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对“小胶质激活状态驱动神经退行性疾病的葡萄糖摄取和FDG-PET改变”的评论的回应
引起了极大的兴趣，我们认识到Zimmer等人的技术评论。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。 （1）。 我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）信号的细胞起源的讨论，并且考虑到剩下的许多开放问题，我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。 我们完全同意Zimmer等人。 星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用，并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。 但是，考虑到另一组（2）的最新数据，以及我们的发现（1），小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献，特别是在髓样细胞2（trem2）表达的Trig Gering受体2（trem2） - 依赖性激活的激活非常重要的情况下，重要的是要考虑。 首先，在技术评论中，Zimmer等人。 表明，总小胶质细胞数量可能太低，无法影响总FDG-PET信号。 但是，我们的数据清楚地表明，小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加，并且在TREM2-KNOCKOUT（TREM2-KO）小鼠中降低了小胶质细胞，而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10％。 小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99％小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。 我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据，并在分离前整个大脑的活性。 1，a和b）（3）。 1C）。Xiang等人在我们最近的科学转化医学论文中。（1）。我们感谢关于氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）信号的细胞起源的讨论，并且考虑到剩下的许多开放问题，我们希望这将刺激该领域的进一步重要研究。我们完全同意Zimmer等人。星形胶质细胞在大脑的FDG摄取中起着重要作用，并且我们没有否认星形胶质细胞FDG吸收的贡献是整体FDG-PET信号的主要来源。但是，考虑到另一组（2）的最新数据，以及我们的发现（1），小胶质细胞FDG摄取对FDG-PET信号的实质性直接贡献，特别是在髓样细胞2（trem2）表达的Trig Gering受体2（trem2） - 依赖性激活的激活非常重要的情况下，重要的是要考虑。首先，在技术评论中，Zimmer等人。表明，总小胶质细胞数量可能太低，无法影响总FDG-PET信号。但是，我们的数据清楚地表明，小胶质细胞是淀粉样小鼠模型中FDG-PET的增加，并且在TREM2-KNOCKOUT（TREM2-KO）小鼠中降低了小胶质细胞，而小胶质细胞占健康小鼠脑中FDG总吸收的约10％。小胶质细胞对FDG摄取的贡献是由野生型小鼠的99％小胶质细胞耗竭后的PET信号降低的幅度确定的。我们在分离细胞中绝对活性的交叉校准后重新评估了我们的数据，并在分离前整个大脑的活性。1，a和b）（3）。1C）。我们现在提供了一个额外的FDG分配模型，该模型考虑了示踪剂注射后通过磁性激活的细胞分选评估的单胶质细胞摄取（1），考虑到小鼠大脑中的7％小胶质细胞（图在这里，我们发现了对小胶质细胞对PET（99％耗竭时降低9.8％）和磁性细胞分选的相对贡献的相对贡献（MAC； 8.6％；图。还观察到淀粉样小鼠模型的小胶质细胞对PET（29.1％）和MAC（29.1％）和MAC（29.9％）的总FDG贡献之间的良好一致性，假设由于繁殖而导致的小胶质细胞密度增加了1.3倍（1）。
Reddit帖子的内容分析有关选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和psilocybin蘑菇的共同给药
正在研究多种神经精神疾病的血清素能迷幻psilocybin的抽象理由治疗。由于许多这些疾病患者使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS），因此了解psilocybin和SSRI之间的相互作用对于评估基于psilocybin治疗的安全性，功效和可伸缩性至关重要。当前关于这些相互作用的知识是有限的，因为大多数临床psilocybin研究都禁止使用SSRI。我们旨在通过使用psilocybin蘑菇和SSRI一起表征人们的真实世界经验来探索psilocybin和SSRI之间的潜在相互作用。我们对Reddit进行了系统的搜索，以描述psilocybin蘑菇和SSRI共同管理的帖子。我们确定了443个合格的帖子，并将定性内容分析应用于每个帖子。结果有8％的职位报告了由共同给药导致的负面身体或心理影响。其中包括13个可能反映5-羟色胺毒性的报告，以及有关精神病/躁狂发作的1个报告。54％的职位描述了急性psilocybin体验的强度降低，但有39％的人报告了SSRI共同给药的强度不变。结论psilocybin与SSRI的相互作用可能很复杂，可能取决于多个因素。需要前瞻性研究来评估psilocybin治疗是否在SSRI使用中可靠安全有效。
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
底物摄取模式形状的海洋原核生物微生物组中的小众分离
海洋异养原核物主要使用转运蛋白占据环境底物。靶向特定底物的转移者的模式塑造了异养原核生物在海洋有机循环中的生态作用。在这里，我们报告了由于分类学变化而导致的原核生物转运蛋白表达的大小分级模式，这是由针对ATP结合盒（ABC）转运蛋白和TONB依赖性转运蛋白（TBDTS）的多种“ OMICS”方法揭示的。底物特异性分析表明，海洋SAR11，杜鹃花和大洋螺旋藻使用ABC转运蛋白在自由生活的部分中使用有机氮，而替代词，细菌植物和sphingomonadales和sphingomonadales在碳纤维上使用TBDTS上的有机含量和含碳纤维有机物。转运蛋白的表达还支持深海原核生物的不同生活方式。我们的结果表明，有机物中的转运蛋白差异反映了原核生物介导的有机物循环中明显的小众分离。
NMDA抑制剂用于治疗重度抑郁症
MAOI =单胺氧化酶抑制剂； NASSA =去甲肾上腺素和特异性血清素能抗抑郁药（Mirtazapine）； NDRI =去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（Bupropion）； SNRI = 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂； SSRI =选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；
开发用于按大规模构建心房模型的用户友好管道开发：最终用户对临床摄取的重要性
房颤（AF）是一种常见心律失常，治疗后复发率高。个性化计算模型可用于研究AF基础的患者特定机制，探索个性化的治疗方法，并在硅试验中进行大规模。为了确保在临床实践中的准确性，可重复性和现实摄取，调查需要一致地构建特定于患者数据的模型。因此，清晰且用户友好的模型管道非常关键，应考虑最终用户的开发。心房建模工具包（Atrialmtk：https：// gi thub.com/pcmlab/atrialmtk）允许用户生成用于电生理模拟的心房网格，并结合心房，纤维和跨层次的跨层间。多个工作流程允许使用几种可能可用于用户的输入数据类型，而网格类型和光纤分布选项允许用户研究各种因素对纤维性动力学的影响。该管道已由多个操作系统的多个用户进行了测试，以确保兼容性和可用性，并且在1000个房地产几何形状的先前研究中证明了该管道的大规模成功。通过将测试扩展到更广泛的受众群体，我们旨在增加临床参与度以及在临床实践中的建模和数字双胞胎的吸收。
MCT8 缺乏的脑类器官中 T3 摄取和作用受损是 Allan-Herndon-Dudley 综合征的根本原因
甲状腺激素 (TH) 细胞转运蛋白单羧酸转运蛋白 8 ( MCT8 ) 基因突变的患者会出现严重的神经精神运动迟缓，即 Allan-Herndon-Dudley 综合征 (AHDS)。据推测，这是由于宫内和出生后发育阶段大脑中 TH 信号传导减少所致，治疗仍然具有挑战性，这是可以理解的。鉴于大脑 TH 转运蛋白的物种差异以及小鼠研究的局限性，我们使用来自 MCT8 缺陷患者的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 生成了大脑类器官 (CO)。 MCT8 缺陷型 CO 表现出 (i) 早期神经发育改变，导致神经丛变小，皮质单元变薄，(ii) 发育中的神经细胞中三碘甲状腺原氨酸 (T3) 转运受损，通过脱碘酶 3 介导的 T3 分解代谢评估，(iii) 大脑皮层发育相关基因表达减少，以及 (iv) TH 调节基因的 T3 诱导性降低。相反，TH 类似物 3,5-二碘甲状腺丙酸和 3,3′,5-三碘甲状腺乙酸在 MCT8 缺陷型 CO 中引发正常反应（诱导/抑制 T3 反应基因），这证明 T3 转运缺乏是 AHDS 病理生理学的基础，并展示了 TH 类似物用于治疗 AHDS 患者的临床潜力。 MCT8 缺陷型 CO 代表一种物种特异性相关临床前模型，可用于筛选对 AHDS 患者有潜在益处的药物，作为个性化治疗。
使用糖尿病设备负担的经验会影响1型糖尿病患者的摄取和最佳用途
糖尿病技术继续前进，越来越多的患有1型糖尿病（T1D）的人采用胰岛素泵，连续的葡萄糖监测（CGM）以及自动胰岛素输送（AID），将实时葡萄糖数据集成到实时葡萄糖数据中，以帮助胰岛素剂量剂量剂量决策。这些技术与血糖结果的好处有关（例如在目标范围内增加时间），糖尿病管理行为和生活质量。但是，当前的设备和系统并非没有障碍和麻烦。本评论的目的是描述用户在与当前糖尿病技术互动时所面临的个人挑战和反应，这可能会影响其接受和与设备互动的动力。本评论将讨论用户体验和策略以解决三个主要领域：（i）使用可穿戴设备的情感负担； （ii）设备使用的感知和负面社会后果； （iii）佩戴设备的实际挑战。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂预防前庭偏头痛的有效性及其对生活质量的影响
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）用于一线治疗抑郁症，并在心理药理学方面取得了重大治疗进展。治疗原则是抑制神经递质再摄取。通过阻断长5-羟色胺前再摄取泵，在体体自身受体和轴突中，它们会增加5-羟色胺效应。首先，5-羟色胺水平仅在体育区域上升。随着水平的增加，神经元脉冲电流增加，轴突末端刺激5-羟色胺释放。因此，突触裂隙中的5-羟色胺浓度增加。所有SSRI都是5-羟色胺激动剂。人脑中含有5-羟色胺的神经元在脑干和脊髓中高度局限。这些神经元将其轴突发送到大脑每个区域中含有5-羟色胺的末端。因此，脑部脑部在关键的大脑区域增加。由于这种分布，5-羟色胺神经元的功能障碍与许多疾病有关。因此，5-羟色胺活性药物可以具有许多临床作用。除了抑郁症外，SSRI还用于治疗焦虑症，疼痛障碍，恐慌症，强迫症，酒精中毒，肥胖和偏头痛。有人建议5-羟色胺还调节多巴胺 - 甲肾上腺素和GABA之间的稳态。SSRI是高亲脂性分子，并积聚在富含脂肪的组织（例如CNS细胞）中。它们主要由细胞色素P-450酶系统在肝脏中代谢。SSRI用于防止VM攻击。但是，关于VM预防的功效的数据不足。
水解帕罗西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）在水溶液中的水解和光解
摘要 - 帕罗西汀HCl的水解和光解，一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，在水溶液溶液中（pH 5、7和9），合成腐殖质水中，在湖水中研究了25 8 c，在黑暗中，在黑暗中，在生长室中与富含功能的灯光相结合，在黑暗中和散热室中研究了Ultverscult subland subland cum sun veftiment cun uft ultver inftiment cun varvemult（Uver）（UV）（UV）（UV）（Uv）Uvv（UV）帕罗西汀在所有水性培养基中通过模拟阳光在4天内完全降解。通过增加pH，帕罗西汀HCl的光解会加速。pH 5、7和9处的T 1/2值分别为15.79、13.11和11.35 h。合成腐殖质水和两个湖水中帕罗西汀的半衰期比pH 7缓冲液中的长度略长。检测到两种光产物，并通过液体色谱图在正模式下鉴定出其结构。光产物I被发现光解不稳定，在辐照12至18 h后逐渐降解。但是，在整个实验期间，光产物II在光解中非常稳定，表明它持续进行进一步的光降解。在黑暗中，在所有水溶液中，帕罗西汀都在30-d期间稳定。总而言之，帕罗西汀是一种相对光的药物，具有地表水中阳光的光降解可能性。