利用 TALEN® 技术,我们开发了一种基因编辑过程,通过同源性定向修复在造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中实现高效的基因校正和基因插入。我们首先评估了非病毒线性单链 DNA (LssDNA) 供体模板递送策略与更常用的病毒 (AAV) 递送的潜力。这两种策略均导致基因在体外插入 HSPC。然后,我们比较了 LssDNA 与环化单链 DNA (CssDNA) 的使用情况。我们发现环化显著提高了敲入 (KI) 效率,相对于其线性对应物。有趣的是,KI 的这种增加分别与环状和线性 ssDNA 编辑细胞中更高的存活率和更低的敲除 (KO) 相关。总体而言,我们表明,与 TALEN® 基因编辑相关的非病毒 ssDNA 传递可在长期重新植入的造血干细胞中实现高水平的基因校正。ssDNA 的环化有可能进一步提高 KI 的速率,而不会影响细胞活力和适应性,从而促进下一代细胞疗法的发展。
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Cheng 等人 [1] 实现了与 Li 0.7 Ti 3 C 2 T 2 相当的容量(1C 电流密度下经过 200 次循环后容量为 100 mAh g −1,电流密度约为 100 mA g −1),而 Wang 等人 [2] 实现了与 ≈ Na 0.5 Ti 3 C 2 T 2 相当的容量(200 mA g −1 电流密度下经过 1000 次循环后容量为 70 mAh g −1,电流密度约为 3C)。隧道电子显微镜(TEM)还显示,在某些情况下可以插入多层 Na,[2] 在原子水平上每个原子级分子式单位可以有一个以上的 Na,即 Na > 1 Ti 3 C 2 T x 。另一方面,Mg 是一种在电池应用中具有挑战性的金属,其扩散速度慢、电解质-电极动力学复杂、质子嵌入和电解质分解问题严重[5–7],在微米级 Ti 3 C 2 T x 上测试时,仅显示出与 Mg 0.004 Ti 3 C 2 T 2 (≈ 1 mAh g − 1,25 次循环) 相当的容量。[3] 使用间隔基增加层间距离 [8] 和/或将 MXene 纳米化 [9,10] 已显示出更高的容量,但很难确定这些容量是由于可逆的 Mg 2 + 嵌入,还是由于表面反应、质子嵌入和/或电解质共嵌入 (如 MgCl + 嵌入的情况)。[5,6,11]
在过去十年中,由于一代又一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发,表皮生长因子受体 (EGFR) 基因突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗发生了革命性的变化 (1,2)。然而,EGFR 外显子 20 插入 (EGFR 20ins) 占所有 EGFR 突变 NSCLC 病例的约 10%,不太可能从这些已获批的 EGFR-TKI 中获益 (3)。幸运的是,针对 EGFR 20ins NSCLC 的治疗已取得重大进展 (4)。2020 年,两种新药 mobocertinib 和 amivantamab 已获批用于治疗这一特定适应症。然而,与针对典型 EGFR 突变的 EGFR-TKI 相比,这些药物的疗效相当中等,在这种情况下需要其他更有效的抗癌药物。本文介绍了一例 EGFR 20ins 晚期腺癌患者,该患者之前使用 mobocertinib 治疗失败,但从第三代 EGFR-TKI furmonertinib 的高剂量治疗中获益。该病例可能为 EGFR 20ins 的 NSCLC 患者提供一种替代治疗方法。我们根据 CARE 报告清单(可访问 https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-1167/rc)撰写了以下文章。
输出合规范围可通过外部调整电阻器进行设置,并且有两种设置可供选择,以适应分量视频或 PC 图形 (700 mV) 和复合视频 (1.3 ‑ V) 输出,而无需更改硬件。视频数据的内部可编程剪辑/移位/乘法功能可确保全 10 位或降低的 ITU-R.BT601 样式视频输入符合标准的视频输出范围。为了避免视频范围缩放后的非线性,DAC 内部具有 11 位分辨率。此外,可以仅在绿色/亮度通道或所有三个输出通道上插入具有可编程幅度的双电平或三电平同步(以支持 700 mV:300 mV 和 714 mV:286 mV 视频:同步比率)。该同步插入是由 DAC 中的附加电流源生成的,这样完整的 DAC 分辨率对于视频范围仍然可用,并为视频数据保留 DAC 的 11 位动态范围的 100%。
什么是量子系统?考虑电子的波功能(我们称之为“单个粒子波功能”),并假设它包含n波弹丸。如果我们将所有波弹包穿过电场,所有的都会偏转,就好像每个波动场都包含一个电子一样。但是,如果我们带任何两个波动盒彼此亲近旅行,他们不会彼此排斥,仿佛至少其中一个不包含任何费用。试图解决量子力学(QM)的测量问题时,提出了不同的相互作用,每一个都带有特定的本体论。但是,只有一种解释明确注意以上所提及的矛盾。这种解释是由S. Gao提出的,他将其命名为“随机不连续运动”(RDM),因为它假定存在一个随机跳到位置的粒子的存在。粒子具有各种类型的粒子,质量,电荷,磁动量等的物理特性。它在“瞬时条件”的控制下跳跃,Gao没有提供详细信息。随着该解释解决的QM问题,本文揭示了与纠缠和特殊相对论的困难。
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