XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System摄取量
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
通过 PET 成像研究 ERBB2 特异性结合寡核苷酸药物的体内组织药代动力学
摘要 尽管适体本身或作为适体-药物偶联物在临床前和临床研究中已表现出出色的靶标特异性，但它们的体内组织药代动力学 (PK) 分析仍然存在问题。我们旨在研究基于图像的正电子发射断层扫描 (PET) 在评估寡核苷酸的体内组织 PK、靶标特异性和适用性方面的效用。为此，使用互补寡核苷酸平台通过碱基对杂交合成了具有 erb-b2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 特异性结合的氟-18 标记适体。为了研究体内组织的 PK 和特性，在正常和肿瘤异种移植小鼠中评估了体内 PET 成像在开发基于寡核苷酸的药物中作为评估工具的有效性。 ERBB2-cODN-idT-APs-[ 18 F]F ([ 18 F] 1 )静脉注射后，除最初的脑和肌肉外，在大多数组织中均有显著而快速的摄取；摄取量在心脏最高，其次是肾脏、肝脏、肺、胆囊、脾脏和胃。排泄的主要途径是通过肾脏~77.8%，而总剂量的约8.3%是通过胆道。
帕金森氏病中与运动储备有关的基质外神经节结构
摘要。背景：“汽车储备”是一个基于帕金森主义和多巴胺能变性之间差异的新兴概念。但是，尚未阐明相关的大脑结构。目的：我们研究了本研究中与帕金森氏病（PD）中运动储备相关的大脑结构。方法：招募了药物IVE，早期PD的患者，然后接受多巴胺转运蛋白（DAT）扫描和扩散张量张量成像（DTI）。通过统一的帕金森氏病评级量表得分和刚性较高的帕金森氏病评分评分，并在受影响较大的pate虫的DAT摄取量的更受影响的一侧和多巴胺能退化中评估了运动症状的严重程度。个体电机储备估计（MRE）。使用DTI和Brainnetome Atlas，与MRE相关的大脑结构被识别。结果：我们招募了193例药物PD患者（平均疾病持续时间为15.6±13.2个月），而MRE的成功率完全预测了两年后左旋多巴等效剂量的增加。在DTI分析中，
研究趋化因子受体4作为肾上腺皮质癌患者的潜在疗法靶标
目的：肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见但具有侵略性的内部收蛋白肿瘤，治疗选择有限。临床前研究结合了这种癌症类型中趋化因子受体4（CXCR4）的过表达。这项研究旨在分析使用68 GA-PentixAfor进行CXCR4成像的作用，以进行ACC分期和选择CXCR4定向的内放射疗法的患者。方法：组织学证明的先进，转移的ACC患者在3±4天的时间间隔内接受了18 F-FDG PET/CT和68 GA-PENTIXAFOR PET/CT，以评估CXCR4定向的内部疗法的适用性。扫描回顾性地分析了肿瘤病变的ACC和SUV最大/平均值的视觉范围。68 Ga-Pentixafor PET与18 F-FDG PET（参考成像标准）进行了比较。与同一器官内的背景活动相比，考虑到患者的病史，先前的治疗和CXCR4表达，所有患者的患者病史，先前的治疗和CXCR4表达的适合性。结果：所有患者的病变对18 F-FDG和68 Ga-Pentixa的Petand均为阳性，被评为疾病阳性。在2例患者中（7％），68名Ga-Pentixafor PET鉴定出更多的病变，而18例F-FDG PET。 通过双追踪成像提供了5例（17％）和10例患者（33％）（33％），互补和可比较的信息。 在13例患者中（43％），与68 Ga-Pentixa的PET相比，通过18 F-FDG PET鉴定出更多的肿瘤病变。 在68 Ga-Pentixafor的SUV最大值/平均值中，恶性病变的18 F-FDG摄取量明显高（P <0.01）。在2例患者中（7％），68名Ga-Pentixafor PET鉴定出更多的病变，而18例F-FDG PET。通过双追踪成像提供了5例（17％）和10例患者（33％）（33％），互补和可比较的信息。在13例患者中（43％），与68 Ga-Pentixa的PET相比，通过18 F-FDG PET鉴定出更多的肿瘤病变。在68 Ga-Pentixafor的SUV最大值/平均值中，恶性病变的18 F-FDG摄取量明显高（P <0.01）。总体而言，有70％的患者被评为适合或可能适合CXCR4定向治疗的患者。结论：68 Ga-Pentixafor允许晚期ACC患者的CXCR4表现进行体内成像，并可以作为选择患者的伴随诊断工具，以选择潜在的CXCR4定向内部疗法。70％的晚期转移ACC患者可能
欧盟/EEA中的乙型肝炎和C测试：达到消除目标的进展 概述了欧盟/EEA的COVID -19 -19疫苗接种策略和疫苗部署计划 - 2021年6月欧盟/EEA中的乙型肝炎和C测试：达到消除目标的进展概述了欧盟/EEA的COVID -19 -19疫苗接种策略和疫苗部署计划 - 2021年6月
•截至2021年6月11日，制造商已将333 678 903 COVID-1903 COVID-1903疫苗剂量分配给欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）国家，其中包括上周超过3900万。Comirnaty (BNT162b2), developed by BioNTech/Pfizer, represents 67.3% of all doses distributed to EU/EEA countries via the European Commission's Vaccine Strategy, followed by Vaxzevria (AZD1222), previously called COVID-19 Vaccine AstraZeneca (19.5%), COVID-19 Vaccine Moderna (9.6%), and COVID-19-Janssen疫苗（3.3％）。•总共284 124 689疫苗剂量已在欧盟/EEA中服用，其中包括上周超过2500万。根据29个国家/地区的可用数据，自推出以来，已经在欧盟/EEA分配的剂量中有85％已经管理。•自2020年12月在欧盟/EEA的Covid-19疫苗部署开始以来，欧盟/EEA的成年人口（18岁以上）的累积疫苗接种已进展，至少达到51.2％，至少达到一个疫苗剂量（范围：14.9.9-9.7％）和26.7％的范围：（范围5）。 （30个报告国家）。•自疫苗推出以来，累积疫苗的摄取量较高，尤其是老年人和医护人员（HCW）。
pd-l1 PET/CT成像与晚期非细胞细胞肺癌患者的放射性标记的杜瓦卢马布
需要更好的生物标志物来预测接受抗 - 程序性死亡1/程序性死亡辅助1（PD-1/PD-L1）检查点检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果。PD-L1免疫组织化学的预测值有限，这可能是由于PD-L1表达的肿瘤异质性。使用89 ZR-杜马布的非侵入性PD-L1成像可能更好地反映了肿瘤PD-L1的表达。方法：NSCLC患者有资格接受二线免疫治疗。患者接受了2次注射89个ZR-杜瓦鲁鲁明：一名没有先前剂量的未标记的杜瓦卢马布（仅示踪剂剂量），另一只直接在示踪剂注入之前，1剂含有750毫克的杜瓦卢马布。在示踪物减损后获得了多达4个PET/CT扫描。成像获得后，每2周就用750毫克的杜瓦鲁马布治疗患者。示踪剂生物分布和肿瘤摄取被视觉评估并量化为SUV，并比较了两种成像采集。肿瘤示踪剂的摄取与PD-L1的表达和临床结果相关，定义为对Durvalumab治疗的反应。结果：包括13名患者，10名患者完成了所有计划的PET扫描。未观察到与示踪剂相关的不良事件，所有患者开始杜瓦卢马布治疗。生物分布分析显示，血液库，肝脏和脾脏中有89个ZR-杜非氏菌的积累。串行成像表明，注射后120小时采集图像采集了最佳的肿瘤 - 至 - 血池比。在（SUV峰范围内，0.2 - 15.1）和患者之间观察到吸收异质性。大多数肿瘤病变仅与示踪剂剂量相对于共同注射成像的采集（25％vs.所有病变的13.5％）可视化。根据RECIST 1.1，治疗反应或稳定疾病的患者的肿瘤摄取量高于疾病进展的患者。但是，这种差异在统计学上并不重要（中位SUV峰，4.9 vs. 2.4; P 5 0.06）。SUV峰与肿瘤的联合肿瘤和免疫细胞PD-L1评分的相关性比肿瘤细胞上的PD-L1表达更好，尽管在统计学上都不显着（P 5 0.06和P 5 0.93）。结论：89 ZR-杜瓦卢马布是安全的，没有任何与示踪剂相关的不良事件，并且使用示踪剂剂量（仅成像采集）可视化更多的肿瘤病变。89 ZR-杜罗鲁马布肿瘤的摄取量较高，对杜瓦卢马布治疗的反应较高，但与肿瘤PD-L1免疫组织化学无关。
BRD4 降解剂可能有效抵消 AML 和 ALL 中白血病干细胞的治疗耐药性
图 1 BRD4 靶向药物对 AML 细胞增殖和存活的影响。（A）AML 细胞系和（B）从 AML 患者（FLT3 wt，n = 10；FLT3 ITD，n = 7）获得的原代 MNC 在对照培养基（co）或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中在 37°C 下孵育 48 小时。此后，测量 3 H-胸苷摄取量。细胞系的结果表示为对照（co）的百分比，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果表示为对照（co）的百分比，代表不同患者样本的平均值 ± SD。星号 (*)：与对照相比，p < .05。 (C) AML 细胞系和 (D) 原代 AML MNC（FLT3 wt，n = 2；FLT3 ITD，n = 2）在 37°C 下在对照培养基 (co) 或含有不同浓度 JQ1、dBET1 或 dBET6 的培养基中孵育 48 小时。然后，通过流式细胞术检查细胞以确定 Annexin V 阳性细胞的百分比。细胞系的结果以 Annexin V 阳性细胞的百分比表示，代表三个独立实验的平均值 ± SD。原代 MNC 的结果以 CD34 + /CD38 /Annexin V + 细胞（白血病干细胞）的百分比表示。星号 (*)：与对照相比，p < .05。AML，急性髓细胞白血病；FLT3 ITD，fms 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复；FLT3 wt，fms 样酪氨酸激酶 3 野生型；MNC，单核细胞。
利用基于 Affibody 分子的强效药物偶联物靶向过度表达人类表皮生长因子受体 3 的肿瘤细胞
摘要：越来越多的证据表明，针对人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 的疗法可能是癌症靶向治疗的可行途径。在这里，我们研究了一种新型药物偶联物 Z HER3 -ABD-mcDM1，它由 HER3 靶向亲和体分子、与细胞毒性微管蛋白聚合抑制剂 DM1 偶联以及白蛋白结合域组成，可延长体内半衰期。Z HER3 -ABD-mcDM1 对 HER3 的细胞外结构域表现出很强的亲和力 (KD 6 nM)，对 HER3 过表达的胰腺癌细胞系 BxPC-3 表现出更强的亲和力 (KD 0.2 nM)。该药物偶联物对 BxPC-3 细胞表现出强大的细胞毒性作用，IC 50 值为 7 nM。对放射性标记版本 [ 99m Tc]Tc-Z HER3 -ABD-mcDM1 的评估显示，其内化率相对较高，8 小时后内化率为 27%。进一步的体内评估表明，它可以靶向小鼠的 BxPC-3（胰腺癌）和 DU145（前列腺癌）异种移植瘤，注射 BxPC-3 异种移植瘤后 6 小时的摄取量达到峰值 6.3 ± 0.4% IA/g。一般生物分布显示，肝脏、肺、唾液腺、胃和小肠中均有摄取，这些器官已知会自然表达鼠 ErbB3。研究结果表明，Z HER3 -ABD-mcDM1 是一种高效且选择性的药物偶联物，能够特异性靶向 HER3 过表达细胞。讨论了进一步的临床前和临床开发。
EPS- ... 的半连续种植 角蛋白/聚乳酸/氧化石墨烯复合纳米纤维用于药物输送 碳纤维增强复合材料废物的回收...-虹膜 太阳能工程的战略维度
鉴于生物过程扩大规模的必要性，本研究旨在探索以半连续模式种植的三个海洋蓝细菌和一个财团的潜力，作为I）连续富含外多糖的生物量的绿色方法，富含外多糖的生物量生产并ii）从MONO，NI，NI，MONO和MONO的阳性收费中的MONO和MONO的阳性收费中的MONO和MONO索取。为了确保细胞和释放的外多糖的有效性，每周收获的整个培养物被限制在透析管中。结果表明，所有测试的蓝细菌对单声道和三级系统的CU具有更强的亲和力。尽管每克生物量除去的金属量随着较高的生物吸附剂剂量降低，但产生了越溶的碳水化合物，金属摄取量就越大，强调了释放的外多糖在金属生物吸附中的关键作用。据此，dactylocopopopsis salina 16som2显示出最高的碳水化合物产生性（142 mg l -1 d -1）和金属摄取（84 mg cu g -1生物量），代表有前途的候选者，用于进一步研究。在这里报道的海洋蓝细菌的半连续培养可确保可计划生产具有高金属去除和恢复潜力的富含外多糖的生物吸附剂，即使是从多金属溶液中，也是氰基杆菌的工业应用中迈出的一步。
询问muc16- ...
在粘蛋白（如粘蛋白16（MUC16））上异常表达的聚糖与促进卵巢癌（OC）癌的生物学有关。在这里，我们研究了人源化抗体Huar9.6的疗法潜力，该抗体靶向完全糖基化和降糖基化的MUC16同工型。方法：通过结合实验，免疫-PET成像和OC小鼠模型的生物分布研究研究了诊断射线镜的体外和体内靶向[89 ZR] ZR-DFO-HUAR9.6。卵巢异种移植物用于确定治疗版本的安全性和效率，[177 lu] lu-chx-a 99-dtpa-huar9.6。结果：[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6在体外摄取受体外的支持 - 确定的表达水平：OVCAR3和OVCAR4肿瘤的摄取量很高，OVCAR5肿瘤的摄取较低，并且在OVCAR8肿瘤中无摄取。因此，[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在OVCAR3模型中显示出强大的抗肿瘤作用，并且与盐水对照相比，OVCAR3和OVCAR5模型中的总体存活率提高了。血液学毒性都是短暂的。结论：OC异种移植物的PET成像表明[89 ZR] Zr-DFO-HUAR9.6描述的MUC16表达水平与体外结果相关。此外，我们表明[177 lu] lu-chx-a 99 -dtpa-huar9.6在高度表达MUC16的肿瘤中表现出强烈的抗肿瘤作用。这些发现具有89个Zr-和177个标记的Huar9.6作为OC诊断和治疗的近态工具的巨大潜力。