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LEAF 的 2021-2026 年战略计划
只有承认我们主要参与的法律体系的殖民基础和持续的殖民影响，LEAF 才能实现实质性平等。这种参与和我们对殖民体系（包括殖民法律体系）危害的认识是 LEAF 工作中的一个根本矛盾。我们认识到非殖民化的重要性、解决殖民主义危害的必要性，并在工作中与土著人民结盟。然而，我们也承认，我们工作的基础肯定了一个本质上是殖民主义和有害的法律框架。LEAF 承认殖民法律对土著人民和民族生活造成的破坏性影响，并承认这些殖民体系（包括法律体系）对土著妇女和女孩生活产生的特别有害的作用。我们还承认土著人民和民族（包括妇女和女孩）的主权。 LEAF 目前正寻求挑战这些法律对殖民法律体系中的土著人民和民族，特别是妇女和女孩造成的有害影响。LEAF 在我们的倡导中采取反土著种族主义立场和减少伤害的方法。然而，LEAF 认识到 LEAF 的价值观和我们的方法在加拿大司法体系中的局限性和收缩性。LEAF 承认，和解的基础是去殖民化我们对法律的理解。这包括确定 LEAF 在确认殖民法律方面所占据的空间
第 20 届土耳其神经科学大会摘要
人们通常认为组织血流的局部增加和减少是由小动脉平滑肌的松弛或收缩介导的，但在许多组织中，包括大脑、心脏、肾脏和胰腺，收缩性周细胞也会控制毛细血管的血流。事实上，在大脑中，脑内血管系统的大部分阻力位于毛细血管中，神经活动可以通过周细胞扩张毛细血管来增加脑血流量。此外，缺血会导致周细胞收缩，导致缺血后血流长期减少，这为中风提供了一个新的治疗靶点。周细胞对脑毛细血管的收缩也发生在阿尔茨海默病的早期阶段。引起 Covid-19 的 SARS-CoV-2 病毒与脑周细胞上的 ACE2 结合，并通过降低 ACE2 功能来增强血管紧张素 II 引起的周细胞收缩。临床上，患者接受补充氧气时通常会产生高氧，这种现象也会通过促进周细胞收缩而使脑毛细血管收缩。因此，认识到周细胞介导毛细血管收缩的可能性，为增加多种神经系统疾病的血流量提供了新的治疗靶点。
呼吸机引起的单纤维细胞结构...
呼吸机诱导的隔膜功能障碍（VIDD）是需要机械通气（MV）和神经肌肉阻滞（NMBA）的重症监护单元（ICU）治疗的常见续集。它的特征是隔膜无力，延长的呼吸器断奶和不良后果。解离性糖皮质激素（例如Vamorolone，VBP-15）和伴侣共同诱导剂（例如BGP-15）先前在ICU-RAT模型中显示出积极影响。在肢体肌肉疾病肌病中，优先肌球蛋白损失占上风，而肌纤维蛋白翻译后修饰在VIDD中更为主导。尚不清楚特定力的明显下降（归一化为横截面区域）是否是收缩性信号变化的纯粹结果，或者隔膜弱点是否也通过肌球的细胞体系结构来迅速发展，以及vbp-15或BGP-15或BGP-15的范围，通过肌发光的细胞体系结构来实现结构性相关。为了解决这些问题，我们进行了无标签的多光子第二次谐波产生（SHG）成像，然后在单个diaphragm肌肉肌中进行定量形态计量学，从健康大鼠进行MV + NMBA的五天或10天的健康大鼠，以模拟ICU治疗而无需混淆病理（例如Sepsis）。大鼠每天接受泼尼松龙，VBP-15，BGP-15或无治疗。肌球蛋白-II SHG信号强度，纤维直径（FD）以及肌纤维角平行性的参数
使用个性化剂量调整后的abatacept和ruxolitinib逆转免疫检查抑制剂抑制剂暴发性心肌炎：概念证明
抽象的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症治疗，但与不经常但致命的心肌炎有关，管理层仍然不确定。abatacept是靶向抗原细胞的CTLA-4融合蛋白靶向CD86并导致全局T细胞厌食的，已被描述为在个别报告中的潜在治疗方法。然而，尚不清楚Abatacept治疗剂量，时间表和与其他免疫抑制疗法的最佳组合。我们描述了一个25岁的男人，他开发了pembrolizumab（抗PD1）在第一次注射胸腺瘤治疗后14天诱导心肌炎，尽管迅速启动皮质类固醇和甲状腺素 - Mycophophopys-粘纤维，但仍需要紧急的体外生命植入，从而持续进行心脏异常性心律失常，并需要持续的心室心律失常。使用串行测量策略确保在循环单核细胞上具有> 80％CD86受体占用率的靶标，对Abatacept剂量进行了调整，并将其与鲁uxolitinib和甲基丙糖醇合并。这种策略在前10天内产生了高剂量的abatacept：60 mg/ kg，三剂（每千克20 mg/ kg），然后是两剂。临床改善发生在7天内，通过收缩性心脏功能障碍和心室心律不齐，从而成功出院。我们使用特定的患者调整后的Abatacept逆转了几乎致命的ICI肌心炎的病例，这可以作为对严重ICI不良事件患者的个性化治疗的基础。试用注册号：NCT04294771。
营地效应子PKA介导果蝇血液 - 脑屏障的形成和成熟
摘要果蝇的血脑屏障（BBB）包含薄的上皮胶质神经胶质（SPG），该层通过形成富含钾的血膜的神经索，并通过形成富含钾的血膜将其隔离，并通过形成富含钾的血晶层隔离。以前，我们确定了一种新型的GI/GO蛋白偶联受体（GPCR），Moody是胚胎阶段BBB形成的关键因素。然而，在BBB形成和成熟中，情绪信号传导的分子和细胞机制尚不清楚。在这里，我们将依赖性的蛋白激酶A（PKA）鉴定为地层所需的至关重要的情绪低落效应子，以及在幼虫和成人阶段持续的SPG生长和BBB维护。我们表明，PKA在SPG细胞的基础侧富集，并且这种喜怒无常/PKA途径的极化活性可很好地调节巨大的细胞生长和BBB完整性。喜怒无常/PKA信号传导以高度协调的时空方式准确调节了肌动球蛋白的收缩性，囊泡贩运和适当的SJ组织。这些作用部分由PKA的分子靶标MLCK和RHO1介导。此外，SJ超微结构的3D重新冲突表明，单个SJ段而不是其总长度的连续性对于产生适当的细胞细胞密封至关重要。基于这些发现，我们建议在控制细胞生长和维持BBB的完整性过程中，在SPG次级上皮的连续形态发生过程中，两极分化的喜怒无常/PKA信号在控制细胞生长和维持BBB的完整性方面起着核心作用，这对于在器官发生过程中维持组织大小和脑稳态至关重要。
检查
心血管系统。1。心血管疾病患者的投诉。2。检查心血管疾病的患者。3。心跳和心脏刺激，发生的原因，诊断价值。4。Apex拍打，其特征，病理变化。5。相对和绝对心脏钝化，病理的变化。6。正常心脏轮廓，病理构型。7。脉冲及其特征。8。我心脏声音，形成的机理。I心脏声音变化的诊断价值（强化，弱化，分裂）。9。ii心脏声音，形成的机理。II心脏声音变化的诊断价值（强化，弱化，分裂）。10。iii和iv heart sounds。疾驰的节奏，其诊断价值。11。有机收缩性心脏杂音：形成的机理，原因，听诊的位置，特征。12。有机舒张期杂音。原因，形成机制，听诊的位置，特征。13。功能性舒张性杂音，形成的原因和机制。14。功能收缩期杂音，形成的原因和机制。15。心心摩擦声音，胸膜炎和心肺杂音。16。动脉和静脉压。17。肺栓塞，诊所，诊断。18。确定方法，年龄规范，增加动脉和静脉压的诊断价值。心脏哮喘和肺水肿的综合征，诊断。 19。 急性血管功能不全（晕厥，休克）。 临床图片，诊断。 20。 慢性心力衰竭。 定义，N.D.Strazhesco，V.H.Vasilenko和NYHA分类的阶段。心脏哮喘和肺水肿的综合征，诊断。19。急性血管功能不全（晕厥，休克）。临床图片，诊断。20。慢性心力衰竭。定义，N.D.Strazhesco，V.H.Vasilenko和NYHA分类的阶段。
反复发作的Takotsubo心肌病
功能障碍。管理主要涉及提供服务，其中一小部分患者发展为心源性休克。4 TC的复发很少见，估计为1 E 6％，“超级复发”（定义为2 TC复发）异常罕见。5，6复发性TC的拟议的病理生理机制涉及调节胺激增，导致瞬时心肌收缩性和功能障碍。7 Kato等。 试图通过对1400名被诊断为TC的患者进行回顾性分析来确定与复发性TC相关的患者风险因素。 8有趣的是，糖尿病和高胆固醇血症在复发性TC的患者中更为普遍，而患有明显的心血管危险因素的糖尿病和胆固醇血症与复发性TC无关。 8在复发性TC的患者中，人们更频繁地观察到更频繁地观察到频率更高的频率，包括焦虑，癫痫发作，脑血管疾病和偏头痛。 8这项研究突出了与TC相关的重要风险因素。 8，7 Kato等。试图通过对1400名被诊断为TC的患者进行回顾性分析来确定与复发性TC相关的患者风险因素。8有趣的是，糖尿病和高胆固醇血症在复发性TC的患者中更为普遍，而患有明显的心血管危险因素的糖尿病和胆固醇血症与复发性TC无关。8在复发性TC的患者中，人们更频繁地观察到更频繁地观察到频率更高的频率，包括焦虑，癫痫发作，脑血管疾病和偏头痛。8这项研究突出了与TC相关的重要风险因素。8，
原创研究通过加权基因共表达网络分析识别与扩张型心肌病相关的潜在生物标志物
背景：扩张型心肌病 (DCM) 是收缩性心力衰竭的主要原因之一，常具有遗传因素。DCM 发病和进展的分子机制仍不清楚。本研究旨在寻找新的诊断生物标志物，以辅助治疗和诊断 DCM。方法：探索基因表达综合 (GEO) 数据库，提取两个微阵列数据集 GSE120895 和 GSE17800，随后将它们合并为一个队列。在 DCM 组和对照组中分析差异表达基因，然后进行加权基因共表达网络分析以确定核心模块。通过基因显着性 (GS) 和模块成员资格 (MM) 值识别核心节点，并通过 Lasso 回归模型预测四个枢纽基因。在数据集 GSE19303 中进一步验证四个枢纽基因的表达水平和诊断价值。最后，确定了潜在的治疗药物和调节基因的上游分子。结果：绿松石模块是 DCM 的核心模块。鉴定出四个枢纽基因：GYPC（糖蛋白C）、MLF2（髓系白血病因子2）、COPS7A（COP9信号体亚基7A）和ARL2（ADP核糖基化因子类GTPase 2）。随后，通过实时定量PCR（qPCR）检测，枢纽基因在数据集和验证模型中的表达均存在显著差异。还鉴定出四种潜在的调节剂和七种化学物质。最后，成功进行了基因编码蛋白与小分子药物的分子对接模拟。结论：结果表明ARL2、MLF2、GYPC和COPS7A可能是DCM的潜在基因生物标志物。
心肌生物力学和随之而来的左心房连接鸡肉胚胎模型的差异表达的基因。
雏鸡胚胎心脏的摘要左心房连接（LAL）是左心脏综合征（HLHS）的模型，其中使用纯粹的机械干预措施，而没有遗传或药理操纵来引发心脏畸形。因此，它是理解HLHS生物力学起源的关键模型。然而，其心肌力学和随后的基因表达并不理解。我们进行了有限元（Fe）建模和单细胞RNA测序来解决此问题。在HH25（ED 4.5）的LAL和对照中获得了鸡胚胎心脏（ED 4.5）的4D高频超声成像。进行运动跟踪以量化菌株。使用最小的应变特征向量作为收缩的方向，基于图像的Fe建模，Guccione主动张力模型和通过微型PIPETTES的真实性无源刚度模型横向横向同型被动刚度模型。对左心室（LV）心脏组织的单细胞RNA测序在HH30处进行正常和LAL胚胎（ED 6.5）（ED 6.5），并鉴定出差异表达的基因（DEG）。在LAL后，LAL，LV厚度增加了33％，肌纤维方向的菌株增加了42％，而肌纤维方向则增加了42％的压力，降低了肌纤维方向的压力减少了50％。这些可能与由于LAL引起的LV的室前载体减少和下载相关。RNA-SEQ数据显示肌细胞可能与机械感应基因（钙粘蛋白，Notch1等）相关的DEG。），肌球蛋白收缩性基因（MLCK，MLCP等。），钙信号基因（PI3K，PMCA等。），以及与纤维化和纤维弹性（TGF-β，BMP等）有关的基因。我们阐明了LAL带来的心肌生物力学的变化以及对心肌细胞基因表达的相应变化。这些数据可能有助于识别HLHS的机械生物学途径。
挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病
成纤维细胞生长因子（FGF）23是一种磷酸盐调节的激素，在慢性肾脏疾病患者中升高，与心血管死亡率有关。实验研究表明，FGF23水平升高通过通过FGF受体同工型4（FGFR4）靶向心肌细胞来诱导心脏肥大。最近的结构分析表明，肾脏中的生理FGF23受体FGF23和FGFR1的复合物包括可溶性α -klotho（klotho）和肝素，它们都是FGF23/FGFR1信号传导的辅助因素。在这里，我们研究了可溶性klotho是一种具有心脏保护特性的循环蛋白和肝素，这是在血液透析过程中通常注入肾衰竭患者的因素，调节FGF23/FGFR4的信号传导和心脏肌细胞的影响。我们开发了一种基于板的结合测定法，以量化特定FGF23/FGFR相互作用的亲和力，发现可溶性klotho和肝素介导FGF23结合与不同的FGFR同工型结合。肝素专门介导的FGF23与FGFR4结合，并增加了对孤立心肌细胞肥厚性生长和收缩性的FGF23刺激作用。重复注入两个不同的小鼠模型时，血清FGF23水平升高时，肝素加剧了心脏肥大。我们还开发了一种新的程序，用于合成和纯化重组可溶性klotho，该过程在FGF23治疗的心肌细胞中表现出抗神经性效应。因此，血清FGF23水平极高的患者血液透析期间的肝素注射是否有助于其心血管事件和死亡率的高率尚待研究。因此，可溶性klotho和肝素充当独立的FGF23共肽，对FGF23的病理作用有相反的影响，可溶性Klotho还原和肝素增加了FGF23诱导的心脏肥大。