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FUS 改变携带 ALS 相关 P525L 突变的人类运动神经元中的 circRNA 代谢
摘要：RNA 代谢失调已成为导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疾病中运动神经元 (MN) 退化的关键事件之一。事实上，RNA 结合蛋白 (RBP) 或参与 RNA 代谢方面的蛋白质的突变占 ALS 常见形式的大多数。特别是，与 ALS 相关的 RBP FUS 突变对 RNA 相关过程的许多方面的影响已得到广泛研究。FUS 在剪接调控中起着关键作用，其突变严重改变了编码参与神经发生、轴突引导和突触活动的蛋白质的转录本的外显子组成。在本研究中，通过使用体外衍生的人类 MN，我们研究了 P525L FUS 突变对导致环状 RNA (circRNA) 形成的非规范剪接事件的影响。我们观察到 FUS P525L MN 中 circRNA 的水平发生变化，并且突变蛋白优先与下调 circRNA 两侧含有反向 Alu 重复序列的内含子结合。对于一部分 circRNA，FUS P525L 还会影响它们的核/细胞质分配，证实其参与了不同的 RNA 代谢过程。最后，我们评估了细胞质 circRNA 作为 miRNA 海绵的潜力，这可能与 ALS 发病机制有关。
遗传性额颞叶痴呆症的症状前携带者的纵向脑萎缩率
结果纳入 34 名 GRN 患者、8 名 MAPT 患者和 14 名 C9orf72 致病变异携带者（平均年龄 = 52.1 岁，标准差 = 7.2 岁；66% 为女性）。研究的平均随访时间为 64 ± 33 个月（中位数 = 52；范围 13 – 108）。GRN 致病变异携带者的大脑所有区域的衰退速度均快于参考百分位数曲线，尽管在 45 至 70 岁之间，相对体积仍保持在第 5 至第 75 百分位数之间。在 MAPT 致病变异携带者中，额叶体积在 45 岁时已处于第 5 百分位数，并在 50 至 60 岁之间进一步衰退。颞叶体积在 45 岁时开始于第 50 百分位数，但与其他大脑结构相比，其衰退速度最快。对于 C9orf72 致病变异携带者来说，在 45 岁时，额叶、颞叶、顶叶和小脑的体积就已开始低于参考百分位数曲线的第 5 个百分位数，但直到 60 岁，随着时间的推移，其下降幅度都很小。
防护免疫对携带CPSIT_P7基因的DNA质粒疫苗诱导的衣原体psittaci肺部感染抑制BALB/C小鼠的传播 SB2SE3太阳能性能的数值模拟... 用于结构维护，维修和控制的高级复合材料
1 1，Songkla大学王子，Hat Yai，Songkhla 90110，泰国2化学工程系，巴格达大学10066年化学工程系，伊拉克3燃料研究与发展研究所（IFRD），孟加拉国科学和工业研究中心研究中心（BCSIR）（BCSIR）1205，孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局（GOISTDA），Chonburi，20230，泰国5 5号，拉贾马加拉技术大学兽医学院，托恩伯里科技大学，Chonburi，20110年，泰国6物理系，国王科学系，沙特大学国王大学，SAUDUNICO点大学，RIYADH 11451，RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE，SERII ARABIIA，SERIE INSTUTE，SERI INSIE，KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA，忙BANGI 43600，马来西亚雪兰莪州8物理系，教育学院，Qadisiyah大学，Al-Qadisiyah，al-diwaniyah，al-diwaniyah 58002，伊拉克 *通信：mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th（s.c.th（s.c.）; sittiporn@gistda.or.th（s.c。）1，Songkla大学王子，Hat Yai，Songkhla 90110，泰国2化学工程系，巴格达大学10066年化学工程系，伊拉克3燃料研究与发展研究所（IFRD），孟加拉国科学和工业研究中心研究中心（BCSIR）（BCSIR）1205，孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局（GOISTDA），Chonburi，20230，泰国5 5号，拉贾马加拉技术大学兽医学院，托恩伯里科技大学，Chonburi，20110年，泰国6物理系，国王科学系，沙特大学国王大学，SAUDUNICO点大学，RIYADH 11451，RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE，SERII ARABIIA，SERIE INSTUTE，SERI INSIE，KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA，忙BANGI 43600，马来西亚雪兰莪州8物理系，教育学院，Qadisiyah大学，Al-Qadisiyah，al-diwaniyah，al-diwaniyah 58002，伊拉克 *通信：mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th（s.c.th（s.c.）; sittiporn@gistda.or.th（s.c。）
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a) 物理（例如机械、电气、化学或生物特性）；b) 感觉（例如与嗅觉、触觉、味觉、视觉、听觉相关）；c) 行为（例如礼貌、诚实、真实）；d) 时间（例如准时、可靠性、可用性、连续性）；e) 人体工程学（例如生理特性或与人类安全相关）；f) 功能（例如飞机的最大速度）。
纽约州隐蔽携带武器的最低标准...
3. 州和联邦枪支法律，包括《美国法典》第 18 卷第 922(g) 节和纽约州法律规定的持有取消资格规定、《纽约州一般商业法》第 898 节规定的私人出售或转让枪支的限制、保持枪支许可证信息最新、正确登记手枪和左轮手枪、许可证重新认证和（如果适用）续期要求，包括但不限于《刑法》第 265 条和第 400 条中规定的规定。（至少 2 小时）4. 隐蔽携带周围环境的态势感知，包括枪支展示和隐藏。5. 冲突降级策略，包括口头和非口头策略，包括撤退，旨在降低冲突或危机的强度。6. 酒精和药物使用对枪支安全的不利影响。 7. 遭遇执法（例如交通拦截）时的最佳做法，包括在整个遭遇过程中如何沟通、考虑披露隐蔽携带状态和出示有效枪支许可证、服从警官的所有命令、处理枪支的最佳做法以及在警官对事件做出反应时枪支可见的情况下自我认定为合法隐蔽携带许可证持有者。8. 刑法第 265.01-e 条列出的法定敏感场所和刑法第 265.01-d 条对在禁区内持有枪支的限制。9. 冲突管理。10. 使用致命武力，包括可能被视为正当使用致命武力的情况，以及根据刑法第 35.15(2) 条有撤退义务的情况。11. 自杀预防，包括识别自杀风险迹象和获取帮助的资源，包括自杀热线（例如 988 自杀和危机生命线）。
层次谱聚类揭示了 C9orf72 无症状携带者的大脑大小和形状变化
用于检测神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病或额颞叶变性）中无症状脑部变化的传统方法通常是在预定义的粒度级别上评估体积变化，例如逐体素或先验定义的感兴趣皮质体积。在这里，我们应用一种基于层次谱聚类的方法，这是一种基于图的分区技术。我们的方法使用多级分割，在标准统计框架内以数据驱动、无偏见、全面的方式检测变化。此外，谱聚类可以检测形状变化和大小变化。我们使用层次谱聚类进行了基于张量的形态测量，以检测遗传性额颞叶痴呆症倡议无症状和有症状的额颞叶变性突变携带者的变化，并将结果与更传统的基于体素张量和体素的形态测量分析的结果进行了比较。在有症状组中，基于层次谱聚类的方法产生的结果与基于体素的方法获得的结果大致一致。在无症状的 C9orf72 扩增携带者中，谱聚类检测到了内侧颞叶皮质的大小变化，而基于体素的方法只能在症状期检测到。此外，在无症状和有症状期，谱聚类方法检测到了 C9orf72 的运动前皮质形状的变化。总之，本研究显示了层次谱聚类在数据驱动的分割和检测单基因额颞叶变性的有症状和无症状阶段的结构变化方面的优点。
携带 BRCA1/2 致病变异的女性接受的早期乳腺癌化疗方案
1 斯坦福大学医学系，美国加利福尼亚州斯坦福市；2 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国加利福尼亚州斯坦福市；3 密歇根大学公共卫生学院和内科学系卫生管理与政策系，美国密歇根州安娜堡市；4 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系，美国加利福尼亚州洛杉矶市；5 加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学系和海伦·迪勒家庭综合癌症中心，美国加利福尼亚州旧金山市；6 密歇根大学内科学系和退伍军人事务安娜堡医疗保健系统临床管理研究中心，美国密歇根州安娜堡市；7 埃默里大学罗林斯公共卫生学院流行病学系，美国佐治亚州亚特兰大市
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。