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World File Search System放射免疫
针对化学疗法的晚期癌症患者的全面基因组分析
在卵巢癌的所有组织学类型中，高级浆液卵巢癌（HGSOC）仍然是最常见和最具侵略性的（7，8）。尽管HGSOC的肿瘤微环境（TME）差异很大，但它的特征是基于基因表达的四种亚型：分化，免疫反应性，中囊肿和增殖性亚型（9，10）。免疫反应性亚型的特征在于具有高表达IFNG和PD-L1的肿瘤，代表性抗肿瘤细胞因子和免疫调节性分子分别响应IFNG，并且患者的预后更好（10-12）。间质类型的特征是上皮 - 间质转变 - 高，免疫抑制性肿瘤，预后不良（10、13、14）。分化和增殖的亚型由免疫“沙漠”肿瘤组成（14）。PD-1/PD-L1抑制疗法在治疗PD-L1 - 高免疫反应性肿瘤方面相对有效。然而，构成大多数HGSOC肿瘤的非免疫反应性表型对治疗的反应较差（4）。需要阐明有助于TME的差异的原因，以及除了PD-1/PD-L1抑制以外的非免疫反应性表型的新免疫方法。B7-H3是B7家族的跨膜蛋白；它是在2001年首次报道的（15）。针对B7-H3的疗法的发展，包括抗体 - 药物结合物，放射免疫疗法和Chimeric抗原受体T细胞，重点是其在肿瘤组织中的高选择性表达，突显了B7-H3作为治疗靶点的潜力（16-18）。B7-H3似乎在调节TME中起复杂的作用。它不仅通过直接作用于靶细胞作为免疫检查点（15、19、20）发挥免疫调节作用，还参与了癌细胞的细胞内信号传导，例如STAT3途径（21-23）。除了作为免疫检查点分子外，其对免疫抑制TME的贡献尚待完全阐明。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂基于基于放射性核素...
学习目标：成功完成这项活动后，参与者应能够（1）描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤，例如白血病或淋巴瘤； （2）解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂，特别是对于血液学应用； （3）描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露：Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金，是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm，并参与了PAN CANCER（FORPAN）中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging（Forpan），并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会（453989101）的资金。Rasche Reports的支持博士的支持，是BMS，GSK，PFIRESER，JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
Ac 标记抗 EGFR 的有效性...
80% 的结肠直肠癌 (CRC) 过度表达表皮生长因子受体 (EGFR)。40% 的 CRC 中存在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变，并导致对抗 EGFR 药物产生新的耐药性。7% - 10% 的 CRC 中存在 BRAF 致癌基因突变，预后更差。我们在体外和体内评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 在 KRAS 突变体和 KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变 EGFR 阳性 CRC 细胞中的有效性。开发了抗 CD20 [ 225 Ac]Ac-macropa-rituximab 并将其用作非特异性放射免疫缀合物。方法：抗 EGFR 抗体尼妥珠单抗通过 18 元大环螯合剂 p-SCN-macropa 用 225 Ac 进行放射性标记。使用流式细胞术、放射性配体结合试验和高效液相色谱法对免疫偶联物进行表征，并使用活细胞成像研究内化。在二维单层 EGFR 阳性 KRAS 突变体 DLD-1、SW620 和 SNU-C2B；KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变体 HT-29 CRC 细胞系；以及三维球体中评估体外细胞毒性。在健康小鼠中研究了剂量测定。在接受 3 剂 13 kBq/剂治疗（间隔 10 天）后，对携带 DLD-1、SW620 和 HT-29 异种移植瘤的小鼠评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的体内疗效。结果：在所有细胞系中，体外研究表明 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的细胞毒性比 nimotuzumab 和对照更强。DLD-1 细胞系中 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 1.8nM，而 nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 84.1nM。类似地，在 KRAS 突变型 SNU-C2B 和 SW620 以及 KRAS 野生型和 BRAF V600E 中，[ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度比 nimotuzumab 低 79 倍
IMPACT 研究展示 2024 数字摘要手册
背景：研究已将妊娠期维生素 D (VD) 状态与儿童自闭症谱系障碍 (ASD) 联系起来。然而，后代维生素 D 受体 (VDR) 基因型多态性的影响尚未研究。因此，我们旨在研究妊娠期 VD 和后代 VDR 多态性与 ASD 之间的关联。方法：作为妊娠期维生素 D 研究的一部分，在妊娠 16 周前 (早期) 和 28-32 周 (晚期) 采集母体血清样本，通过放射免疫分析法分析 VD 浓度。从新生儿血斑中确定后代 VDR 基因型 (Bism1、Fok1、Apa1、Taq1)。在 11 岁时，使用澳大利亚自闭症谱系障碍量表 (ASASC) 评估后代的 ASD 症状。结果：纳入 192 对母子。妊娠早期和晚期的妊娠期 VD 水平与 ASASC 总分无关（所有 p>0.05）。未发现与 ASASC 分数和任何 VDR 基因型有任何关联（所有 p>0.05）。在特定子量表（理解情绪、事实导向、感觉敏感性、社交沟通、严格遵守常规）的二次分析中，男性 VD 较高与事实导向分数降低有关（β：-0.05，95%CI 0.08，-0.01，p=0.02）。无论男女，其他 ASASC 子量表均未受到影响（所有 p>0.05）。 Taq1 VDR 多态性与事实导向子量表相关，其中纯合隐性基因型与纯合显性基因型相比，得分增加 2.5 个单位 (β :2.52,95%CI0.36,4.69,p=0.02)。未观察到与妊娠期 VD 的相互作用。结论：妊娠期 VD 水平、VDR 多态性和 ASASC 总分之间没有关联。然而，妊娠期 VD 和 Taq1 VDR 基因型可能会影响特定的 ASD 特征，突出了与 ASD 行为变化的潜在遗传联系。
筛查和诊断癌症的乳房成像（仅针对俄亥俄州） - 社区计划医疗政策
HCPCS代码描述S8080 scintimammoghath（乳房的放射免疫术语），单侧，包括提供服务的放射性药物描述常规筛查是治疗最有效时早期检测乳腺癌的最可靠方法。筛查建议因乳腺癌风险而有所不同，并且可以根据各种危险因素组合来近似乳腺癌风险。当前的乳房筛查和诊断方法包括乳房自我检查，临床乳房检查，超声检查，乳房X线摄影和磁共振成像。乳房X线摄影仍然是乳腺癌筛查和诊断的普遍接受标准。但是，为提供有关乳腺病起源的新见解的努力，并找到解决乳腺癌中几种关键挑战的不同方法，包括检测乳腺X射线密集的组织中的疾病，区分恶性病变和良性病变，并了解新辅助化学疗法的影响，导致了几种新颖的乳腺癌乳腺癌疗法的方法。美国食品和药物管理局（FDA）本节仅用于信息目的。仅FDA批准并不是承保范围的基础。 乳房X线X射线系统被归类为II类设备。 FDA调节乳房X线摄影设备的营销，并通过《乳房X线摄影质量标准法》（MQSA）调节此类设备的使用。 FDA已批准了几种数字乳腺摄影系统（产品代码MUE）进行乳腺癌筛查和诊断的批准。仅FDA批准并不是承保范围的基础。乳房X线X射线系统被归类为II类设备。FDA调节乳房X线摄影设备的营销，并通过《乳房X线摄影质量标准法》（MQSA）调节此类设备的使用。FDA已批准了几种数字乳腺摄影系统（产品代码MUE）进行乳腺癌筛查和诊断的批准。
从 COVID-19 疫苗接种中吸取的教训
目的：本研究旨在确定影响健康成人接种 COVID-19 疫苗四周后中和抗体 (NAbs) 形成的因素。方法：对使用灭活 CoronaVac 的大规模疫苗接种者进行了横断面研究。在第二剂疫苗接种四周后采集外周血清。44 名年龄在 26–85 岁之间的成年人根据年龄（≤ 60 岁和 > 60 岁）和 BMI（非肥胖 ≤ 25 kg/m 2 和肥胖 > 25 kg/m 2 ）分为两组。记录了年龄、性别、BMI 和合并症等变量。检查 CD4/CD8 比率和维生素 D 水平对 NAbs 形成的影响。使用 ELISA 测量 NAbs，通过流式细胞术测量 T 细胞，通过放射免疫分析法测量维生素 D。描述性数据分析以平均值±标准差的形式进行，以显示样本的特征。使用学生 t 检验和多元和单变量回归分析来评估数据。结果：NAb 水平随年龄（P = 0.013）、BMI（P = 0.004）和合并症（P = 0.034）而有显著变化。老年人的 NAb 水平更高，可能是因为与成年人相比，他们的维生素 D 水平更高。维生素 D 水平与 NAb 滴度密切相关（P < 0.001；R = 0.843）。NAb 水平与年龄、BMI 和 CD4/CD8 比率等因素之间存在集体相关性（P = 0.033）。BMI 与 NAb 水平之间存在负相关（P = 0.018；R = –0.356），年龄与 CD4/CD8 比率之间存在负相关（P = 0.440；R = –0.119），但年龄本身与 NAb 滴度无关。结论：年龄、BMI、CD4/CD8 比率和合并症会影响接种疫苗后 NAb 的产生。老年人体内充足的维生素 D 水平可显著提高接种疫苗后的 NAb 水平。保持健康的体重也至关重要，因为研究表明 BMI 与 NAb 水平之间存在显著的负相关性，这表明肥胖者可能需要调整疫苗剂量。
Alpha-1蛋白酶抑制剂疗法
• Aralast NP（α-1 蛋白酶抑制剂） • Glassia（α-1 蛋白酶抑制剂） • Prolastin-C（α-1 蛋白酶抑制剂） • Zemaira（α-1 蛋白酶抑制剂） α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一种遗传性疾病，其特征是血清和肺中 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 浓度不足。这种缺乏会导致肺部丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）和 AAT 之间的不平衡。中性粒细胞弹性蛋白酶会破坏弹性蛋白，而 AAT 会防止弹性蛋白降解。这种不平衡会导致肺结缔组织破坏和早发性肺气肿的发展。AATD 还会影响肝细胞并导致肝损伤、肝硬化或肝功能衰竭。严重的 AATD 尚未得到充分认识，已知约有 100,000 名美国人患有该病。AATD 的诊断依赖于对个体血清 AAT 水平的实验室评估。 AAT 可通过放射免疫扩散法、火箭免疫电泳法或比浊法进行评估。不同的测试具有略微不同的正常范围，并且检测 AAT 缺乏症的临界点因测试而异。使用静脉注射 alpha-1 蛋白酶抑制剂的慢性增强疗法用于治疗患有先天性 AATD 和临床明显肺气肿的个体，以减缓疾病的进展。治疗的目标是通过将 AAT 水平提高到保护阈值以上来纠正中性粒细胞弹性蛋白酶的不平衡。肺部中性粒细胞弹性蛋白酶水平会因感染和香烟烟雾等刺激物而升高。影响肺功能下降的一个重要风险因素是当前吸烟。因此，仅建议以前吸烟或不吸烟的人使用增强疗法。AAT 增强疗法的安全性和有效性数据质量较差，并且报告结果没有显著差异，或者在某些情况下，肺功能下降。然而，美国胸科学会/欧洲呼吸学会（2003 年）和加拿大胸科学会（2012 年）已发布指导意见，建议对中度气流阻塞（FEV 1 为预测值的 30-65%）和肺功能快速下降（FEV 1 变化 > 120 毫升/年）的个体进行增强治疗。这些指南并不建议对无肺气肿的 AATD 个体或气道阻塞轻度或重度的个体进行增强治疗。α-1 蛋白酶抑制剂来源于混合人血浆，可能含有微量的 IgA。已知有 IgA 抗体的个体（可能存在于选择性或重度 IgA 缺乏的个体中）发生潜在严重超敏反应和过敏反应的风险更大。由于有严重超敏反应的风险，α-1 蛋白酶抑制剂禁用于有抗 IgA 抗体的个体。
出版清单
1。liu，Y。等人，金属硫化物的协调性硫化物与相变的合成增强了对抗生素耐药细菌的反应性。高级功能材料，2023。33（13）：p。 2212655。2。Liu，C。等人，红色发射碳点超氧化物歧化酶纳米酶，用于生物成像和改善急性肺损伤。高级功能材料，2023。33（19）：p。 2370116。3。li，Q。高级功能材料，2023年：p。 2214826。4。lyu，M。等人，个性化的一氧化碳仿生型纳米纳米纳米纳米，用于富铁的增强闪光灯放射免疫疗法。高级功能材料，2023年：p。 2306930。5。Wang，Z。等人，一种通过溶栓和神经保护作用进行凝血酶激活的肽纳米酶，用于弥补缺血性中风。高级材料，2023年：p。 E2210144。6。li，Y。等，间隙连接蛋白的消融提高了纳米介导的催化/饥饿/温度温度光热治疗的效率。高级材料，2023。35（22）：p。 2210464。7。fan，H。等，表面配体工程弦丁氏素纳米素优于辣根过氧化物酶，可增强免疫测定。高级材料，2023年：p。 2300387。8。li，J。等人，基于CO的纳米合法分析：跨越化学，生物医学和环境科学的进步。9。高级材料，2023年：p。 2307337。Wang，D。等人，使用高贵的金属孢子蛋白来设计鼻咽癌的靶向催化疗法，以锻炼强大的和高度活跃的单原子纳米化疗法。高级材料，2023年：p。 2310033。10。Chen，J。等人，锰-CPG纳米复合材料会整合ROS诱导的细胞凋亡以及刺激激活和辅助效果的免疫反应，以消除肿瘤和预防。高级治疗学，2023年。6（3）：p。 2200175。11。Cheng，M。等人，在食道鳞状癌的疗法中的进步。高级治疗学，2023年：p。 2200251。12。li，Z。等，使用亚稳态的硫化铁热敏感水凝胶的双相转化策略增强了中耳炎培养基治疗。高级治疗学，2023年。6（8）：p。 2300073。13。Miao，X。等人，双向调节病毒和细胞性铁的硫化物针对流感病毒。高级科学，2023。10（17）：p。 E2206869。14。fang，L。等人，蛋白质 - 含硒的硒可通过表观遗传调节诱导T（8; 21）白血病细胞分化。高级科学，2023年：p。 2300698。15。shi，Y。等人，从衰老中拯救核细胞通过双重
89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
氟西汀对睾丸激素水平和雄性白化病小鼠的生精细胞的影响Mardan N. Julanov 1*，Meruyert E. Alimbekova 1，S
氟西汀对雄性白化病小鼠的睾丸激素水平和生精细胞产生的影响Mardan N. Julanov 1*，Meruyert E. Alimbekova 1，Symbat S. Usmangaliyeva 1，Gulnar E. Turganbayeva 1，Kanat U. Koibagagarov 1，kanat U. Koibagarov 1，bait buath u. dagulat 3 baithev U. N. Sarimbekova 1，Akhan J. Myrzaliev 4 1。哈萨克斯坦共和国阿尔玛蒂市非营利性JSC哈萨克州美国国家农业研究大学兽医学院2.Zhangir Khan NJSC«西哈萨克斯坦农业大学和技术大学以Zhangir Khan命名，兽医与生物安全高中，哈萨克斯克共和国Uralsk City，Uralsk City 3。西哈萨克斯坦兽医和技术学的兽医和技术界层安全，哈萨克斯坦共和国乌拉尔斯克市的创新和技术大学，哈萨克斯坦共和国4。兽医科学候选人，高级研究员哈萨克研究兽医学院有限责任公司，哈萨克斯坦共和国阿拉米城市 *通讯作者的电子邮件：mardan_58@mail.rabract fluoxetine是一种广泛使用的抗抑郁药，是一种选择性的抗抑郁药。这项研究研究了盐酸氟西汀对雄性白化病小鼠下丘脑 - 垂体轴和精子发生的影响。五十只小鼠分为五组，包括一个对照组，一个观察组和三个独立的实验组，以50、100和150 mg kg -1接受口服氟西汀接受口服氟西汀28天。通过放射免疫测定法测量睾丸激素（LH）和刺激卵泡激素（FSH）水平。睾丸组织分析了生精小管精子计数和精子生成细胞群的变化。高剂量的氟西汀组显示出睾丸激素降低，LH和FSH升高，降低的小管精子密度，较少的精子和原代精子细胞与对照组相比。组织学表明，氟西汀处理的小鼠的生发上皮层降低并增加了液泡。这些发现表明，慢性高剂量氟西汀给药抑制雄性小鼠的类固醇生成和精子发生，这可能是通过增加抑制睾丸激素合成的5-羟色胺水平。鉴于其广泛的临床用途，有必要对氟西汀对男性生育的影响进行进一步的研究。这项研究肯定需要在具有生殖问题的患者中出现明智的氟西汀处方。