目标:非综合性口面裂(OFCS)病因涉及多个遗传和环境因素,具有超过60个识别的风险基因座;但是,他们仅占估计风险的少数。表观遗传因子(例如差异DNA甲基化(DNAM))也与OFCS风险有关,并且可以改变不同裂缝类型的风险并改变OFCS渗透率。dnam是将甲基(CH3)组的共价添加到核苷酸胞嘧啶中,可能导致靶基因表达变化。DNAM可能会受到环境影响和通过甲基化定量基因座(MEQTL)的影响。我们假设异常DNAN和基因表达的改变在OFC的病因中起着关键作用,并且某些影响OFCS风险的常见遗传变异是通过影响DNAM的。方法:我们使用了来自10个裂口相关的SNP和全基因组DNA甲基化数据(Illumina 450K阵列)的基因型,用于409例OFC和456个对照,并鉴定出23个与裂口相关的MEQTL。然后,我们使用362 cleft-不一致的SIB对的独立队列进行复制。我们使用甲基化特异性QPCR来测量每个CpG位点的甲基化水平,并结合基因型和甲基化数据,用于使用线性模型中的R package Matrixeqtl进行每个SNP-CPG对的相互作用分析。我们还进行了一个配对的t检验,以分析兄弟姐妹对的每个成员之间的DNA甲基化差异。配对t检验显示CG06873343(TTYH3)(p = 0.04)的显着差异; CG17103269(LPIN3)(P = 0.002)和CG19191560(LGR4)(p = 0.05)。结果:我们复制了9个MEQTL,显示了RS13041247(MAFB)-CG18347630(PLCG1)(P = 0.04)之间的相互作用; RS227731(NOG)-CG08592707(PPM1E)(p = 0.01); RS227731(NOG)-CG10303698(CUEDC1)(p = 0.001); RS3758249(FOXE1)-CG20308679(FRZB)(p = 0.04); RS8001641(SPRY2)-CG19191560(LGR4)(p = 0.04); RS987525(8Q24)-CG16561172(MYC)(P = 0.00000963); RS7590268(THADA)-CG06873343(TTYH3)(p = 0.04); RS7078160(VAX1)-CG09487139(p = 0.05); RS560426(ABCA4/ARHGAP29)-CG25196715(ABCA4/ARHGAP29)(p = 0,03)。结论:我们的结果证实了以前的证据,即通过GWAS研究检测到的某些常见的非编码变体可以通过表观遗传机制(例如DNAM)影响OFC的风险,例如DNAM最终会影响和调节基因表达。鉴于在大多数OFC基因组广泛的关联研究中,非编码SNP的流行率很高,我们的发现可能会解决主要的知识差距,例如缺少遗传力,降低的渗透率和与OFCS表型相关的可变表达性。
撒谎 - 做出欺骗意图的不真实陈述的行为[74] - 长期以来一直是道德哲学中的重要主题[8,35,55]。许多学者都研究了撒谎 - 在哪种情况下,可以接受[13,63,71],对撒谎的看法如何在文化和年龄之间有所不同[15,37]等。但是,从叙事构建,讲故事的角度,撒谎和欺骗可以用作探索和增强写作的主题主题[67,80]。谎言的角色可以为故事增添一定程度的歧义和道德复杂性[83,121];这种欺骗可以帮助表征作品的角色,增加戏剧化和阴谋的水平,并增强读者从故事中脱颖而出的隐喻含义。扩展了在叙事写作中使用欺骗的概念,视频游戏是一种越来越多地用于讲述故事和传达叙事的媒介,以使人们发笑,哭泣和思考[10,45]。与传统的讲故事形式(例如书籍或电影)相反,游戏为玩家提供了高度的互动性,可以控制他们的选择和决定[59]。在这种体验中,游戏可以通过其虚拟代理提供一种社交互动形式 - 不可玩的字符(NPC)[1,5]。与NPC的互动是游戏的重要组成部分,因为它们会影响玩家感到[112],提供情感关系和依恋的车辆[14]的现实主义和沉浸度[14],并增加了玩家从游戏中带走的欣赏和意义的感觉[45]。游戏中互动性的负担能力为玩家提供了代理机构,他们想要移动的方式,他们想要如何互动等。我们考虑了这样一个问题,即这种玩家驱动的互动如何影响并受到信任和启示方面的影响,尤其是NPC和玩家之间的互动。,有着相对稀缺的工作,着眼于玩家如何看待NPC中的真实性,谎言和欺骗。由于自然主义的NPC对话和互动的快速研究改善了越来越重要的差距(例如通过AI方法[72,84])与他们以前的有限和僵化的行为形成对比[60]。我们考虑以下研究问题,从最初启动游戏到游戏后的外卖阶段,也可以构成游戏玩法体验的不同阶段。
封面脚注 封面脚注 * Michal Lavi 博士(法学)研究员,哈达尔·贾博廷斯基金融市场、危机和技术跨学科研究中心。 感谢 Emily Cooper 的周到评论和出色的编辑工作。特别感谢 Eleesya Cordes、Grace A. Sullivan、Aaron Bondar、Caitlyn Fontana、Frances McDonald、Sarah Ishikawa、Josephine M. Luck、Abigail Ryckman、Steven Ari Halpern、Olivia Santiago、Max Fishman、Eric Mason、Martina Ferrarazzo 及其《福特汉姆知识产权、媒体和娱乐法期刊》的同事,感谢他们的奉献精神、出色的反馈、评论、建议和出色的编辑工作,极大地提高了本文的质量。我将本文献给我的母亲 Aviva Lavi,她突然意外去世。我的母亲教会我热爱知识,并给予我追求知识的力量。人们将永远爱她、记住她、深深怀念她。
庭审中的证据还证明,蒙罗伊向同谋者提供了机密和其他专有的美国海军内部信息。为了换取业务指导和提供此类信息,同谋者向蒙罗伊行贿,包括现金、个人旅行费用、餐饮和酒精饮料以及妓女服务。蒙罗伊还多次向国防刑事调查局 (DCIS) 和海军刑事调查局 (NCIS) 的特工撒谎
Oyuntur 的同谋者以他人名义创建虚假电子邮件账户,并设计类似于美国总务管理局 (GSA) 面向公众的网站的虚假网页。2018 年 6 月至 9 月,同谋者向国防部各供应商(包括代表该公司的新泽西州个人)发送钓鱼电子邮件,诱骗这些供应商访问钓鱼页面。这些电子邮件看似来自美国政府的合法通信,但实际上是同谋者发送的,其中包含可自动将个人带到钓鱼页面的电子链接。在那里,他们看到了看似 GSA 的网站,并被提示输入他们的机密登录凭据,然后同谋者使用这些凭据对政府系统进行更改,并最终将资金转移给同谋者。
“有人耍了我们!”西蒙将手肘撑在桌子上,身体前倾,看起来精力充沛,随时准备抓住新的八卦。他的目光扫过我们四个人,我们四个人挤在空荡荡的教室中间,最后落在了内特身上。“为什么有人想把一群记录几乎一尘不染的学生关进拘留所?这似乎是那种,哦,我不知道,一个经常在这里的人可能会为了好玩而做的事情。”