XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System收缩力
vildagliptin改善了
目标：过度活跃的膀胱（OAB）是一种与与局部组织炎症相关的过度活动相关的常见泌尿科障碍，导致膀胱超敏反应。本研究的目的是在一种抗糖尿病药物（CP）诱导的OAB的小鼠模型中研究一种具有抗炎作用的抗糖尿病药物的治疗潜力。材料和方法：为了诱导OAB的动物模型，雌性BALB/C小鼠每两天注射CP（80 mg/kg），持续7天。然后，连续7天，用盐水（OAB模型），VIL（10或50 mg/kg/day）或溶脂素（10 mg/kg/day）口服小鼠。在实验的第17天，使用孤立的小鼠肌肉肌肉进行器官舱实验，以评估组织收缩力。在另一组小鼠中，通过埃文斯蓝色渗出评估膀胱炎症。结果和讨论：Carbachol诱导的OAB小鼠的迫切条带的收缩显着增加，这是通过50 mg/kg或溶脂素的VIL治疗反转的。此外，VIL处理（50 mg/kg）减少了相对膀胱重量，Evans蓝色染料渗入在注入CP的小鼠的膀胱中，表明VIL对CP诱导的膀胱炎症的抑制作用。我们的结果表明，VIL通过部分抑制膀胱炎症来改善CP诱导的OAB的小鼠模型中的偏压过度活动。关键字：膀胱炎症，逼尿肌，埃文斯蓝色，过度活跃的膀胱，溶脂素，vildagliptin
用GLP-1RAS semaglutide和dulaglutide在2型糖尿病中改善左心室全球纵向菌株的改善：一项初步研究
摘要：（1）背景：葡萄糖样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（GLP-1 RAS）是针对2型糖尿病（DM2）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心脏或心脏高cardiof Casciof（CV）的2型糖尿病（DM2）治疗中建议的基于惯性药物。但是，对GLP-1 RAS在心脏功能的直接机制的了解是适度的，尚未完全阐明。左心室（LV）全球纵向应变（GLS）带有斑点跟踪超声心动图（Ste）代表一种用于评估心肌收缩力的创新技术。（2）方法：在2019年12月至2020年3月在GLP-1 RAS Dulaglutide或Semaglutide接受治疗之间，在22例连续DM2和ASCVD或ASCVD或高/高CV风险的患者的队列中进行了观察性，透视，单中心研究。在基线和治疗六个月后，记录了舒张期和收缩功能的超声心动图参数。（3）结果：样本的平均年龄为65±10年，男性患病率为64％（64％）。在用GLP-1 ras dulaglutide或semaglutide治疗六个月后，观察到LV GLS的显着改善（平均差：-1.4±1.1％； P值<0.001）。在其他超声心动图参数中没有看到相关的更改。（4）结论：用GLP-1 RAS dulaglutide或semaglutide治疗六个月，可改善患有ASCVD或ASCVD的DM2受试者的LV GLS的改善。有必要对较大人群和更长的随访的进一步研究确认这些初步结果。
乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
抽象目标赫希斯普伦病（HSCR）是一种严重的先天性疾病，影响1：5000活产。HSCR是由于肠神经系统（ENS）祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病，导致运动活性干扰和蠕动受损。当前，唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而，患者经常患有终身症状，经常需要进行多种外科手术。因此，替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞（HPSC）产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的，并通过单细胞RNA测序，蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后，测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现，我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后，HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合，迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比，移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。
基因药物直击心脏
首批用于治疗心力衰竭的基因疗法正在临床上取得进展。Rocket Pharmaceuticals 计划很快启动一项关键的 II 期研究，研究一种针对 Danon 病患者的基因疗法。Danon 病是一种 X 连锁显性遗传疾病，会导致成年早期进行性心力衰竭和死亡。如果成功，该试验将鼓励大量基因药物开发者（表 1）相信，在不同的疾病环境下，抑制甚至逆转进行性心力衰竭是可行的。此外，德克萨斯大学西南医学中心 Eric Olson 实验室的三篇具有里程碑意义的论文和哈佛医学院 Christine Seidman 实验室的一项补充研究表明，CRISPR-Cas9 编辑、碱基编辑和主要编辑都可用于纠正小鼠心脏病的遗传模型。现在已经建立了技术概念验证，用于治疗由 MYH7 和 RBM20 基因突变引起的心肌病，以及破坏由钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IIδ 慢性过度激活引起的病理信号传导机制，这种机制存在于许多心力衰竭患者中。该领域的一个重要里程碑是 FDA 去年批准百时美施贵宝的口服心脏肌球蛋白抑制剂 Camzyos (mavacamten) 用于治疗阻塞性肥厚性心肌病 (HCM)。Camzyos 是首个针对最常见的遗传性心脏病的潜在病理的疗法。最初由 MyoKardia 公司开发，该公司由 Christine Seidman 和她的丈夫 Jonathan Seidman（也是哈佛医学院的学生）创立，后来被 Bristol Myers Squibb 收购，其工作原理是降低肌动蛋白和肌球蛋白之间过度形成横桥而引起的收缩力升高，肌动蛋白和肌球蛋白是负责产生力量的蛋白质，使肌肉
药物靶标孟德尔随机化研究
甲状腺功能障碍包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，是成年人普遍存在的健康问题和内分泌系统疾病，女性发病率更高 ( 1 )。该病的特点是血清促甲状腺激素 (TSH) 水平出现偏差，可表现为显性或亚临床形式，分别以 TSH 水平异常伴有或不伴有伴随症状以及游离甲状腺素 (FT4) 水平异常和正常为特征。值得注意的是，人们普遍认为血脂异常常见于甲状腺功能障碍患者，这表明甲状腺激素和脂质代谢之间存在内在联系 ( 2 – 4 )。甲状腺功能亢进的特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、甘油三酯 (TG) 和总胆固醇 (TC) 水平较低，而高密度脂蛋白胆固醇水平较高 ( 2 , 5 )。另一方面，显性和亚临床甲状腺功能减退都与 TC 和 LDL-C 水平升高有关。同样，据观察，TSH 水平与 TC、LDL-C 和 TG 水平升高有关，而游离甲状腺素则可降低胆固醇水平（2、4、6）。研究证明甲状腺激素对心脏和心血管系统有显著影响（7）。长期以来，人们认识到甲状腺功能障碍的一些常见表现是甲状腺激素对心血管系统的生理影响的结果，包括静息心率、左心室收缩力、动脉粥样硬化、全身血管阻力和血容量。在心血管疾病管理中，通常建议开具他汀类降脂药物，目的是调节动脉粥样硬化（8、9）。鉴于甲状腺功能障碍与心血管疾病之间已确定的关系，在甲状腺相关心血管疾病患者中应用降脂扰动并不罕见。然而，降脂药物对甲状腺功能障碍患者的风险和益处仍不明确。一系列回顾性队列研究和临床试验表明，他汀类药物的使用与血脂异常患者的甲状腺功能恢复、甲状腺结节发生率减少、甲状腺体积缩小和甲状腺自身免疫力降低有关，但
眼基因治疗
心力衰竭是全球健康挑战，影响了全球数百万。这种复杂综合征来自多种病因，包括缺血性心脏病，高血压，瓣膜异常和心肌病。心力衰竭的特征是心脏无法有效泵送血液以满足人体的代谢需求，从而导致症状令人衰弱，频繁住院和高死亡率。传统上，心力衰竭的管理集中在减轻症状，减少液体保留和增强心脏收缩力。通过药理学疗法（例如血管紧张素转换酶抑制剂，β受体阻滞剂和利尿剂）来实现这些目标，通常通过基于设备的干预措施（例如植入式心脏扭曲器解除剂和心脏脱氧剂）进行补充。，尽管有这些进展，但心力衰竭的不懈进展仍然是一个重大的临床挑战。神经激活，心脏纤维化和细胞重塑只是导致疾病进展的一些复杂过程。近年来，研究人员和临床医生开始寻求确定解决这些基本机制的新型治疗方法。这样的探索途径涉及基因治疗的革命领域，具有有希望的基因编辑技术，例如CRISPR-CAS9，为纠正有助于心力衰竭的基因突变提供了潜在的途径。此外，包括干细胞疗法和组织工程在内的再生医学方法对修复受损的心脏组织和恢复功能保持着巨大的希望。此外，考虑到遗传学，生物标志物和合并症，精确的医学计划已获得了吸引力，旨在针对个体患者概况量身定制心力衰竭疗法。在心力衰竭管理中整合人工智能和机器学习还可以开发早期干预，风险分层和个性化治疗建议的预测模型。这篇叙述性评论导航了新兴疗法的心力衰竭的复杂景观，强调了它们通过瞄准疾病的基本机制来彻底改变该领域的潜力。通过探索这些创新的方法，我们渴望提供有关心力衰竭管理不断发展的范式的全面观点，从而为患者和临床医生提供了希望的前景。
疲劳、压力和性能... - Oxford Academic
在职业生活中，在令人疲劳的体力工作任务之间执行认知工作任务可以恢复并减轻压力，而不会损失生产性工作时间。这种交替的时间模式可能是恢复效果的决定因素，影响压力和疲劳；认知任务 (CT) 的难度也可能是一个决定因素。本研究的目的是确定重复性体力任务和不同难度的 CT 之间交替的时间模式在多大程度上影响感知疲劳、表现疲劳、压力相关结果和表现。15 名女性进行了四次工作会议，包括 110 分钟的重复性体力任务（移液），与 CT（n-back）交替。各个疗程的周期时间（短：7 + 3 分钟 vs 长：14 + 6 分钟）和 CT 难度（CTdiff；简单 vs 困难）有所不同。疲劳是通过记录工作前后肩部抬高和握力时的最大自主收缩力、工作期间右斜方肌和右前臂伸肌的肌电图 (EMG) 以及整个疗程中对疲劳和疼痛的反复自我评估来评估的。压力是通过心电图（心率变异性）、唾液淀粉酶和自我报告来评估的。在所有方案中，感知疲劳都会随着时间的推移而显着增加，并且在长周期条件下比短周期条件下增加更多。在任何条件下，EMG 活动都不会随着时间的推移而显着增加。无论时间模式如何，客观指标和主观指标均未表明压力会随着时间的推移而增加。在所有条件下，移液性能都保持稳定。认知表现（以正确阳性和假阳性答案的比例衡量）在 CTdiff 水平之间有所不同，但随时间保持稳定，时间模式之间没有显着差异。总之，交替任务的时间模式在一定程度上影响疲劳，但对压力指标或表现没有明显影响。因此，设计交替进行体力和认知工作的轮换工作时，应考虑交替的时间模式，以最大限度地减少疲劳。
交替进行体力和认知任务时的疲劳、压力和表现——交替时间模式的影响
在职业生活中，在令人疲劳的体力工作任务之间执行认知工作任务可能有助于恢复和减轻压力，而不会损失生产性工作时间。这种交替的时间模式可能是恢复效果的决定因素，影响压力和疲劳；认知任务 (CT) 的难度也可能是一个决定因素。本研究的目的是确定重复性体力任务和不同难度的 CT 之间交替的时间模式在多大程度上影响感知疲劳性、表现疲劳性、压力相关结果和表现。15 名女性进行了四次工作会议，包括 110 分钟的重复性体力任务（移液），与 CT（n-back）交替。会议在周期时间（短：7 + 3 分钟 vs. 长：14 + 6 分钟）和 CT 难度（CTdiff；容易 vs. 困难）方面有所不同。疲劳是通过记录工作前后肩部抬高和握手的最大自主收缩力、工作期间右斜方肌和右前臂伸肌的肌电图 (EMG) 以及整个工作过程中对疲劳和疼痛的重复自我评价来评估的。压力通过心电图 (心率变异性)、唾液淀粉酶和自我报告来评估。所有方案中的感知疲劳都随着时间的推移而显著增加，且长周期比短周期条件下增加得更多。在任何条件下，EMG 活动都不会随着时间的推移而显著增加。无论时间模式如何，客观和主观指标均未表明压力会随着时间的推移而增加。在所有条件下，移液性能都保持稳定。认知表现（以正确阳性和假阳性答案的比例来衡量）在 CTdiff 水平之间有所不同，但随着时间的推移保持稳定，时间模式之间没有显着差异。综上所述，任务交替的时间模式在一定程度上影响疲劳，但对压力指标或绩效没有明显影响。因此，在设计体力和认知工作交替的轮岗时，应考虑交替的时间模式，以最大限度地减少疲劳。
肉豆蔻种子的治疗和药理前景
背景和目标：几个世纪以来，植物种子提取物已被广泛使用并以其益处而珍视。它们已用于食品，香水，芳香疗法和传统医学。这些天然产品以其治疗特性而闻名，通常用于药用治疗。它们的重要药理特征为预防或治疗各种疾病提供了绝佳的标志。在这项研究中，我们全面评估了肉豆蔻种子的生物学和药理特性，并探讨了它们在治疗各种疾病方面的功效。方法：使用与肉豆蔻种子有关的关键字分析了包括Google Scholar，PubMed，Scopus，Scienceirect和Wiley在内的数据库中发表的文章。所搜索的关键字是化合物，抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗真菌，抗生素，抗病毒，抗糖尿病，抗癌特性及其心血管和阿尔茨海默氏症中的保护机制。结果与讨论：据报道，肉豆蔻种子具有针对各种细菌和真菌的有效抗菌特性，因此显示出对抗击微生物感染和促进整体健康的潜力。此外，肉豆蔻提取物可通过改善人体的天然抗氧化剂防御机制有效地减少氧化应激和炎症。肉豆蔻影响脂质过氧化，脂质氧化减少，低密度脂蛋白（LDL）以及磷脂和胆固醇排泄增加。肉豆蔻种子提供可以彻底改变医学的治疗和新型药物。此外，肉豆蔻提取物可改善心脏代谢的调节，加速心脏电导率和心室收缩力，并防止细胞凋亡。这项研究阐明了肉豆蔻种子的精神，麻醉，抗抑郁药和焦虑作用及其作为药物的潜力。值得注意的是，尽管肉豆蔻摄入的镇静性和有毒特性，但在20 - 80 g粉末的剂量范围内并未引起死亡或威胁生命的影响。然而，对50种化合物的肉豆蔻提取物进行了化学分析，包括类黄酮，生物碱和多酚化合物，这些化合物表现出抗氧化特性，可以用作植物医学。此外，在不同的管理途径中发现了肉豆蔻的特殊药代动力学和生物利用度不同，但是仍然需要更多的临床试验。结论：了解肉豆蔻的化学组成和药理特性对新的药物发现和治疗进步有望。通过深入研究其药理特性，我们可以发现这种自然奇迹的巨大潜在可能性。
强度训练的成年人表现出更大的皮质激活与未训练的对照
力量训练会增加肌肉力量，这是由肌肉产生的最大力量（Hong等，2014； Moore等，2004）。Improving muscular strength serves to reduce the likelihood of injury occurrence (Brooks et al., 2006 ), lowers the probability of encountering mus- culoskeletal conditions such as osteoarthritis (Zhang & Jordan, 2010 ), enhances metabolic well-being (Ihalainen et al., 2019 ), augments the mobility of older adults (Brandon et al., 2003 ) and improves运动能力（Comfort等，2012）。因此，建议对包括运动员和年轻人和老年人在内的所有人群进行力量训练（2009； Liu＆Latham，2009）。神经适应能力增加了力量训练后肌肉的最大自愿产生能力的增加（Carroll等，2002； Jensen等，2005； Nuzzo等，2017； Siddique等，2020）。强度训练被认为会增加对受过训练的肌肉的神经驱动（Aagaard等，2002;Tøien等，2018），驱动器或运动命令的增加可能是从主运动皮层（M1）到Spinnaus Motoneu-rons中强度训练诱导的中枢神经系统（CNS）内部差异的变化的结果。可能的变化包括增加皮质的兴奋性和短间隔皮质抑制作用（SICI）（Siddique等，2020）。然而，最近的研究报道了SICI（Ansdell et al。，2020）或皮质脊髓兴奋性（Ansdell等，2020; Colomer-Poveda等，2021）的缺乏。最近的一项研究报告说，第一个有助于控制上肢肌肉中收缩力的控制（Glover＆Baker，2022）。这意味着其他神经结构或下降的概率或存在，可能是网状脊髓道（RST），基于训练引起的实力增长的基础（Aagaard等，2020; Atkinson等，2022; Hortob Agyi等，2021; Atkinson等人，2021年）。RST是锥形跨膜的主要植物，起源于庞然大物的网状形成，其双侧与近端和远端肌肉的α-大型神经元形成直接和间接的突触连接（Brownstone＆Chopek，2018; Drew等，2004; nathan; Nathan et al。其他工作支持这样的想法，即在非人类灵长类动物的力量训练之后，RST可能是提高强度的潜在机制（Atkinson等，2022； Glover＆Baker，2020）。脑干内网状形成的深层解剖学位置使它