一般奥氮平是一种抗精神病药,在精神分裂症患者中尤其表明,在患有双相情感障碍患者的严重至严重的躁狂发作中。奥氮平是具有抗神经毒素的硫苯并二氮卓类神经肽(包括5-HT 2A/2C,5-HT 3和5HT 3和5HT 6),抗多巴胺(D 1-4),抗肌肉(M 1-5),抗刺激(M 1-5),抗刺激性(M 1-5)。奥氮平的毒性可能同时发生急性和慢性。急性毒性可能是通过服用过量和加速肌肉内(I.M.)管理(“注射后综合征”)(5)。的情况,其中戒烟后与奥氮平发生了醉酒,这可能是由于烟草烟与CYP1A2之间的相互作用(6)。奥氮平比经典的抗精神病药(如氟哌啶醇)具有温和的过量概况。指示口语:
[研究背景]基因组编辑是一种使用特殊的DNA结合蛋白来自由重写含有遗传信息的DNA的技术。预计将来将用于基因治疗。但是,现有的基因组编辑蛋白CAS9有问题,例如编辑所需的时间和非目标DNA序列的编辑不正确。在考虑对基因治疗的应用时,误用DNA是致命的。因此,需要快速准确的基因组编辑蛋白的发展。 [研究结果]研究小组先前使用单个分子荧光显微镜进行了研究,重点是“滑动”,该显微镜以滑动方式移动DNA结合蛋白。而且,现有的基因组编辑蛋白Cas9是一种DNA结合蛋白,但已知它不会滑动。如果CAS9可以滑过DNA,它将能够快速定位目标DNA并允许快速编辑目标DNA。此外,当它与非目标DNA结合时,Cas9会误导其DNA序列,但通过快速将其移动到DNA上,它可以防止误用。 考虑到以上,在这项研究中,我们设计了两种修改CAS9的方法,以便它可以在DNA上移动,并使用DNA比对固定技术“ DNA Garden”和单个分子荧光显微镜进行了验证。首先,我们认为CAS9的氨基酸与DNA密切结合,抑制滑动,因此我们用另一种氨基酸代替了这些氨基酸。结果表明,在没有引导RNA的情况下,在没有引导RNA的情况下,修饰的CAS9的滑动最多可促进15次。 接下来,当我们从DNA结合蛋白NHP6A中移植了一个增强的位点时,我们发现,在没有引导RNA的情况下,在没有引导RNA的情况下,最多可促进修饰的Cas9的滑动,最多可促进5次(图A)。该植入部位与DNA结合并松开Cas9和DNA之间的结合,这被认为可以促进Cas9幻灯片(图B)。从上面,我们成功修改了CAS9,以便可以在DNA上滑动。预计修改后的CAS9将在基因组编辑中使用,例如将来的基因疗法。
N. Takeda、Takafumi Hiramoto、Satoshi Tasaka、Hisato Hirano、Takeshi Tokuyama、Hideki Uosaki、Soh Ishiguro、Madina Kagieva、Hiroyuki Yamano、Yuki Ozaki、Daisuke Motooka、Hideto Mori、Yuhei Kirita、Yoshiaki Kise、Yuzuru Itoh、Satoaki Matoba、Hiroyuki Aburatani、Nozomu Yachie、Tautvydas Karvelis、Virginijus Siksnys、Tsukasa Ohmori**、Atsushi Hoshino** 和 Osamu Nureki** (*第一作者,**通讯作者) 〈DOI〉10.1016/j.cell.2023.08.031 〈 URL 〉https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.08.031
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.05.606574 doi:biorxiv Preprint
摘要:荧光染料标记是分析活生物体中纳米颗粒的命运的常见策略。然而,在多大程度上可以改变原始纳米颗粒生物分布的程度。在这项工作中,两种广泛使用的荧光染料分子,即Atto488(Atto)和Sulfo -Cy5(S -CY5),已共价附加到一个良好的CXCR4靶化的自我组合蛋白Nananoparticle(已知T222 -GFP -gfp -h6)上。随后已经将标记为T22 -GFP -H6 -ATTO和T22 -GFP -H6 -S -CY5纳米颗粒的生物分布与不同的CXCR4+肿瘤小鼠模型中的非标签纳米粒子的生物分布进行了比较。我们观察到,虽然父母T22 -GFP -H6纳米粒子主要是在CXCR4+肿瘤细胞中积累的,但标记为T22 -GFP -H6 -ATTO和T22 -GFP -H6 -SCY5纳米粒子在非生物分配模式中表现出急剧变化,累积的含量是巨大的,累积了,累积了,累积了,累积了,累积了,累积了。肿瘤靶向能力。因此,在靶向纳米级药物输送系统的设计和开发过程中,应在目标和非目标组织摄取研究中避免使用此类标记分子,因为它们对纳米材料的命运的影响可能会导致实际的纳米粒子生物分布的遗迹。
8月19日,Jag Bahia 9更新了5.4-预处理筛查应包括全血数,身体健康病史和身体检查,这应包括ECG,体重,BMI和腰围测量,禁食血浆脂质,葡萄糖,葡萄糖,LFT,LFT,血压,血压和脉搏率。8月19日,Jag Bahia 9更新了6.1.2-氯氮平正在开处方标签,然后应向患者解释,应注册患者,以便在CPMS外使用CPMS,8月19日Jag Bahia 11更新了7.5-氯氮平的患者,至少应每年审查一年以上。这应包括药物审查,并考虑到患者&GP报告的治疗反应和公认的副作用。8月19日,jag bahia 13更新了10.1-在治疗的第一个月中,应至少每周评估心脏症状,低血压,便秘和体重增加。