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高血胆固醇在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者中的预后作用
高血胆固醇在接受免疫检查点抑制剂 / Perrone治疗的晚期癌症患者中的预后作用；罗伯塔的米里里（Minari）；梅丽莎·贝尔塞内利（Bersanelli）；波尔迪，保罗； Tiseo，Marcello； Favari，Elda； Sabato，Roberto； Buti，Sebastiano。- 在：免疫疗法杂志。- ISSN 1524-9557。-43：6（2020），pp。196-203。[10.1097/cji.0000000000000321]
成人ADHD的药理，心理和神经刺激干预措施的比较疗效和可接受性：系统审查和组件网络荟萃分析
在这项系统综述和组件网络荟萃分析（NMA）中，我们搜索了多个数据库，以研究已发表的和未发表的随机对照试验（RCTS）研究了来自数据库启动至2023年9月6日的成人的药理和非药理干预措施的ADHD。我们包括了来自RCT的汇总数据，将干预措施与对照组或任何其他合格的主动干预进行了比较，以治疗成人（≥18岁）的症状与ADHD的正式诊断。根据国际准则，将其最高计划的剂量视为符合条件的情况，才包括药理学疗法。我们包括至少1周的药物持续时间的RCT，至少四个用于心理疗法的课程以及任何被认为适合神经刺激的长度。仅用于药物，认知训练或神经刺激的RCT，我们仅包括双盲RCT。至少有两位作者独立筛选了已确定的记录和从合格的RCT中提取数据。我们的主要结果是功效（在最接近12周的时间点上，ADHD核心症状严重程度的变化）和可接受性（全因中断）。我们使用成对的随机效果和组件NMA估计标准化的平均差异（SMD）和优势比（ORS），将干预措施拆除为特定的治疗成分。这项研究已在Prospero（CRD42021265576）注册。具有相关生活经验的人参与了研究和写作过程的行为。
接受版本
（自适应）辐射已经吸引了进化生物学家，因为很长一段时间以来，它是理想的23模型系统，用于研究通常快速物种形成的模式和过程。但是，尽管有24个（有时已经已经基因组规模）的数据可用于宿主辐射，但很少有研究以25的方式针对其共生体中多元化的模式，尽管它们将是研究共生体形成的出色模型26。我们的评论总结了对通常标志性自适应宿主辐射的27种共生多样化模式的知之甚少，并且在多大程度上28这些模式取决于其宿主的进化轨迹。我们确定了29个研究差距，这些差距需要在将来解决，并讨论了这些研究系统中通常尚未使用的方法30的潜力，例如流行病学疾病建模31和新的Omics技术，以显着促进我们对这些复杂的32生态变化关系的理解。33
接受的文章预览
A.P. Morozov1§，L.O。 Luchnikov1§，S。Yu。 Yurchuk 2，A.R。 Ishshev 1，P.A。 书1，S.I。 Didenko 2，N.S。 Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯A.P.Morozov1§，L.O。Luchnikov1§，S。Yu。Yurchuk 2，A.R。 Ishshev 1，P.A。 书1，S.I。 Didenko 2，N.S。 Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Yurchuk 2，A.R。Ishshev 1，P.A。 书1，S.I。 Didenko 2，N.S。 Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Ishshev 1，P.A。书1，S.I。 Didenko 2，N.S。 Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯书1，S.I。Didenko 2，N.S。 Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Didenko 2，N.S。Saratovsky 3，D.O。 Balkirewer 3，i.v. 朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。 Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Saratovsky 3，D.O。Balkirewer 3，i.v.朝三，A.A。 Romanov 2，E.A。Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。 Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Ilicheva 1，A.A。 Vasive 2，S.S。 Cozlov 4，D.S。Muratov 5*，Yu。 N. Luponosov 3*和D.S. sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯Muratov 5*，Yu。N. Luponosov 3*和D.S.sarani 1* 1法律1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 1* 11949莫斯科，119049莫斯科部门俄罗斯科学家（ISPM RAS）的材料，Profsoyuznaya St. 70，莫斯科，117393，俄罗斯
在同时胰腺 - 基德尼移植接受者中，腺病毒继发于腺病毒继发于腺病毒的肿瘤炎。
在最初的微生物研究中（尿培养，血液培养，痰液培养，用于SARS-COV-2，VRS和INFUENZAVIRUS A Y B）的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究，该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象（图1）。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展，用于腺病毒（440,017份/ml）的阳性病毒，以及其在尿液中的存在（5,071,409个拷贝/ml），这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性，即使在免疫抑制减少后，我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒（包括腺病毒）的抗病毒活性，尽管由于其潜在的肾毒性，其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
员工对数字化转型战略的接受程度
借助 Skywise，空客通过其新颖的平台 BM 创造了价值和新产品。例如，空客利用 AI 工具分析数据，旨在进行预测性维护、提高燃油效率和提高乘客安全。2 最终，使用数字工具收集和分析数据以及创建平台 BM 通过提高运营效率、可靠性和安全性为空客创造了价值。此示例说明了制造业企业如何使用 DT 来创新产品、改进业务和制造流程以及创建新的 BM。然而，尽管有一些成功的 DT 例子，但传统制造公司在成功实施其 DT 战略方面往往举步维艰（Gregory 等人，2015 年），“该战略旨在协调、优先考虑和实施前数字化组织的转型工作”（Chanias 等人，2019 年；第 17 页）。因此，DT 战略定义了组织中 DT 计划的范围和目标。由于这些举措往往雄心勃勃，旨在实现彻底的组织创新（Moschko 等人，2023 年），就像空客的例子一样，很大一部分 DT 举措都未能实现最初的目标，也就是说，它们最终只是渐进式优化，而不是（BM）创新（Moschko 等人，2023 年；Smith & Beretta，2021 年）。虽然人们普遍认为 DT 的失败率很高，也就是说，DT 举措远远没有达到其目标，但 Wade 和 Shan（2020 年）进行的一项荟萃分析得出的结论是，87.5% 的 DT 失败了，这也意味着与传统的组织变革相比，失败率更高。尽管 DT 失败的原因是多方面的（例如不切实际的期望、范围有限、管理不善和文化障碍），但 Wade 和 Shan（2020）解释说，文化挑战是 DT 战略失败的主要原因，因为管理者低估了文化障碍（Wade & Shan，2020），并指出员工在 DT 中的作用。这种低估也反映在与 DT 管理相关的研究中。这令人惊讶，因为 DT 战略需要依靠员工的支持来实施（Schneider & Sting，2020），而
EMA接受ND0612的营销授权申请，这是一种针对帕金森氏病的运动波动的研究治疗
EMA Accepts Marketing Authorization Application for ND0612, an Investigational Treatment for Motor Fluctuations in Parkinson's Disease Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (Head Office: Chuo-ku, Osaka; Representative Director: Akihiro Tsujimura; hereinafter, “MTPC”), a member of the Mitsubishi Chemical Group, today announced the European Medicines Agency (EMA) has接受审查ND0612的营销授权申请（MAA），这是2月20日（当地时间）的帕金森氏病（PD）运动波动的研究治疗方法。ND0612由MTPC全资子公司Neuroderm Ltd.开发（总部：以色列Rehovot；首席执行官：Kengo Isshiki）。MAA是由三菱Tanabe Pharma GmbH（总部：德国杜塞尔多夫）提交给EMA的，该程序适用于欧盟所有成员国（EU），冰岛，挪威和挪威和Liechtenstein。MAA得到了ND0612的全球3阶段无限试验的功效，安全性和耐受性数据的支持。PD是一种进步的慢性神经系统疾病，影响了全球超过1000万患者。*最常用的PD疗法涉及LD口服给药，通过补偿降低多巴胺以及LD降解抑制剂（通常CD）来补充多巴胺缺乏症，这表明了反帕金森氏症的作用。*谁有帕金森氏症？帕金森基金会。但是，口服LD摄入可能会长期导致运动波动，例如由于药物过度影响而引起的非自愿运动（运动障碍），并且该药物不再像以前那样有效地工作。随着PD的进展，除了增加运动波动的风险外，口腔疗法的调整在管理疾病的症状方面的有效性降低。nd0612，每天24小时，连续的地下输注LD/CD，旨在稳定LD的血液水平，改善药代动力学特征，准时延伸而没有麻烦的不良运动障碍并减少PD成人的休息时间。除了欧洲的应用外，MTPC组还在将其ND0612的新药物应用（NDA）重新提交给美国食品药品监督管理局（FDA）。MTPC组专注于与中枢神经系统疾病有关的研发，并继续为所有面临神经退行性疾病的新治疗选择创造新的治疗选择。https://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 peoplehttps://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/statistics#:~: text = more%20than%2010%200万％20万％20亿20 people
同种异体间充质基质细胞的可接受性 -
免疫调节，9个血管生成支持，10和抗纤维性效应，11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及，特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织（ASC）的同种异体MSC。7，13迄今为止，据报道，使用MSC进行了300多次临床试验，该试验已在ClinicalTrials.gov中完成，其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的，MSC治疗与急性毒性，死亡，感染，器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而，如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的，并且对某些疾病的治疗疗法，则由于对目标部位不足的归宿，可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷，同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外，组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性，并增强了MSC的保留和存活。18，19的确，据报道，在适当的生物材料载体中提供的MSC交付，例如血小板液压凝胶，据报道在多个级别上发挥作用，包括外科凝结，新生血管造成的纤维凝块维护，新生血管造成的，免疫调节，免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
血小板减少症的发展与接受免疫治疗的患者的生存率提高有关
背景：免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法：这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果：在多变量分析中，与未发生血小板减少症的患者相比，1 级血小板减少症与总生存期呈正相关（风险比 [HR] = 0.28 [95% CI：0.13–0.60]；p = 0.001），而 2-4 级血小板减少症则无此相关性（HR = 0.36 [95% CI：0.13–1.04]；p = 0.060）。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论：有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。