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一种用于调节横向流动免疫分析动态范围的新型比率荧光方法
在过去的几十年中，横向流动检测 (LFA) 已被证明是在临床和环境应用中最成功的即时诊断检测之一。[1–4] 纸基生物传感器具有几个重要优势，例如成本效益、可持续性、免清洗操作性和高度可调性。[5,6] 此外，由于易于使用、速度快、操作简单，LFA 常用于需要大规模测试和定性评估的应用。[2,7,8] 例如，LFA 通常用于在家中诊断怀孕 [9]，或者最近用于在药房和移动检测站快速识别 COVID-19 特异性抗体和抗原的存在。[7,10,11] 尽管如此，它们公认的低灵敏度 [12] 和难以解释微弱带状 [13] 仍然阻碍其在需要定量检测目标分析物的具有挑战性的临床应用中的使用。 [14] 为了克服这一限制，研究人员开发了不同的策略来提高 LFA 的灵敏度 [12,15–18] 并实现现场定量分析。[19–21] 然而，这些方法仍然大多局限于学术实验室，因为它们很复杂，而且成本可能很高，会影响 LFA 在现实环境中的可负担性和可用性。[22] 因此，迫切需要简单且经济有效的策略来克服 LFA 的上述局限性，使其能够在广泛的临床场景中实施。目前，大多数 LFA 都采用比色标记（例如金纳米粒子和聚苯乙烯珠）[23,24]，可以方便地进行肉眼或基于智能手机的检测。前者仍然是 LFA 的首选检测模式，因为它不需要设备并且具有成本效益，因此非常适合资源有限的环境。 [25] 相反，后一种方法正在兴起（这要归功于智能手机的普及），并且倾向于提高测试的可重复性（即消除了肉眼检测的主观部分）。 [26–30] 然而，在这两种情况下，使用比色标签都会将 LFA 的读数限制为单色信号的识别/测量。不幸的是，这可能会产生不确定的情况，因为微弱的条带的存在可能不
硝基还原酶敏感的荧光共价有机框架用于细胞肿瘤缺氧成像
由于其高灵敏度、低毒性、良好的空间和时间分辨率、发射可调、操作简单和非侵入性，它被广泛用于成像。6 用于缺氧成像的荧光探针通常以癌症标志物为目标，特别是与缺氧相关的还原酶。在缺氧肿瘤微环境中，还原酶（如偶氮还原酶和硝基还原酶）过度表达。偶氮基团是对偶氮还原酶敏感的部分，而硝基咪唑是对硝基还原酶敏感的部分。已经开发出各种小分子荧光团用于缺氧条件成像 7 然而，纳米材料由于增强的渗透性和保留 (EPR) 效应而能够实现被动肿瘤积聚和保留。8 这促使人们研究各种用于缺氧成像的纳米材料，9 但非常适合的共价有机框架 (COF) 却被忽视了。由于其纯有机性质、结构和功能可调性、以及可用于药物输送的多孔性，COF 是细胞状况成像的有力候选者。目前仅对少数 COF 进行了生物成像研究，其中细胞成像主要利用材料固有的荧光 10,11 或依靠共轭部分的荧光实现，例如染料标记的核酸 12,13 和荧光探针。14 关于使用 COF 对任何特定细胞状况进行成像的报道更是凤毛麟角。15 在此，我们设计并表征了一种具有硝基还原酶敏感部分的 COF，用于缺氧荧光成像。我们在 b -酮烯胺化学的帮助下合成了一种荧光 COF，16 并在合成后对其进行修饰，以结合硝基咪唑，用于靶向肿瘤缺氧条件下的硝基还原酶。 2-硝基咪唑衍生物是电子缺乏的化合物，已知可作为外源性缺氧标记物，经过生物还原活化后选择性地被缺氧细胞捕获（图 S1，ESI†）。17 由此获得的硝基咪唑 COF（NI-COF）在生理条件下稳定，在中性 pH 和肿瘤组织特有的酸性 pH 水平下均表现出有用的荧光特性，发射峰位于 480 nm（l ex = 420 nm）。利用其低细胞毒性，我们将 NI-COF 用作荧光成像
火与鱼 - 切尔西杂志公司
通常，我最开心的时候是在船头，手边放着一杯咖啡，悠闲地停泊在锚地，喝着一杯当地酿造的啤酒，欣赏风景。但几周前，ST 的整个团队都穿上了雨衣和保暖内衣，登上了一艘 Sunsail F40，在索伦特港参加了海洋工业帆船赛，与帆船界的精英们进行了一天的比赛。按理说，这应该是个阳光明媚的日子——毕竟这是六月。但随着 30 节的风速、Portsdown 的旋转和阵风，很明显，即使是浮桥的弹起也将是一个重大壮举，更不用说以正确的顺序穿过起跑线和终点线，并且没有发生任何意外。喝一杯热饮几乎是不可能的。令人高兴的是，我们的船长看了一眼包里的大三角帆，轻蔑地哼了一声，把它放了下去，虽然这可能更多地反映了我们的赛艇血统。在相对较短的航线上，其他一些船只遇到的降落伞问题坚定了我们的决定，虽然我们的最终排名（15 艘船中排名第 11）可能并没有做到这一点。尽管如此，沃尔沃环球帆船赛冠军船长伊恩·沃克只获得了第五名，所以我们并没有感到太委屈。F40 操作简单、速度快，由于船尾部分很宽，在驾驶舱内攀爬更像是登山。但事实上，比赛大部分时间都很平静。这仅仅是一个开始，就让人肾上腺素飙升，六艘船挤在一个只能容纳一艘船的空间里——所有船都扬起风帆，人们高呼“起来！” 当你读到这篇文章时，距离最大的巡航比赛——环岛赛只有几天的时间了。切尔西杂志是今年该活动的骄傲媒体赞助商，所以在水上关注我们吧。然后是考斯周，它重复了其成功的巡航比赛模式，允许船只在最后一个星期六——8 月 13 日进入比赛现场，体验乐趣。如果这些都不合你的心意，本期还有大量巡航活动。让我们了解您夏季航行的亮点，别忘了为我们的 2016 年奖项投票 - 您可能会赢得 Elliot Brown 手表！
荧光偏振原位抑制剂合成与筛选：加速药物发现的有效方法
和核磁共振 (NMR) [7] 已经开发出来。但总的来说，这些检测方法仅限于小型动态组合文库 (DCL) 大小，使用相对大量的蛋白质 (> 10 μM) 并且操作繁琐。报道了一种鉴定蛋白酶抑制剂的方法，该方法涉及醛和亲核试剂的可逆原位反应，监测荧光报告底物水解的抑制情况。[8] 荧光偏振 (FP) 分析已与片段连接结合使用以优化蛋白质结合：通过与亲核片段的原位反应延伸荧光素标记的底物类似物肽与 C 端醛，以增强蛋白质结合亲和力。[9] 在这里，我们报告如何通过在单个孔中原位合成和筛选抑制剂 (ISISS) 来有效发现适合体内使用的人类酶抑制剂。 ISISS 方法将双正交反应与基于 FP 的靶标结合分析相结合，能够对大量片段组合进行时间无关的检测。ISISS 方法操作简单，可在 384 孔板高通量模式下进行（图 1）。我们将基于 FP 的 ISISS 策略应用于发现人类脯氨酰羟化酶 2 (PHD2) 的体内活性抑制剂，PHD2 是治疗慢性肾病 (CKD) 相关贫血的靶标。ISISS 方法采用荧光素标记探针，该探针由异硫氰酸荧光素 (FITC) 和强效 PHD2 抑制剂连接而成（探针结构如图 S2 所示），并通过 FP 分析监测低浓度人类 PHD2 (20 nM) 与竞争性配体的结合（图 S2）。 [10] PHD 催化作用对促红细胞生成素的生物合成有负面调节作用，因此 PHD 抑制剂可促进血红蛋白 (Hb) 的产生和红细胞生成。[11] PHD2 抑制剂有可能彻底改变贫血的治疗，首创的 PHD2 抑制剂罗沙司他现已获准用于临床。[12] 在这里，我们报告了 ISISS 方法如何有效地识别与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂，包括在体内环境中。根据 PHD2 活性位点的结构特征（图 2A）和双正交酰腙形式，我们能够识别出与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂。
色谱分离：准备离散且定义明确的聚合物库的多功能策略
视频：离散和定义明确的聚合物的制备是模仿自然界大分子合成所获得的显着精确性的新兴策略。尽管现代受控的聚合物技术已经解锁了横跨各种单体，分子量和体系结构的材料的聚宝盆，但“控制”一词并不与“完美”相混淆。的确，即使是最高的聚合技术，由于链生长的统计学性质，不可避免地会在不可避免地会产生u = 1.05附近产生摩尔质量分散性。这种分散性会影响研究人员寻求控制软材料设计的许多属性。因此，制定最小化或完全消除分散性并获得分子精确聚合物的策略仍然是当代的关键挑战。While significant advances have been made in the realm of iterative synthetic methods that construct oligomers with an exact molecular weight, head-to-tail connectivity, and even stereochemistry via small-molecule organic chemistry, as the word “iterative” suggests, these techniques involve manually propagating monomers one reaction at a time, often with intervening protection and deprotection steps.结果，这些策略是耗时的，难以缩放，并且仍然限于较低的分子量。该帐户的重点是一种替代策略，由于其简单性，多功能性和负担能力：色谱法。■密钥参考不熟悉合成复杂性的研究人员可能会回想起在本科化学实验室中暴露于色谱法。这种操作简单但功能非常强大的技术最常见于小分子通过其选择性（差异）吸附到装有低成本固定相（通常是二氧化硅）的色谱柱上的纯化中。由于必要的设备很容易获得，并且实际分离所需的时间很少（按1小时为单位），因此色谱法在整个行业和学术界都广泛地用于小分子化学。也可能令人惊讶的是，在聚合物科学领域，类似类型的色谱也没有更广泛的利用。在这里，我们讨论了使用色谱法控制聚合物材料的结构和特性的最新进展。重点放在基于吸附的机制的实用性上，该机制基于材料科学的可拖动（克（克）尺度的极性和组成分离聚合物，与尺寸排除相比，这是非常普遍的，但通常分析的样品（〜1 mg），并且限制为摩尔质量的样品（〜1 mg）。突出显示的关键概念包括（1）将低分子量均聚物分离为具有精确链长度的离散低聚物（a = 1.0），以及（2）将块共聚物分成高素质的高素质和广泛多样的图书馆，以进行预告材料发现。总而言之，作者希望传达色谱法提供的聚合物科学中令人兴奋的可能性，作为一种可扩展的，多功能甚至自动化的技术，可以通过不同的培训和专业知识来解锁各种研究人员的新探索途径，以供各种研究人员探索良好的材料。
使用近红外光谱法发现，注意力缺陷/多动障碍儿童缺乏功能性大脑连接与抑制能力较差有关
注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 是儿童期最常见的精神健康障碍之一。最近一项对 100 多项研究的荟萃分析估计，ADHD 的全球患病率约为 3.4–5.3% ( 1 )。在中国，一项全国精神疾病调查显示，学龄儿童 ADHD 的患病率为 10.2%，而男孩的患病率相对较高 ( 2 )。典型症状是注意力不集中、多动和冲动，这些症状与年龄不相符，并且常常导致他们在以后的生活中学习成绩、工作效率和社交技能受损 ( 3 , 4 )。从实证研究来看，ADHD 的表型在人群中存在差异，可能与大脑发育过程中的遗传和神经因素有关，包括生命早期接触毒素和缺乏社会经济资源 ( 4 )。ADHD 是各种执行功能缺陷的结果； ADHD 的主要特征是缺乏行为抑制，即抑制不相关或干扰信息和冲动的能力，这会导致其他执行功能（如工作记忆和自我调节）进一步受损（3）。尽管行为异常，但在 ADHD 患者中通常可以观察到大脑的结构和功能变化，例如白质体积减少、灰质体积变小、双侧额叶和右扣带皮层局部变薄，以及功能连接减少（5,6）。近年来，脑成像技术（如磁共振成像、MRI）的快速发展使得人们可以更近距离地观察 ADHD 患者的大脑。例如，最近的研究表明，ADHD 的特征是神经网络中存在多种结构和功能异常，包括额顶颞、额小脑甚至前部边缘网络的改变（5-7）。 MRI，尤其是功能性MRI（fMRI），已广泛应用于基础医学和临床研究以及临床实践，以研究大脑的结构和功能。然而，对于儿童，尤其是非常年幼的儿童来说，这是一个巨大的挑战，因为他们必须在扫描期间长时间呆在封闭而黑暗的空间中。他们需要保持静止，因为如果他们移动，成像就不准确。此外，MRI、功能性MRI和静息MRI的成本很高。为了应对这些方法上的限制，功能性近红外光谱（fNIRS）在二十年前被引入科学界。它是一种基于光学的测量神经功能的工具。它的优点是不易受头部运动伪影的影响，并且具有非侵入式采集环境和良好的便携性（8）。fNIRS经常用于探索与ADHD相关的认知的神经基础，例如执行功能，面部表情识别和情绪调节（8-11）。静息状态功能性近红外光谱（rs-fNIRS）成像是一种自然的成像范式，与任务状态 fNIRS 相比具有许多优势（12-14）。rs-fNIRS 操作简单，在临床实践中易于操作，特别是对于难以保持稳定且倾向于移动的儿科患者。rs-fNIRS 技术可以揭示大脑网络在正常发育和精神病理状态方面的变化（12、13、15、16）。
短波
电阻器。全新和未使用过的 Erie 和 Dubilier 电阻器。我们已获得另一批优质电阻器，现提供如下。1 瓦 8/6/100，2 瓦 12/6/100，1 瓦 9 型绝缘 15/-/100，1 瓦标准型 15/-/100，2 瓦 20/-/100，5 瓦 25/-/100。所有值均在 100 欧姆和 6.8 兆欧姆之间。或取 100 个样品，如下所示：20 瓦、25 瓦、20 1 瓦绝缘、20 1 瓦标准、10 2 瓦、5 5 瓦，至少有 30 个不同值，价格为 14/-。线绕。5 瓦。以欧姆为单位的数值。15、20、25、50、75、100、150、175、200、250、500、750、1000，所有线端均为每打 6/- 元。各种规格。美国 GROVES、UEI。玻璃。25 欧姆 5 瓦、175 欧姆、200 欧姆和 3k、7 瓦、175 欧姆 10 瓦、2k 20 瓦、5k、8k、10k、15k、25 瓦特，每个均为 1/6。Groves。I lkin。玻璃 25k 和 50k 80 瓦，每个为 3/- 元。 RCA 8k 和 16k 120 瓦，每只 3 /-。美国旋入式元件，用于 4336 Tx 5/6。示波器。由著名的英国制造商制造。黑色裂纹钢外壳，尺寸 12 x 8 x 箱。用于交流电源 230/200v 50cy。电子管尺寸 3 英寸（绿色）。硬电子管时基连续可变，从 5 到 250,000 cds 推挽式“x”偏转电路，TB 波形引出到单独的端子，用于摆动器工作或同步。提供回扫抑制。推挽式“Y”偏转电路，电平从 15 到 300,000 cos 所有常用控制和使用直流电压表测量交流波形幅度的装置。单独的同步放大器，无控制交互。配有所有测试导线和说明手册。它们是全新的，装在原装纸箱中。并且代表着 19/10/0 英镑的不可重复的便宜货。Carr。已付。电子键控器。230v 50cy。交流电源。我们自己生产。灰色裂纹钢外壳 9 x 7 x 6 英寸。适用于所有 5 个阀门。控制点、划和间距，速度控制连续可变，从每分钟 10 个以下到每分钟 60 个，字符完美形成。这是精密的一流操作，操作简单。Carr。已付 612/10/0。晶体。1000 kc Valpey、Bliley 或 Somerset，标准针距，20/-。RCA 100 kc 子标准，20/-。Western Elec。500 kc Ft 243 支架，英寸针距，7/6。全系列 Western IF 自由波段。450、465 Kc 等，每种 12/6。业余和商业波段。G3 Si Xtals 经过精密研磨，并经过酸蚀以达到最终频率。有 Ft 243 支架、¡in. 英国、;in. 美国或 ;in. P.5 支架可供选择。您可以自行选择 2 Mc 到 10 Mc 的频率。我们将以每台 15/- 的价格将所选频率的 1 Kc 以内发货，并准确校准频率。明确标记。小数点 frgs 会收取少量额外费用。我们还承担校准或重新磨平您自己的晶体，收费非常合理且象征性。本月特价。7290 Kc ñin. IOx 型标准英国支架、GEC、标准等。每个 7/6。CONNOISSIEUR 轻型拾音器。Connoissieur 标准轻型拾音器，配有输入变压器，全新且已装箱。定价 E4/10/5 含税。结算价为每个 £1/6/10。可批量出口。美国信号兵团。轻型速度键。1.38 带曲臂。3/9。同上，带短路杆 5/-。美国信号 J5a 防火 3/-。英国皇家空军 Mk2 Nr2 2/-。ATKINS 465 Kc IF 变压器。粉尘铁芯调谐每个 4/6，同上 Wearite 552 型，每个 465 Kc 6/-。Weymouth P2 微型 IF，每个 465 Kc 4/ -。Wearite 线圈 P 型。以下产品现在仅以每件 2/- PA、4、5、6 和 7 的价格提供。PHF4、5、6 和 7。- F04、5 和 6。AF、RF、BFO。Weymouth 线圈。以下产品每件 2/6，DAI、DA3、DA6、KAI、KH I、KOI、DH6、DOI、DO3、DO6、HOI、HO4、KO2、KA2、HA4、MSC3、QI IF 滤波器、CS3 W3 每 het 三波，每对带电路 4/-。Weymouth 和 Wearite 线圈组也可用，详情请咨询。