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当前3期放射性药物治疗临床试验的概述
神经发育障碍（NDDS）涵盖以异常大脑发育为特征的疾病，这些疾病会影响认知，交流，行为和运动。这些疾病，包括自闭症谱系障碍（ASD），注意力/多动障碍（ADHD）和智力障碍，代表了一项重要的公共卫生挑战，影响了全球多达3％的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步，但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异，从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因，突出了这些疾病的遗传复杂性。然而，许多NDD的起源仍然未知，表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明，神经素的流量机制和环境因素，例如早期生命逆境，是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子，行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章，旨在揭示NDD的复杂机制，并探索新型治疗策略的潜在途径。
化学、生物、放射性、核（cbrn）设备
2023 年 5 月 3 日——2023-24 财年 HQ NDRF PROC 分支机构采购计划。化学生物放射核 (CBRN) 设备：- 设备编号名称。
用于肿瘤成像的叶酸受体靶向 PET 放射性药物的开发——从实验室到临床的历程
摘要：叶酸受体-α（FR-α）在许多上皮癌中过度表达，包括卵巢癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌，但在肾脏、唾液腺、脉络丛和胎盘等正常组织中表达有限。因此，FR-α已成为向FR阳性肿瘤输送治疗剂和成像剂的有希望的靶点。已经开发了一系列基于叶酸的PET（正电子发射断层扫描）放射性药物，用于选择性靶向FR阳性恶性肿瘤。本综述概述了迄今为止关于叶酸衍生的PET放射性结合物的设计、放射合成和用于靶向FR阳性肿瘤的效用的研究进展。本文主要介绍了用氟-18（t 1 / 2 = 109.8 分钟）和镓-68（t 1 / 2 = 67.7 分钟）标记的叶酸放射性结合物的结果，但也讨论了用“外来”和新 PET 放射性核素标记的叶酸，例如铜-64（t 1 / 2 = 12.7 小时）、铽-152（t 1 / 2 = 17.5 小时）、钪-44（t 1 / 2 = 3.97 小时）、钴-55（t 1 / 2 = 17.5 小时）和锆-89（t 1 / 2 = 78.4 小时）。对于肿瘤成像，迄今为止报道的 PET 放射性标记叶酸中，除了 [ 18 F]AzaFol 之外，没有一种完成了从实验室到临床的旅程，该药物在一项多中心首次人体试验中成功用于转移性卵巢癌和肺癌患者。然而，在不久的将来，我们预计会有更多基于叶酸的 PET 放射性药物的临床试验，因为临床对成像和 FR 相关恶性肿瘤的治疗越来越感兴趣。
2022年目标放射性核素治疗试验的简要概述
尽管在过去几十年中取得了巨大进步，但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗，从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案（1）。髓增生性综合征慢性髓样白血病（CML）成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤，主要是由相互易位t（9; 22）（q34; q11）引起的，导致BCR :: ABL1融合基因的形成（2）。在许多情况下，它通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成功治疗，尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼，从而预防了下游靶标的磷酸化（3）。尽管总体10年生存率为83％，但在治疗的五年内，所有患者中有20％至25％遭受治疗衰竭（4，5）。第二代和第三代TKI，即尼洛替尼，达沙替尼，鲍苏替尼和庞替尼，开发了以可变成功的变化（6，7）克服这种抗药性（6，7）。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的，例如ABL1 p。（Tyr253His），p。（GLU255VAL）或p。（THR315ile））防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合，以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection（8）。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力，讨论了几种机制，例如，药物过表达EF ef lox top子转运蛋白，尤其是ATP结合盒（ABC）转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白（P-GP，P-GP，ABCB1）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP，ABCG2）的传播（abcg2）的demaption（p-gp，abcb1），abcg2 abcg2 ryaption（abcg2）。 10）。此外，显示遗传像差，例如第8条或影响RUNT相关转录因子1（RUNX1）的突变，显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展（11，12）。除了临床研究外，体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具，因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所，例如预测药物效率并改善治疗方案（13）。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里，我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此，我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外，我们研究了候选变体PTPN11 p。（Tyr279Cys），PDGFRB p。（GLU578GLN）和NRAS p。（GLN61LYS）对TKI治疗的反应的影响。
放射性核素中子源发射的各向异性
电离辐射计量中心摘要。放射性核素中子源为各种中子测量装置提供了一种产生标准中子校准场的便捷方法。需要知道源的以下属性才能表征某一点的场：总中子发射率、中子能谱以及发射强度随角度的变化。假设光谱随角度的变化对于大多数应用而言可以忽略不计。放射性核素中子源的总发射率可以在国家物理实验室 (NPL) 通过硫酸锰浴技术绝对测量，或通过慢化探测器进行比较测量。各种常用源的中子能谱可在公开文献中找到。本报告描述了 NPL 用于测量放射性核素中子源各向异性发射的方法。给出了相对于各种源类型和封装的圆柱轴的测量中子角分布。还给出了使用蒙特卡洛传输代码 MCNP 计算的分布，这些分布通常与测量的分布具有良好的一致性。
使用GEOS-CHEM 14.1.1和eCHAM6.3-HAM2.3建模宇宙放射性核素的大气传输：对太阳能和地磁reco
在天然档案中应用10的先决条件进行太阳能和地磁重建，就是要知道如何将10归因于沉积反映大气生产的变化。但是，这种关系仍在争论中。为了解决这个问题，我们使用了两种最新的全球模型Geos-Chem和eCham6.3-Ham2.3与最新的铍生产模型。在太阳调制过程中，这两个模型都表明10个沉积与全球产量变化成正比，纬度沉积偏见（<5％）。然而，与全球生产变化相比，在地磁调制过程中，热带和极地区域的10个沉积变化在热带地区和极地区域的衰减量增长了约15％，在亚热带和极地区域的变化增加了20％-35％。这种变化在半球上也是不对称的，归因于半球之间的不对称产生。对于公元774/5的极端太阳能质子事件，极性区域的沉积增加比热带地区高15％。本研究强调了从不同位置或独立地磁场记录进行比较时，大气混合的重要性。
Y. Celik，A。Stankovskiy，G。van den eynde -28/05/2024 Aleph2耗竭代码的高级特征应用于核设施的放射性保护
下一代加速器概念取决于光束分布的精确形状，要求同样精确的诊断方法，能够在6维相位空间内重建光束分布。然而，使用常规诊断技术在6维束分布中的复杂特征的表征需要数百次测量，使用许多小时的宝石时间。需要新颖的诊断技术，以大大减少重建详细的高维束特征所需的测量数量，作为精确光束塑造的反馈。在这项研究中，我们提出了一种使用6维光束分布和可区分束动力学模拟的生成机器学习模型来分析实验测量的方法。我们在模拟和实验中证明了使用分析技术，常规的光束操作和诊断可用于重建详细的6维相位空间分布，使用少于20个梁测量值，而没有事先培训或数据收集。这些开发实现了详细的高维相空间信息，作为在线反馈，以精确控制高级加速器应用中的光束分布，可用于提高我们对复杂加速器光束动力学的理解。
theranostics自我修复放射性透明质酸...
1。 div>大学。 div>Grenole AP，C。Macpetal Grocel（Cremava-CNS），3041Grétolicks）。 div>2。 div>大学。 div>3。 div>大学。 div>里昂1，INSERM U1060，Carmen Laboratory，69600 Oullas，Fraulins，法国。 div>4。 div>大学。 div>Grenoble Appes，Avery，Op-，ua7 Stranges，35000Gréibble，Frenaba，法兰克性Grenbeb，Francbials。 div>5。 div>Hassions Agills A Lyon，69677 Bron，法国，法国。 div>6。 div>irmb，大学。 div><800：运动pelleier，向内，楚蒙塔雷尔（Chu Montarell），法国蒙佩尔（Montpell）34295。 div>7。 div>宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学放射学系和培养基系，宾夕法尼亚州，19104年，美国。 div>8。 div><8但是 Drizoarder Hennoot，69003 Lia Sat。 div>9。 div>曼联的文化和融合，NFS R. Caren Rens，38330 Saint Ism。 div>10。 div>大学。 div>绿色猿，医学与完整性的转化创新，OR.552，38700 La Tona Tranner，法国。 div>11。 div>大学。 div>Grenole-Almaghomore Dap Transport，DRA 5063，33400 Grenbeb，Faimes。 div>12。 div><8 div3> chu grenset-alpemes，Bioci，Occology，3,67 Bio，用于四重量，商店。 div>13。 div>chu> chugéissobleyapels，Stit，Straising Noulogical Straing部，法国Francificult 30043 Grenbele。 div>
Micado高级被动和主动中子测量系统的设计用于放射性废物鼓
1 CEA，DES，IRESNE，核测量实验室，F-13108法国圣保罗 - 莱兹 - 杜兰斯2 ENEA，Lungotevere Grande Ammiraglio Thaon di Revel 76，Roma 000196，Roma 000196，意大利3 Caen S.P.A. Bagnols-Sur-Cèze30200，法国5 Orano集团，巴黎大街125号，Châtillon92320法国6 Orano La Hague，La Hague 50444，在Micado H2020项目的框架中，被动和主动的中子测量系统正在开发出核材料的核材料量不足的频率，并估算出了核材料的范围。已经进行了蒙特卡洛模拟，以设计一个新的模块化和可运输的中子系统，其主要目标是在被动模式下进行良好的表现，即中子重合计数，并在主动询问模式下与差分隔离技术。不同的设计，这些设计主要不同，它们的适量材料（石墨和聚乙烯）。这项参数研究使我们能够考虑到其在广泛的原地和核设施中的最终实施，从而定义了一个原型。原型的总中子检测效率为6.75％，如空鼓计算，即没有废物矩阵。基于核材料等效质量的检测极限，也基于对鼓内核材料的均匀分布的假设进行了估算，其中包含四种类型的矩阵，这些矩阵涵盖了项目框架中定义的核废料桶范围。最有利的矩阵是在被动模式下由不锈钢制成的，在活动模式下的聚乙烯，明显的密度分别为0.7 g.cm -3和0.1 g.cm -3。计算出的质量检测极限分别为240 PU的68毫克，62 mg的235 U和39 mg的239 PU。最严格的矩阵由聚乙烯制成，表观密度为0.7 g.cm -3，在被动模式下导致519 mg的质量检测极限为240 PU，564 mg的235 U或349 mg或349 mg的239 PU在活动模式下为239 PU。被动和主动模式的测量时间为30分钟。下一步将是基于密集的蒙特卡洛计算和实验设计的矩阵效应的完整研究，以找出适当的校正。还将在CADARACHE核测量实验室进行实验，并通过中子系统原型的构造和组装，以及装有不同矩阵的模拟鼓的测量。
评估单独X射线和与放射性敏感器在皮下和颅内肿瘤模型中的功效
在这项研究中，通过应用X射线辐射评估了13个肿瘤细胞系衍生的皮下模型和一个颅内肿瘤模型。通过使用该设备（X-RAD225，PXI Precision，USA）评估辐射水平对不同肿瘤类型和不同肿瘤模型的响应，从而直接在局灶性肿瘤部位上传递靶向辐射。此外，我们研究了放射线和化学疗法药物（吉西他滨）在H22鼠肝癌细胞中的综合益处，源自皮下造型模型。研究了辐射治疗对NCI-H1975-LUC，人类非小细胞肺癌内颅内模型与人类检查点激酶共济失调 - 毛细血管症杂交（ATT）激酶抑制剂AZD0156结合的影响。此外，还评估了血脑屏障的完整性以及AZD0156的药效学标记PRAD50的存在。研究结果表明，X射线辐射在所有研究的模型中都具有抗肿瘤作用，并且还与放射性敏感剂，吉西他滨或AZD0156结合处理。我们认为，这项研究表明，有很多潜在的完全利用辐射平台来识别辐射敏化器或化学候选者，以使肿瘤学会的管理受益。