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额颞叶变性（FTLD）是早期发作早期痴呆的最常见原因之一，并具有早期社会情感 - 行为 - 行为和/或语言变化，可以伴有锥虫或外锥体外运动障碍。估计有大约20-25％的FTLD个体具有与特定FTLD病理相关的突变。这些突变的发现导致了潜在的疾病改良治疗方法的重要进展，旨在减缓进展或延迟疾病发作，并提高了对大脑功能的理解。在突变携带者和零星疾病的携带者中，最常见的基础诊断与含有tau（FTLD-TAU）或TDP-43（FTLD-TDP）的神经元和神经胶质夹杂物有关，尽管5-10％的患者可能具有含有FUS的蛋白质的蛋白质（sarcoma – ew sarcoma – ew – ew firmes）（FTLD）（FTLD）（FTFLD）（FTAFD）（FTAFT）。生物标志物明确地识别零星疾病中的特定病理实体是难以捉摸的，这阻碍了疾病改良治疗的发展。然而，疾病监测生物流体和成像生物标志物正在变得越来越复杂，并且很可能在调整疾病的治疗试验期间可以作为治疗反应的有用度量。使用新方法（例如经颅直流刺激）进行的症状试验也开始显示出希望。
伤寒毒素从伤寒沙门氏菌感染细胞中分选和胞吐运输
摘要伤寒毒素是伤寒沙门氏菌（人类伤寒的病因）的重要毒力因子。这种毒素具有不寻常的生物学特性，因为它仅在宿主细胞内时才由伤寒沙门氏菌产生。一旦合成，毒素就会分泌到含有沙门氏菌的液泡腔中，然后通过囊泡载体中间体将其运输到细胞外空间。在这里，我们报告了伤寒毒素分选受体和细胞机制成分的鉴定，这些细胞机制将毒素包装到囊泡载体中并将其输出到细胞外空间。我们发现阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体充当伤寒毒素分选受体，并且外壳蛋白 COPII 和 GTPase Sar1 介导其包装到囊泡载体中。伤寒毒素携带者的形成需要伤寒沙门氏菌所含液泡的特定环境，而该环境由其 III 型蛋白分泌系统的特定效应物的活动决定。我们还发现 Rab11B 及其相互作用蛋白 Rip11 控制伤寒毒素携带者的细胞内运输，以及 SNARE 蛋白 VAMP7、SNAP23 和 Syntaxin 4 控制其与质膜的融合。伤寒毒素选择特定的细胞机制将其运输到细胞外空间，这说明了外毒素在细胞内病原体环境中发挥其功能的显著适应性。
出显子7/外显子8缺失的患病率和脊柱肌肉萎缩症患者
脊柱肌肉萎缩（SMA）是由于脊髓前角细胞的变性而导致的神经肌肉疾病。SMA的估计发病率为1：6,000-1：10,000。SMN1基因的外显子7的完全缺失是大多数人群中95-98％的SMA患者的标志。对涉嫌患有SMA的儿童或年轻患者的第一条调查应为多重结扎依赖性探针扩增（MLPA）测试，用于对外显子7和SMN1基因中的外显子7和外显子8的纯合缺失。在本文中，我们报告了参加喀拉拉邦一家三级护理医院遗传诊所的SMN 1外显子7缺失测试的结果，其中有一个或多个症状，尤其是软盘婴儿，性低下，肌肉虚弱，舌头，舌头障碍等。SMN1外显子7和外显子8缺失在总计33例低调患者的58％（19）中得到了证实。在SMA阳性病例中，SMA I型，II型和III型分别为68.4％（13），21％（4）和10.5％（2）。对非语言父母的载体测试表明，所有父母都是杂合携带者。直到2016年，这种疾病的治疗仅是支持的。最近Nusinersen，Zolgensma和Risdiplam已适用于SMA患者。先前有SMA儿童历史的父母的携带者测试对于在未来怀孕中实施这种疾病的产前诊断至关重要。本文强调了这种罕见的神经肌肉疾病的重要性。
章节（tocilizumnab）SSC -ILD患者-PDF
您的医疗保健提供者将确定您将进行后续血液检查的频率。确保按照医疗保健提供者订购的所有后续血液检查。如果您的中性粒细胞和血小板计数太低，或者肝功能测试水平太高，则不应收到Actemra。血液检查结果的变化可能会导致您的医疗保健提供者停止您的Actemra治疗或更改剂量。癌症Actemra可能会通过改变免疫系统的工作方式来增加某些癌症的风险。乙型肝炎感染如果您患有或是丙型肝炎病毒的携带者（一种影响肝脏的病毒），则在使用Actemra时病毒可能会变得活跃。 您的医疗保健提供者可能在开始使用Actemra治疗之前和使用Actemra之前进行血液检查。 告诉您的医疗保健提供者，如果您有这些症状的任何迹象：•感到非常疲倦•皮肤或眼睛看起来黄色•胃口少或没有食欲•呕吐•粘土色的肠动作•发烧乙型肝炎感染如果您患有或是丙型肝炎病毒的携带者（一种影响肝脏的病毒），则在使用Actemra时病毒可能会变得活跃。您的医疗保健提供者可能在开始使用Actemra治疗之前和使用Actemra之前进行血液检查。告诉您的医疗保健提供者，如果您有这些症状的任何迹象：•感到非常疲倦•皮肤或眼睛看起来黄色•胃口少或没有食欲•呕吐•粘土色的肠动作•发烧
CF和结肠癌
Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。 她还是雄鹿县CF联盟的创始人，这是一个非利润组织。 在演讲中，她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。 她在34岁时被诊断出来，恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。 患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍：移植后的那些人的风险超过25倍。 诊断后，安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人，以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。 她详细介绍了她的故事，从诊断到今天；她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。Anna Payne是36岁的囊性纤维化和结肠癌患者。她还是雄鹿县CF联盟的创始人，这是一个非利润组织。在演讲中，她描述了自己在CF和患有4阶段结肠癌的经历。她在34岁时被诊断出来，恰好是在建议的筛查年龄40岁之前。患有囊性纤维化的人的结肠癌率是公众的5至10倍：移植后的那些人的风险超过25倍。诊断后，安娜立即将自己的倡导工作集中在教育尽可能多的人，以了解CF患者和携带者出现的结肠癌风险升高。她详细介绍了她的故事，从诊断到今天；她学到了什么以及我们可以做些什么来帮助确保别人不会发生这种情况。
CONTAVAX-TM.pdf
牛传染性胸膜肺炎 (CBPP) 是由支原体亚种 mycoides 小菌落 (牛生物型) 引起的牛疾病。该病表现为厌食、发烧和呼吸道症状，如呼吸困难、喘息性咳嗽和流鼻涕。控制或根除的主要问题是亚急性或无症状感染的频繁发生以及临床阶段后慢性携带者的持续存在。 CONTAVAX TM ：是根据 OIE 标准生产的，因此该疫苗具有显着的安全性，接种后反应极小。
意大利在罕见疾病 CRISPR 试验中取得突破
基因治疗的发展以及目前有利的成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 方法使得多项临床试验得以实施，旨在研究基因治疗对罕见疾病的可能疗效。罕见疾病对全球构成挑战，因为它们对卫生系统的总体影响巨大，而它们个别的罕见发生阻碍了有效疗法的研究和开发。尽管个别罕见疾病的患病率很低，但已确定的罕见疾病超过 7,000 种，影响着全球 3.5-5.9% 的人口。罕见疾病大多是慢性的，约 80% 是由早期发病的基因突变引起的。在意大利，2021 年记录的罕见疾病患者超过 400,000 人。由于地理位置和历史原因，意大利在两种罕见遗传病的存在和流行方面有着令人遗憾的统计数据，即β-地中海贫血，全球约有 9000 万携带者，其中 40 万人实际受到影响，以及镰状细胞病，全球约有 3 亿携带者，650 万人受到影响。基因组研究的进步使意大利能够加入临床试验，研究有效和有效的 BT 和 SCD 基因疗法。本研究报告了罕见病在意大利的影响、正在进行的研究、使用 CRISPR 方法进行 BT 和 SCD 试验的最新成果以及 CRISPR 技术应用于罕见病的剩余障碍，同时也概述了罕见病基因治疗的最新挑战和未来机遇。
运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力全基因组关联分析确定祖先 -
结果 - 全基因组的五个显着变异与二甲双胍或Glipizide反应有关。最强的关联是在rs149403252处的非洲血统特异性变体（MAF AFR] = 0.0283）与二甲双胍后访问2下的较低空腹葡萄糖（P = 1.9×10 -9）；发现载体的空腹葡萄糖降低了0.94 mmol/l。rs111770298是另一种非洲祖先特异性变体（MAF AFR = 0.0536），与对二甲双胍的反应降低有关（P = 2.4×10 -8），其中承运人的速度为0.29 mmol/L，与经历了0.15 mmol/l降低的非驾驶员相比，禁食葡萄糖增加了，而禁食的葡萄糖增加。这一发现在预防糖尿病预防计划中得到了验证，其中rs111770298与对二甲双胍的血糖反应较差有关：杂合子携带者的HBA 1C增加了0.08％，非携带者在治疗1年后HBA 1C增加了0.01％（P = 3.3×10 -3）。我们还确定了2型糖尿病相关的变异和血糖反应之间的关联，包括Zmiz1附近的2型糖尿病保护c等位基因和升高的活性胰胰素基肽1（GLP-1）（GLP-1）（p = 1.6×10-5）的关联（p = 1.6×10-5），在Increti corperipy pertans pertans pertans pertions contrestion corment corment corment corment corment corment in contrestion corpersions中的作用。
使用实践效应进行阿尔茨海默病的针对性试验或亚组分析：实践效应如何预测随时间的变化
尽管阿尔茨海默病 (AD) 临床试验的样本量和持续时间不断增加，以努力检测微小的临床效果，但最近的 3 期试验未能发现有效的治疗方法 [1-4]。为了减少样本量并提高 AD 试验的疗效，建议进行基于基因型（例如 APOE）、认知状态（例如简易精神状态检查 (MMSE)）和/或 AD 生物标志物（例如 CSF A β 和 tau 或淀粉样蛋白 PET）选择参与者的针对性试验或亚组选择试验 [5-7]。但使用汇总的 AD 试验数据进行模拟表明，基于基因型 APOE ε 4 或认知状态的针对性试验或亚组选择可能效率低下 [8、9]。同样，最近两项 3 期 bapineuzumab 靶向试验选择了 1331 名非 APOE ε 4 携带者的 AD 参与者和 1121 名 APOE ε 4 携带者，其依据的假设是非携带者对 bapineuzu-mab 有反应，而携带者无反应，且未达到 AD 评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog 11 ) 的预期降低。因此，要么治疗无效，要么这与以下结论一致：除非 APOE ε 4 组之间存在足够大的差异治疗效果，否则基于 APOE ε 4 基因型设计靶向试验或亚组选择可能不起作用 [8,9]。这些靶向试验或亚组选择依赖于假设某些基因型和生物标志物可预测 ADAS-Cog 11 或其他临床结果的更快变化，从而更容易看到治疗效果的差异。然而，尽管不确定这种关系是否建立得如此牢固，并且生物标志物经常与假设的认知结果有所不同[10]，但我们仍然做出了这些假设。认知功能的测量不完善也加剧了这些缺陷。一个普遍的问题是大多数认知测试都有学习曲线或练习效应[11]。因此，在临床试验中，将练习效应的存在或不存在作为分类因素可能是值得的。练习效应被定义为使用相同或相似测试材料进行的系列认知测试的改善[12]。练习效应可以在患有轻度认知障碍（MCI）或 AD 的受试者身上发现，并且由于练习效应而导致的系列认知测试的改善可以导致效应大小（重测分数的变化与其标准误差的比率）在低到中等效应大小范围内[13]。已经出现了一些研究结果，支持在临床试验中使用练习效应作为分类因素。例如，短期练习效应与 AD 生物标志物（如淀粉样蛋白沉积和脑代谢减慢）相关 [12,14]。练习效应可能将认知完整的老年人与 MCI 患者区分开来，前者表现出更大的练习效应，而后者可能表现出或不表现出 [15]。在一项针对遗忘型 MCI 的研究中，研究表明，练习效果可以预测一年后的认知结果 [16]。然而，这些发现是基于小样本的，因此需要在更大的队列中进行验证 [12、14-16]。此外，尚不清楚练习效果如何影响纵向研究中的系列认知测试的变化（例如变化率及其变异性），以及如何将其用于 AD 临床试验。我们旨在使用 18 项研究的元数据库，研究使用练习效果作为分类器设计有针对性的 MCI 或 AD 临床试验或亚组分析的适用性。