CRISPR-CAS诱导的同源指导修复(HDR)可以通过外源供体模板安装广泛的精确基因组修饰。然而,HDR在人类细胞中的应用通常受到差异差的效率阻碍,这是由于偏爱易于容易产生的途径而产生短插入和缺失的途径。在这里,我们描述了递归编辑,这是一种HDR改进策略,该策略有选择地重新制定不希望的Indel结果,以创造更多的机会来生产所需的HDR等位基因。我们介绍了一个名为Retarget的软件工具,该工具可以使递归编辑实验的合理设计。在单个编辑反应中,使用重编设计的指南RNA,递归编辑可以同时提高HDR效率并减少不希望的indels。我们还利用重新定位来生成数据库,以特别有效地递归编辑位点,以内源性标记蛋白质并靶向致病性突变。递归编辑构成了一种易于使用的方法,而没有潜在的细胞操作,也很少增加实验负担。
血色素沉着症是白人种群中最常见的遗传代谢疾病之一,主要起源于HFE基因中的纯合C282Y突变。g>在基因的845位置的转变会导致HFE蛋白的折叠折叠,最终导致其在细胞膜上不存在。因此,与转素受体1和2缺乏相互作用导致系统性铁超载。我们在高度精确的细胞培养分析中筛选了潜在的GRNA,并应用了表达腺嘌呤基础编辑器ABE7.10的AAV8拆分矢量,并在129- HFE TM.1.1.1NCA小鼠中筛选了我们的候选GRNA。在这里,我们表明我们的治疗载体单次注射导致基因校正率> 10%,并且肝脏中铁代谢的改善。我们的研究提出了针对影响人类最常见的遗传疾病之一的靶向基因矫正疗法的概念验证。
视觉场景是自然组织的,在层次结构中,粗糙的语义递归由几个细节组成。探索这种视觉层次结构对于认识视觉元素的复杂关系至关重要,从而导致了全面的场景理解。在本文中,我们提出了一个视觉层次结构映射器(HI-MAPPER),这是一种增强对预训练的深神经网络(DNNS)结构化理解的新方法。hi-mapper通过1)通过概率密度的封装来调查视觉场景的层次结构组织; 2)学习双曲线空间中的分层关系,并具有新颖的分层对比损失。预定义的层次树通过层次结构分解和编码过程递归地与预训练的DNN的视觉特征相互作用,从而有效地识别了视觉层次结构并增强了对整个场景的识别。广泛的实验表明,Hi-Mapper显着增强了DNN的表示能力,从而改善了各种任务的性能,包括图像分类和密集的预测任务。代码可在https://github.com/kwonjunn01/hi-mapper上找到。
在这里,我们描述了一种新型,有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据,该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能,可用于治疗坟墓疾病的表现,包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明,TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用,建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明,与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调,循环T3和T4的水平失调,甲状腺本身的总体大小显着增加,反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天,降低了甲状腺的总体大小,并改善了与Graves疾病(如卵泡肥大和卵泡胶体还原)相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中,口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
n Karniawati,N Nurfatin,E Cristian,Y Karyana计划studi Ilmu Pemerintahan,印度尼西亚印度尼西亚大学库普特大学,电子邮件:nia.karniawati@email@email.unikom.unikom.ac.ac.id摘要。本研究的目的是研究UMKM在农村社区经济中的作用。UMKM是微型和中型企业,由社区小规模管理。但是,事实证明,UMPK在社区的经济中具有非常重要的作用。本研究使用具有定性方法的描述性方法。研究结果表明,UMKM是农村社区改善家庭经济的选择。这表明UMKM是人民经济部门的主要基础。增加农村社区的独立性,尤其是在经济领域。关键词:Umkm,农村社区。1。简介
1美国印第安纳波利斯印第安纳州莱利儿童医院儿科部,美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科学系2小儿血液学/肿瘤学系2糖尿病学,印第安纳州印第安纳波利斯儿科科学系,美国,印第安纳州印第安纳波利斯,5小儿胃肠病学科,印第安纳大学印第安纳州印第安纳波利斯医学院儿科学系儿科胃肠病学科美国印第安纳波利斯,印第安纳州肌肉骨骼健康中心8号,印第安纳大学医学院,印第安纳波利斯,美国,美国9个细胞,发育和癌症生物学系,奈特癌症研究所,俄勒冈州健康与科学大学,波特兰,波特兰,或美国,美国,
摘要 —生成性学习策略与认知和情感相联系。基于单因素实验设计,75 名被试被随机分配到化学虚拟现实 (VR) 课程,在三种条件下学习:VR、VR+总结和VR+自我测试。使用 emWave 系统记录学习者在学习过程中的情绪状态。使用保留测试测量学习者的学习成果,使用工具测量学习体验。结果表明,与没有生成性学习策略的 VR 课程学生相比,1)在学习过程中进行生成性自我测试策略的学生在认知过程中表现出更多积极情绪,学习后积极评价更多,记忆测试分数更高;2)在学习过程中进行生成性总结策略的学生在认知过程中表现出更多积极情绪,但即时记忆分数较低。这些发现为解释生成性总结和自我测试学习策略如何影响基于 VR 的学习提供了新的证据。
公路车辆更换:公路部门已要求更换该镇的 2006 年国际六轮自卸卡车,估计费用为 175,000 美元,符合 CIP 计划。CIP 委员会考虑了两种选择:三年租赁/购买安排或直接购买新车。由于卡车底盘和自卸车身可能必须从不同的供应商处采购,因此人们认为直接购买将提供更大的灵活性,并且推迟一些公路铺设(见上文)将允许在 CIP 平整目标内使用此选项。由于担心全球供应链问题,这可能会将购买推迟到 2023 年,委员会建议该镇拨款 175,000 美元添加到公路车辆/设备资本储备基金中,这将使选择委员会能够灵活地在卡车可用时购买。
本文强调了在逻辑上流行的逻辑和扩大人类基因组编辑实践之间的两个关键异步,这阻碍了将新技术的有效转换为公共物品的有效和有序的转换。首先是许多非西方国家所采用的“基因组主权”框架,这些国家可能会加剧全球研究中的数据偏见,并将政策关注远离实现非歧视性和公平性基因组医疗所需的必要结构变化。另一个是参与“大规模科学”的全球缺乏效率:规范新的社会利益组合的挑战,这些挑战通常在传统机构之外,并由“政策购物”提供了争议或实验性研究。这两个问题都表明,基因组研究并不代表一个定义的科学共享,而是一个需要主动“共同”的领域,目的是促进基因组团结,以协调在国家边界内部和跨国家边界内的负责任研究。
摘要这项研究的主要目的是通过开发包括脑部计算机界面(BCI)和客户端Vidinexus的互动屏幕在内的原型来探索以改善博物馆访问者的体验和参与的选项。这是通过遵循重点关注研究的三个不同方面的方法来完成的;博物馆和艺术,BCI和原型。前两个方面是背景文献研究的重点。这些发现用于指导原型开发的创作过程。系统的原型,包括交互式测验,它根据由EEG设备测量的选择和参与水平与访问者相匹配。该原型是在研究的构想,规范和实现阶段创建的;并在评估阶段进行了测试。