尽管阿尔茨海默病 (AD) 临床试验的样本量和持续时间不断增加,以努力检测微小的临床效果,但最近的 3 期试验未能发现有效的治疗方法 [1-4]。为了减少样本量并提高 AD 试验的疗效,建议进行基于基因型(例如 APOE)、认知状态(例如简易精神状态检查 (MMSE))和/或 AD 生物标志物(例如 CSF A β 和 tau 或淀粉样蛋白 PET)选择参与者的针对性试验或亚组选择试验 [5-7]。但使用汇总的 AD 试验数据进行模拟表明,基于基因型 APOE ε 4 或认知状态的针对性试验或亚组选择可能效率低下 [8、9]。同样,最近两项 3 期 bapineuzumab 靶向试验选择了 1331 名非 APOE ε 4 携带者的 AD 参与者和 1121 名 APOE ε 4 携带者,其依据的假设是非携带者对 bapineuzu-mab 有反应,而携带者无反应,且未达到 AD 评估量表 - 认知分量表 (ADAS-Cog 11 ) 的预期降低。因此,要么治疗无效,要么这与以下结论一致:除非 APOE ε 4 组之间存在足够大的差异治疗效果,否则基于 APOE ε 4 基因型设计靶向试验或亚组选择可能不起作用 [8,9]。这些靶向试验或亚组选择依赖于假设某些基因型和生物标志物可预测 ADAS-Cog 11 或其他临床结果的更快变化,从而更容易看到治疗效果的差异。然而,尽管不确定这种关系是否建立得如此牢固,并且生物标志物经常与假设的认知结果有所不同[10],但我们仍然做出了这些假设。认知功能的测量不完善也加剧了这些缺陷。一个普遍的问题是大多数认知测试都有学习曲线或练习效应[11]。因此,在临床试验中,将练习效应的存在或不存在作为分类因素可能是值得的。练习效应被定义为使用相同或相似测试材料进行的系列认知测试的改善[12]。练习效应可以在患有轻度认知障碍(MCI)或 AD 的受试者身上发现,并且由于练习效应而导致的系列认知测试的改善可以导致效应大小(重测分数的变化与其标准误差的比率)在低到中等效应大小范围内[13]。已经出现了一些研究结果,支持在临床试验中使用练习效应作为分类因素。例如,短期练习效应与 AD 生物标志物(如淀粉样蛋白沉积和脑代谢减慢)相关 [12,14]。练习效应可能将认知完整的老年人与 MCI 患者区分开来,前者表现出更大的练习效应,而后者可能表现出或不表现出 [15]。在一项针对遗忘型 MCI 的研究中,研究表明,练习效果可以预测一年后的认知结果 [16]。然而,这些发现是基于小样本的,因此需要在更大的队列中进行验证 [12、14-16]。此外,尚不清楚练习效果如何影响纵向研究中的系列认知测试的变化(例如变化率及其变异性),以及如何将其用于 AD 临床试验。我们旨在使用 18 项研究的元数据库,研究使用练习效果作为分类器设计有针对性的 MCI 或 AD 临床试验或亚组分析的适用性。
狗的 DNA 图谱由独特的 DNA 标记序列组成,可用于身份识别和亲属关系分析。这些“数字”或 DNA 标记可用于确认狗的血统或澄清家庭关系。这是狗的一种基因指纹,与人类的相似。另一方面,疾病基因测试会检查特定基因,以确定您的狗是否是可能导致某些疾病的基因突变的携带者。对狗进行基因测试可以提前检查所选繁殖动物的星座是否合理,并在必要时选择合适的繁殖配对。
摘要 肾脏和脑表达蛋白(KIBRA)rs17070145 与工作记忆功能和认知过程相关。然而,这些关联的神经机制尚不完全清楚。本研究旨在通过扩散峰度成像(DKI)和静息态功能磁共振成像(fMRI)探索 163 名青年人 KIBRA 多态性对脑微结构和血氧水平依赖性(BOLD)波动的影响。我们还调查了成像改变是否介导了 KIBRA 基因与工作记忆表现之间的关联。基于体素的DKI数据分析表明,与KIBRA TT纯合子相比,KIBRA C等位基因携带者的轴向扩散率(AD)、径向扩散率(RD)和平均扩散率(MD)增加,而各向异性分数(FA)、平均峰度(MK)和径向峰度(RK)降低,主要涉及前额叶、左侧楔前叶和左侧顶上叶白质。同时,与KIBRA TT纯合子相比,KIBRA C等位基因携带者的左侧楔前叶低频波动幅度(ALFF)降低。中介分析显示,左侧楔前叶的DKI指标(MK和RK)介导了KIBRA多态性对工作记忆表现的影响。此外,左侧楔前叶的MK和RK与同一脑区的ALFF呈正相关。这些发现表明,异常的 DKI 参数可能提供一条基因-大脑-行为通路,其中 KIBRA rs17070145 通过调节左楔前叶的大脑微结构来影响工作记忆。这表明 DKI 可能提供额外的生物学信息,并揭示有关 KIBRA 多态性的神经机制的新见解。
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强烈鼓励(但不需要)的免疫接种疫苗疾病会在流感季节开始时,每年秋天,每年的员工,学生或志愿者流感流感。特别适用于照顾5岁以下儿童的员工。HB肝炎B 2或3剂,具体取决于年龄。 在育儿中心的工人有急性HB或是HB携带者的儿童或工人,应接收HB疫苗,然后接受免疫测试(血液检查)(血液测试)后最后剂量HB疫苗后1至6个月。 由于通常未知儿童中儿童的HB状态,因此强烈鼓励所有托儿中心工人的疫苗接种。 covid-19 covid-19 covid-19疫苗的完整主要系列或世界卫生组织批准的共同疫苗的组合(例如,两剂疫苗系列的两剂剂量,或一种单剂量疫苗系列的两剂剂量)和在过去6个月内的增强剂量。HB肝炎B 2或3剂,具体取决于年龄。在育儿中心的工人有急性HB或是HB携带者的儿童或工人,应接收HB疫苗,然后接受免疫测试(血液检查)(血液测试)后最后剂量HB疫苗后1至6个月。由于通常未知儿童中儿童的HB状态,因此强烈鼓励所有托儿中心工人的疫苗接种。covid-19 covid-19 covid-19疫苗的完整主要系列或世界卫生组织批准的共同疫苗的组合(例如,两剂疫苗系列的两剂剂量,或一种单剂量疫苗系列的两剂剂量)和在过去6个月内的增强剂量。