3. 安装高度 15 5.4. 安装 FP 125 OLED 16 5.5. 启动 19 6. 操作和设置 20 6.1. 一般信息 20 6.2. 菜单和显示信息 23 6.3. 使用激活和编程键进行操作 26 6.3.1. 打开和关闭 FP 125 OLED 28 6.3.2. 获取有关 FP 125 OLED 的信息 30 6.3.3. 执行快速检查 32 6.3.4. 设置操作模式和墨盒尺寸 34 6.3.4.1.操作模式设置润滑循环持续时间 37 6.3.4.2.操作模式设置排空时间 44 6.3.4.3.操作模式脉冲控制 51 6.3.5. 激活填充菜单 52 6.4. 显示屏上的错误和信息消息 54 6.5. 空液位警告 55
摘要:本评论深入研究了延迟释放涂层片的复杂世界,从而阐明了其在口服特定部位的药物输送系统中的关键作用。探索了药代动力学和药效特征对给药途径,特别是口服药物的影响。尽管常规口服剂型(如胶囊和片剂)的普遍存在,但对药物毒性和有效性的担忧为新型药物输送策略铺平了道路。将重点转向肠道涂料在促进药物递送到近端区域的重要性,克服胃肠道的挑战,这是由胃肠道的Microenrocronvironment构成的。诸如pH敏感的药物释放和时间控制的药物释放等策略已经出现以应对这些障碍,表现出有希望的潜力,但由于单个胃排空时间而导致的药物输送差异,纸张探究了纸张的基本含量,介绍了其属性,属性,成分,有效的药物保护和有效的药物保护特征。它评估了片涂层的新材料,并列举了肠涂层的优势和缺点,对其机制,所用设备,最新趋势,涂料过程和潜在缺陷进行了全面分析。此外,审查涵盖了片剂的前后压缩特征,强调了粉末特征,片剂厚度,体重一致性,硬度,易碎性,崩解时间和药物含量均匀性等因素的重要性。关键字:口头特定的交付,延迟释放,肠涂层片,聚合物,涂层的最新趋势,肠涂层的机制和方法,评估
1。引言以结肠为目标的药物递送提出了一种有前途的策略,可以通过专门为胃肠道下部的药物运送药物来解决与常规口服疗法相关的不良影响[1]。结肠对治疗局部结肠疾病(例如炎症性肠病(IBD)和结直肠癌)特别有益。此外,它是输送引起胃部刺激的药物,受到广泛的首次代谢或在酸性胃环境中降解敏感的理想部位。通常采用诸如pH敏感涂层,时间依赖性系统和微生物群触发的制剂来实现针对结肠的修改释放(MR)曲线。因此,以结肠为目标的制剂具有提高药物稳定性和有效性,减少所需剂量并最小化全身副作用的潜力[2]。然而,一些挑战使靶向结肠的药物输送复杂[1,3]。时间依赖性的输送系统受患者胃肠道(GI)高度可变的影响,受个人生理,疾病状态,饮食和并发药物的影响[4]。在个体和不同疾病状态下(例如IBD)中胃肠道pH的变异性会显着影响pH敏感的系统的有效性[4]。此外,食物摄入和胃排空时间等因素会改变典型的pH梯度,从而导致过早或延迟的药物释放[1,3]。依赖性系统可能会失败[4]。跨个体交付成功的可变性导致了将多个触发机制结合在单个配方中的系统的发展,从而减轻了药物释放失败的风险[2]。但是,开发这些有针对性的配方通常是昂贵且复杂的,需要专门的材料和广泛的测试以确保一致性和稳定性,这可能会限制可访问性,
摘要目标/假设糖尿病性胃病经常导致胃肠道症状令人衰弱。先前的不受控制的研究表明,经皮迷走神经刺激(TVN)可能会改善胃肠道症状。为宫颈电视在患有自主神经病和胃肠道症状的糖尿病患者中的影响,我们进行了一项随机,假手术,双盲的糖尿病(参与者和研究者对分配的治疗盲目)研究。方法本研究包括从丹麦的三个Steno糖尿病中心招募的成年人(20-86岁),其中有1或2型糖尿病,胃肠道症状和自主神经病。参与者被随机分配1:1以接收主动或假刺激。在连续的两个研究期间,主动的宫颈TVN或假刺激是自我管理的:每天四个刺激的1周和两个每日刺激的8周。主要结局指标是使用胃肠道症状症状指数(GCSI)和胃肠道症状评级量表(GSRS)测量的胃肠道症状变化。次要结果包括胃肠道运输时间和心血管自主功能。结果六十八名参与者被随机分为活跃组,而77个参与者被随机分为假手术组。在活跃中的六十三个,假手术组中有68位在研究期1中进行分析,而在研究期间分析了62个。与假相比(23分钟与-19分钟,p = 0.04)相比,活动组的胃排空时间增加了。电视良好。在研究期1中,主动和假电视导致症状相似(GCSI:-0.26±0.64 vs -0.17±0.62,p = 0.44; gsrs; gsrs:-0.35±0.62 vs -0.32 vs -0.32±0.59,p = 0.77;均值。在研究期2中,主动刺激还导致平均症状降低,与假刺激后观察到的症状相当(GCSI:-0.47±0.78 vs -0.33±0.75,p = 0.34; gsrs; gsrs; gsrs:-0.46±0.90 vs -0.90 vs -0.3555±0.79,p = 0.79,p = 0.50)。节段性肠道过渡时间和心血管自主神经自主神经测量没有差异(所有p> 0.05)。结论/解释宫颈TVN不能改善糖尿病患者和自主神经病患者的胃肠道症状。试验注册临床。
2型糖尿病倾向于在成人中发生,因为血糖水平不断增加,这是由于由于各种原因而引起的胰岛素分泌不足或难以使用胰岛素。在所有2型糖尿病患者中,有证据表明,女性的死亡率比男性高(1、2)。持续性高血糖会导致大血管,微血管和神经系统的病理变化,并在严重的情况下对心脏和肾脏造成损害(3)。2型糖尿病的病理很复杂,临床症状可能包括多形焦点,多尿液,多次小径和体重减轻(4,5)。在1980年代初期,发现胰高血糖素样肽1(GLP-1)是在肠道L细胞中产生的胰高血糖素蛋白裂解产物(6)。GLP-1作为一种主要在摄入葡萄糖或混合饮食后分泌的肠道肽,可在生理血浆浓度下增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌,满足所有肠蛋白酶激素的标准(7,8)。GLP-1在2型糖尿病患者中的胰岛素促进作用表明,它在该疾病的药物治疗中具有潜在的作用(9,10)。GLP-1最明显的生理效应是其胰岛素促进作用(6)。值得注意的是,GLP-1在高血糖的情况下仅增加胰岛素释放,因此不会导致低血糖。此外,GLP-1抑制胰腺A释放胰高血糖素,该细胞可能通过胰岛d dymatostatin从细胞局部释放,以介导(10,11)的释放。lilalutide是GLP-1受体激动剂。此外,GLP-1还有许多其他功能:中枢神经系统(CNS)诱导饱腹感和饱腹感(12),降低血压(13),并降低了餐后甘油三酸酯和游离脂肪酸浓度。Liraglutide的标准治疗剂量每天为1.2mg。但是,如果患者对药物的血糖反应不足,建议每天滴定为1.8mg。在第三阶段的Liraglutide临床试验中,在2型糖尿病患者中,HBA1C水平降低了1.1 - 1.8%(14,15)。Liraglutide是一种常用的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。In vivo , Liraglutide can bind to GLP-1 receptors on pancreatic beta cells and then stimulate the synthesis and secretion of insulin, which can increase insulin sensitivity in peripheral tissues, enhance insulin-mediated glucose utilization, inhibit hepatic glycogen callogenesis, reduce glucose uptake by intestinal cells and decrease hepatic glucose output ( 16 )。liraglutide还通过对中枢神经系统作用(17)并放慢胃排空时间来增加饱腹感,从而减少了总能量摄入量(18,19)。与短作用化合物不同,长期服用长时间的长效GLP-1受体激动剂似乎不会显着影响胃运动。长效GLP-1受体激动剂对胃排空率缺乏影响76。Dulaglutide是与IgG融合的GLP-1肽。与天然GLP-1相比,Dulaglutide由于其延长的半衰期(〜90小时)而显示出延长的生物学活性,该活性支持该药物的每周给药(15)。每周剂量为0.05 - 8.0mg,在5周后,HBA1C水平下降了0.2 - 1.2%。与需要更频繁给药的短期药物相比,每天或每周一次注射长作用化合物的便利性是一个明显的优势。日常活动频繁变化的患者,例如业务