来源:Dorrucci 和 Freier (2023),基于欧盟委员会数据和欧洲中央银行体系公共财政工作组的估计。根据 Coeuré 报告 (2021),法国在 RRF 下的现金支出。注:实线表示德国 (DE)、法国 (FR)、意大利 (IT) 和西班牙 (ES) 在 RRF 期间 (2021-26) 预计吸收的 RRF 资金。虚线表示这四个国家实际吸收的欧盟过去在欧盟多年期财政框架 (MFF) 下提供的资源。吸收率是支付给成员国的金额占该国可获得的欧盟总预算的百分比。第 1 年是相应计划的第一年,即 2007-13 MFF 为 2007 年,2014-20 MFF 为 2014 年,RRF 为 2021 年。第 1 年包括 RRF 下的预融资。2007-13 年 MFF(黑色虚线)的吸收率显示为四个国家的平均值,包括欧洲区域发展基金 (ERDF)、凝聚基金 (CF) 和欧洲社会基金 (ESF),而 2014-20 年 MFF 仅包括 ERDF 和 CF。2014-20 年 MFF 下的数据是 2021 年(图表中的第 8 年)的临时数据
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
育儿概念是满足技术驱动社会愿望的更广泛目标的一部分,即政府能够实现基于知识的社会的愿景。在担任政府所有ICT专业人员的父母的十年后,该部门在达到一些里程碑方面已经走了很长一段路,但也受到需要解决的问题的挑战。对一些关键里程碑的简短反思:ICT专业人员Ditt的父母是政府所有ICT专业人员的母公司。ICT管理部门维护ICT专业人员的数据,并有助于人力资源管理和发展。因此,ICT专业人员已经获得了一种属于代理的感觉,如“工作满意度与ICT育儿框架之间的统计显着相关性”。1
在过去的十年中,随着多种药物类别的批准,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和抗体药物缀合物,在过去的十年中,转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变,但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起,新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib,以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用,而其他FGFR靶向药物,例如Infrinib,Infrinib,inzd4547,rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
临床内分泌学领域以及医疗保健,正面临着新技术的变革性变化,尤其是人工智能(AI)。AI有望大大改善我们筛选,诊断,治疗,监测和教练患者的方式(1,2)。AI工具不仅会使内分泌决策的流程更快,更可靠,因此AI的使用为针对个人患者特征量身定制的个性化治疗计划开辟了道路(3,4)。AI是涵盖机器学习(ML)的计算机科学领域。ml使用旨在做出预测或分类的数学算法。这些模型通常在已知的,标记的数据集上进行训练,并迭代地增强,以获得对看不见的数据进行准确预测的能力(5)。深度学习(DL)是ML的一个子集,使用模仿人类中枢神经系统的复杂模型。dl需要使用人工神经网络(ANN)。ANN由互连层组成,这些图层通过最小化误差(6)来传递信息并优化预测。一旦受过培训,ANN可以处理庞大而复杂的数据集,以执行预测,分类,甚至更高级的应用程序等任务,例如大型语言模型(LLMS),计算机视觉和多媒体生成,从文本输入(7-9)中生成。我们预计AI会造成临床内分泌学的前所未有的破坏。尽管如此,大多数临床医生一方面缺乏对临床AI潜力的正确理解,另一方面,缺点和警告。对AI基础的平衡理解必须最大化其利益。因此,医疗保健提供者必须熟悉这项新技术,但也必须了解其局限性。表1概述了基于AI的工具与临床内分泌学中常规方法之间的差异。本文的目的是概述AI在临床内分泌学和糖尿病领域中的潜在和未来方向。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
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