摘要。对对流层和下层平流层(UTL)中湿度的了解非常特别,因为它对卷云的形成及其气候影响的重要性。但是,当前天气模型中的UTLS水蒸气分布遭受大型不确定性。在这里,我们使用人工神经网络(ANN)开发了一种基于动态的Hu-Intimity校正方法,以改善ECMWF数值天气预测中ICE(RHI)的相对湿度。该模型是通过ECMWF ERA5的时间依赖性热力学和动力学变量进行训练的,以及来自服务机内的湿度测量,用于全球观察系统(IAGOS)。在±2 ERA5在iagos-tripter周围的±2 ERA5压力下的大气变量用于ANN训练。RHI,温度和地球电位对ANN结果的影响最高,而其他动态变量则具有低至中等或高度的重要性。ANN表现出色,UT中预测的RHI的平均绝对误差(MAE)为5.7%,确定的系数(R 2)为0.95,与ERA5 RHI相比,它显着改善(MAE5 RHI(MAE5)(15.8%; R 2 of 0.66)。ANN模型还提高了全套UT/LS和多云UTL的预测技能,并消除了RHI = 100%的峰值。相对于冰光厚度的MeteoSat第二代(MSG)观察到的结果比在没有湿度校正的结果上对大西洋上的关节尾卷心场景进行湿度校正的观察更好。ANN方法可以应用于其他天气模型,以改善湿度预测并支持航空和气候研究应用。
干细胞移植已成为再生医学的基石,因为它能够分化为各种细胞类型及其在免疫调节,治疗免疫学疾病和血液学恶性肿瘤中的潜在应用(1)。在各种干细胞类型中,多能胚胎干细胞(ESC)和多能干细胞(ASC)的分化潜力进行了广泛的研究。ESC具有较高的多能性,使它们能够在人体中产生任何细胞类型。然而,围绕其使用的伦理问题导致人们更加关注替代来源,例如诱导的多能干细胞(IPSC)和ASC,包括间质干细胞(MSC),神经干细胞(NSC)和血肿干细胞(HSC)。MSC通过调节T,B,天然杀伤(NK)和树突状细胞来显示免疫调节作用,使其成为自身免疫和炎症性疾病的有前途的工具(2,3)。来自人类脐带血的HSC已广泛用于造血和免疫相关疾病的移植疗法中(4)。HSC移植(HSCT)取得成功,取决于归宿,迁移,植入,自我更新和分化。这些复杂的过程受生长因子,细胞因子和利基相互作用的调节。尽管HSCT具有治疗潜力,但诸如移植物抗宿主病(GVHD),移植排斥和可变的患者结局等挑战持续存在。正在探索诸如免疫耐受性诱导和遗传的策略以及治疗修饰,以增强干细胞的存活和整合(5-8)。正在探索诸如免疫耐受性诱导和遗传的策略以及治疗修饰,以增强干细胞的存活和整合(5-8)。最近的进步表明,将计算模型与免疫数据集成为改善干细胞移植的新途径(9)。机器学习模型可以鉴定重新生成医学中涉及自我更新和谱系规范的关键转录因子和基因网络(10,11)。这些方法还促进了健康干细胞和癌症干细胞(CSC)的比较,这有助于开发恶性肿瘤的靶向疗法(12,13)。免疫学研究主题的前沿,“使用计算建模改善干细胞移植交付”典范这种跨学科方法,并在一系列编译的文章中汇集了开创性的研究,从而贡献了独特的
摘 要 : 目的:本研究旨在明确枳椇果梗多糖( HDPs )对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果,并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法:雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ,建 立酒精暴露模型,同时设置干预组进行 HDPs 干预( 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs )。应用行为学实验(旷场 实验、高架十字迷宫实验)评估神经行为学变化,采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度, γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤,免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达,并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法( UPLC-Q-TOF-MS )代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果: HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度,由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ;改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常,旷场实验中,与酒精组相比, HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm ( P <0.05 ),平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s ( P <0.05 ),不动时间缩短 29% ( P <0.05 );高架十字迷宫实验中,与酒精组相比, HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s ( P <0.05 ),开放臂进入次数显着增加 26% ( P <0.05 ));还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平, ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% ( P <0.05 ), T-AOC 提 高 10.9% ,上调脑海马组织中 Claudin-1 ( 2.2 倍)和 ZO-1 ( 0.1 倍)蛋白的表达;并调节脑组织谷氨酸代谢通路, 提高甘氨酸( 19.7% )、谷光甘肽( 25% )、琥珀酸( 22.6% )等代谢物水平。结论: HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响,其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用,研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
对HCT的心理干预措施的先前研究受到限制[9,10]。在2016年的荟萃分析中,认知行为疗法(CBT)干预措施通常具有最大的影响;然而,效应大小很小,效果较大的研究缺乏方法论[11]。此外,过去的研究主要集中于减少移植后HCT患者或护理人员的生活质量[12-14],但少数例外(例如[15])。研究使患者和护理人员参与前移植前(例如[16])时,他们的重点是改善护理人员的痛苦和生活质量,而不是建立患者对治疗的弹性或提高能力以遵循治疗建议,以优化移植成果的结果(例如,每日身体活动[17])。
人工智能(AI)正在迅速改变各个部门,牙科实践管理也不例外。本文探讨了AI支持的IT系统的潜力,可以革新牙科操作,提高效率,患者护理和整体实践结果。通过自动执行常规任务,例如预约时间表,患者沟通和计费,AI使员工的时间增加了更复杂和以患者为中心的活动。此外,AI算法可以分析患者数据,包括X光片和临床记录,以提供有价值的诊断,治疗计划和个性化护理的见解。本文研究了AI在牙科实践管理中的关键应用,包括患者关系管理(PRM),临床决策支持,操作优化和欺诈检测。它还讨论了AI采用的好处,例如提高效率,降低成本,增强的患者满意度和数据驱动的决策。最后,本文解决了与实施AI系统相关的挑战和考虑因素,包括数据隐私,与现有系统集成以及道德含义。调查结果表明,AI启用的IT系统为改善牙科实践管理并为更好的患者结果做出贡献提供了巨大的潜力。
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
摘要背景:生物疗法彻底改变了对2型炎症对严重哮喘的治疗。尽管这种治疗方法在减少加重和口服类固醇的剂量方面非常有效,但对接受生物制剂治疗的严重哮喘患者的症状持续性知之甚少。目的:我们旨在描述用生物制剂治疗的严重哮喘患者的哮喘控制和医疗消费。设计:第二个蛋奶酥研究是一项由严重哮喘的临床研究计划认可的真实前瞻性观察性研究:创新与科学网络的杠杆。方法:研究了至少12个月的严重哮喘诊断为严重诊断的成年人。对患者进行了一份自我管理问卷,包括哮喘控制问卷(ACQ),哮喘生活质量问卷(AQLQ)以及对患者的合规性评估测试。在入学前12个月内的医疗保健消费记录在记录中。在接受生物制剂的患者中,医生表明患者是生物反应者还是无反应者。结果:分析了431例严重哮喘患者的特征。其中,有409例患者(94.9%)出现哮喘,患有2型炎症(T2高)特征,297例(72.6%)患有T2高表型的患者用生物学治疗。医师估计,接受生物制剂的患者中有88.2%是反应者。但是,仅在25.3%的患者中获得哮喘控制(ACQ> 0.75)。GERD和OSA是不受控制的哮喘的独立因素。不根据ACQ评分来控制被确定为生物制剂的响应者的高比例(77.8%)。约有50%的患者每天继续使用口服皮质类固醇(25.2%),或每年至少连续三天(25.6%)每年使用三次以上。胃食管反流疾病(GERD)和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)被确定为与不受控制的哮喘相关的独立因素。结论:尽管严重的哮喘患者对生物制剂有反应,但只有25.3%的人控制了哮喘。
进行了本研究,以评估三种不同饮食中的微藻对生长,肠道组织学,免疫生物标志物以及对细菌病原体(Vibrio Anguillarum)少年彩虹鳟鱼,Oncorhyhhynchus mykiss的影响。制备了四种实验饮食,包括基础饮食(CON)和三种含有小球藻的饮食。(CHL),sp。(hae)或schizochytrium sp。(SCH),每个Microalga的含量为0.5%,在基础饮食中补充。最初体重为12.16±0.01 g(平均值±SD)的180个少年彩虹鳟鱼被随机分配到12个储罐中,并通过半电流系统饲养。在进食试验的六周后,体重增加(99.4%),特定的生长速率(1.92%/天)和骨过氧化物酶活性(5.08)(5.08)的HAE明显高于其他饮食饮食的鱼(p <0.05)。喂食HAE饮食的鱼的肠绒毛长度(1.34 µm)明显高于喂食CHL(1.13 µm)和CON(1.14 µm)饮食的肠道。在腹膜内注射细菌病原体V. anguillarum后27天记录累积存活率(CSR)。喂养HAE饮食的鱼类的企业社会责任(75%)明显高于喂养其他饮食的饮食。建议sp。(饮食中纳入0.5%)可能会提高体重增加,特异性生长速率,肠绒毛长度和骨髓氧化酶活性,并提高针对V. anguillarum挑战的青少年彩虹鳟鱼的存活率。