针对肿瘤相关抗原的抗体提供了一种将细胞毒性放射性核苷酸优先递送至肿瘤组织原发部位及其转移部位的方法,称为放射疗法或放射免疫疗法。与对放射敏感的正常组织的影响相比,影响放射对肿瘤的有效性的因素取决于抗体的特异性,其他可能影响的因素是肿瘤内靶能量的分布和宿主对注射的外来抗体的反应。人们正在继续研究针对肿瘤上存在的靶向抗原的更多特异性抗体,同时,基因工程的发展也致力于降低特异性抗体的抗原性和减少癌抗原抗体的质量。
这项研究旨在合成西妥昔单抗(CTX)共轭羟基磷灰石锆(HAPZR-CTX)作为纳米载体,用于积极地递送光发感和治疗性放射性核素。该系统在X射线动态疗法和肺癌的放射免疫疗法中启用了针对性的Radioenhancer。结果表明,根据DLS-PSA和TEM测量值,HAPZR-CTX具有X射线粉末衍射(XRD)中羟基磷灰石晶体的主要特征,粒径大两倍。细胞ROS的产生在A549细胞中升高了几乎三次,并用5 Gy的X射线光子进行了辐照。暴露于外部辐射后处理的肺癌细胞系的生存力降低。此外,作为放射免疫疗法候选者,177 Lu成功地加载到HAPZR-CTX纳米载体中,并在A549中内化了0.5 h孵育后的一半以上给定剂量的一半以上。[177 lu] lu-hapzr-ctx主要积聚在健康小鼠的肺部器官中一小时注射后。总而言之,HAPZR-CTX纳米颗粒具有用作X射线动态疗法和肺癌治疗的放射免疫疗法的无线电疗法。
放射免疫疗法是一种使用放射性标记抗体的方法,在临床上用几种 β 发射放射性核素治疗卵巢癌,但收效甚微。另外,使用 α 发射体的放射免疫疗法具有在较短距离内沉积更高能量的优势,但被认为不适合治疗实体瘤,因为实体瘤的抗体渗透范围仅限于血管系统周围的几个细胞直径。然而,高能 α 发射体沉积在典型的渗漏性肿瘤血管系统附近的肿瘤标志物上,可能在肿瘤血管水平上产生很大的抗肿瘤作用,而它们在正常组织中的渗透性降低有望降低脱靶毒性。方法:为了评估这一概念,用 α 发射体 225 Ac 标记 DOTAylated-huCC49,以靶向卵巢癌小鼠模型中的肿瘤相关糖蛋白 72 阳性异种移植瘤。结果:225 Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 放射免疫疗法以剂量依赖性方式显著减缓肿瘤生长(1.85、3.7 和 7.4 kBq),与未治疗对照组相比,7.4 kBq 剂量使生存期延长了 3 倍以上。此外,与未治疗对照组相比,多治疗方案(1.85 kBq,随后 5 周剂量 0.70 kBq,总计 5.4 kBq)使生存期延长了近 3 倍,且没有显著的脱靶毒性。结论:这些结果确立了抗体靶向 α 放射性核素治疗卵巢癌的潜力,该疗法可推广至其他实体肿瘤的 α 放射性免疫疗法。
八十%的结直肠癌(CRC)过表达表皮生长因子受体(EGFR)。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变存在于40%的CRC中,并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7% - 10%的CRC中突变,预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法:抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪,放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征,并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1,SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性;在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中;并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1,SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后,用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后,分隔10 d。结果:在所有细胞系中,体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比,细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab,DLD-1细胞系中50%的抑制剂浓度为1.8nm,而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样,[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
CTLA4是T细胞的调节基因,与自身免疫性疾病有关。 通过使用病例对照方法,CTLA4功能性单核苷酸多态性,用于与伊拉克儿童人口中1型糖尿病的潜在关联。 ARMS-PCR方法用于60个肥胖儿童和60种种族匹配的对照组的基因分型 +49AG(RS231775);所有测量的受试者均为(禁食葡萄糖,禁食胰岛素和HBA1C)。 葡萄糖氧化酶方法用于确定血浆葡萄糖水平。 使用放射免疫测定法(RIA)确定血液中的胰岛素量;使用HOMA-IR指数测量胰岛素抵抗。 HOMA-IR截止水平为2.5是可以接受的。 根据CTLA4 +49AG分析,两组之间的等位基因和基因型频率没有显着差异。 总之,与健康参与者相比,AA病例具有高频A/A基因型的高频率,但A/G和G/G基因型的速率较低。CTLA4是T细胞的调节基因,与自身免疫性疾病有关。通过使用病例对照方法,CTLA4功能性单核苷酸多态性,用于与伊拉克儿童人口中1型糖尿病的潜在关联。ARMS-PCR方法用于60个肥胖儿童和60种种族匹配的对照组的基因分型 +49AG(RS231775);所有测量的受试者均为(禁食葡萄糖,禁食胰岛素和HBA1C)。葡萄糖氧化酶方法用于确定血浆葡萄糖水平。使用放射免疫测定法(RIA)确定血液中的胰岛素量;使用HOMA-IR指数测量胰岛素抵抗。HOMA-IR截止水平为2.5是可以接受的。根据CTLA4 +49AG分析,两组之间的等位基因和基因型频率没有显着差异。总之,与健康参与者相比,AA病例具有高频A/A基因型的高频率,但A/G和G/G基因型的速率较低。
1。中国510280的南科尔大学朱吉安医院血液学系。 2。 广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。 3。 癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。 4。 广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。 5。 dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。 6。 中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。 7。 胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。中国510280的南科尔大学朱吉安医院血液学系。2。广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。 3。 癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。 4。 广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。 5。 dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。 6。 中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。 7。 胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。广东免疫细胞疗法技术中心广州工程研究中心,广州,中国510280。3。癌症中心,南科伦大学(Dongguan People Hospital's Hospital of Southern医院第十属医院),位于中国523059,南科登大学,南科大大学。4。广东省级心脏功能和微循环的关键实验室,广州,510280,中国。5。dongguan临床癌症研究所,东圭恩肿瘤精确诊断和治疗的主要实验室,东瓜工程研究中心,创新硼药物和新颖的放射免疫药物,第十附属医院,南科伦大学(Dongguan Peopure Hospital)(Dongguan人民医院),中国523059,中国。6。中国523059的南科登大学,南医科大学的南部医科大学(东南医院)第十属分支机构医院。7。胃肠道手术系,广州公共医科大学第二附属医院,中国510280。
摘要34个高山山羊的目的是评估能量密度在饮食中的影响,对返回产后卵巢活性的影响。形成了三个实验组:E80:产后需求的80%,E100:100%的需求和E120:120%的需求。饮食是在分娩前3周和最多60天提供的。女性体重每五天确定每周两次通过超声检查扫描卵巢以评估卵泡生长。通过孕酮浓度,通过放射免疫分子确定雌性排卵的那一天。E120中的山羊观察到的权重高于E80和E100(p≤0.05)。在E100中,第一个卵泡(27.09±08.5天;p≤0.05),排卵的百分比最高(54.54%)。E100和E120之间的产犊膨胀间隔没有差异(p <0.05)。饮食中能耗水平刺激产后卵巢活性;但是,动物的排卵百分比很低,这可能表明还有其他因素可以调节卵巢的完全恢复,例如哺乳。关键字:产后,能量,卵巢卵泡,排卵活动。
我们应该指出,微管组装-解组装动力学需要微管蛋白(微管的主要成分)与 GTP 结合,并将该鸟苷三磷酸 (GTP) 水解为鸟苷二磷酸 (GDP)(有关综述,例如,请参阅 Avila,1990 年;Beckett 和 Voth,2023 年)。脑微管蛋白含有特定的 β 亚基同型,这种同型几乎只存在于脊索动物的神经元中(Sullivan 和 Cleveland,1984 年)。此外,该神经元 β 亚基存在特定的翻译后磷酸化,而在其他 β 微管蛋白同型中未发现这种修饰(Diaz-Nido 等人,1990 年)。由微管蛋白组成的微管在脑中非常丰富。通过使用灵敏的放射免疫分析法测量猪不同器官(包括大脑)胞质中的微管蛋白水平,发现微管蛋白占猪脑总可溶性蛋白质的 20±5%(Hiller 和 Weber,1978;Diez 等,1984)。值得注意的是,在外周组织中发现的微管蛋白的量比在大脑中发现的微管蛋白的量低 10 到 20 倍。此外,脑微管含有几种微管相关蛋白(MAP),可稳定这些聚合物,包括 tau 蛋白(Avila,1990)。脑微管有三个特定特征可将其与其他来源的微管区分开来:(a)它们存在于
神经母细胞瘤(NB)是一种小儿癌,通常以高风险形式表现出来,其特征是频繁复发和对常规疗法的抗性。这强调了对更有效和有针对性的治疗策略的迫切需求。一个有希望的大道是鉴定出肿瘤细胞上独特或过表达的表面抗原,这促进了抗体结合物和相关技术的发展。这些包括抗体 - 药物缀合物(ADC)和免疫毒素(ITS),它们将细胞毒性剂直接传递到肿瘤细胞,以及抗体 - 动型偶联物(AFCS),它们与高特异性型靶向恶性肿瘤结合,与表面抗原结合。此外,放射免疫疗法(RIT)允许直接与单克隆抗体直接与肿瘤细胞相关的放射性同位素的精确输送。adcs,IT和RIT代表了一种新型的抗癌药物,提供精确治疗,具有降低的全身性毒性,使得更长,更可能更有效的治疗方案。同时,AFC是诊断中有价值的工具,有助于检测和表征恶性组织。尽管NB的抗体结合物进行了进步,但仍有显着的挑战,包括优化有效载荷交付,减轻靶向效果以及解决肿瘤异质性。未来的研究还应优先考虑将这些技术的重新发现和整合到多模式治疗方案中,以改善小儿NB患者的预后。