与正在进行的I期试验(NCT03784625)相符的摘要,该试验专门针对黑色素瘤靶向放射性核素治疗(TRT),我们探索了免疫系统与黑色素配体[131 I] ICF01012单独或与免疫治疗疗法合并的相互作用(ICF01012)。在这里我们证明[131 I] ICF01012诱导免疫原性死亡,其特征是细胞表面暴露的膜联蛋白A1和钙网蛋白的显着增加。与免疫功能低下相比,[131 I] ICF01012增加了免疫能力小鼠的存活率(29 vs. 24天,p = 0.0374)。流式细胞仪和RT-QPCR分析强调[131 I] ICF01012诱导肿瘤微环境中的适应性和先天免疫细胞募集。[131 I] ICF01012与ICI(抗CTLA-4,抗PD-1,抗PD-L1)的组合表明,公差是一种主要的免疫逃逸机制,而TRT后不存在疲劳。此外,与单独使用TRT相比,[131 I] ICF01012和ICI组合有系统地导致生存率延长(P <0.0001)。具体而言,[131 I] ICF01012 +抗CTLA-4组合与单独的抗CTLA-4相比显着提高生存率(41 vs. 26天; P = 0.0011),而没有毒性。这项工作代表了TRT诱导的抗肿瘤免疫反应修饰的首个全局表征,表明耐受性是一种主要的免疫逃逸机制,而将TRT和ICI结合在一起是有希望的。
以少突胶质细胞脱髓鞘病变为主,伴有轴索水肿,临床表现包括嗜睡、恶心、烦躁,此期积极治疗后多可痊愈。晚期延迟性RIBI伴有血管异常改变和脱髓鞘改变(6),白质坏死常发生于照射后6个月(7,8),此期常为不可逆性、进行性进展期(图1)。根据治疗放射的体积范围,晚期RIBI(3个月至数年)可伴有局部神经组织异常、颅内压增高,仅根据临床表现难以确诊。此期CT图像上白质低密度区增多,有不规则强化,病灶周围有弥漫性水肿,有不同程度的占位效应(9),核磁共振成像(MRI)亦有类似改变。 RIBI在MRI下通常表现为周围强化,伴有轻微占位效应及周围水肿。RIBI的重要微观改变包括血管纤维样坏死、凝固性坏死、周围反应性胶质增生、血管玻璃样变性伴管腔狭窄(10)。最明显的临床特征是性格改变、记忆力减退、注意力下降、痴呆等。主要表现为:
Jacques Rouanet、Mercedes Quintana、Philippe Auzeloux、Florent Cachin、Françoise Degoul。用于黑色素瘤成像和治疗的苯甲酰胺衍生物放射性示踪剂:临床前/临床开发以及与其他治疗方法的结合。《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》(增刊),2021 年,第 107829 页。�10.1016/j.pharmthera.2021.107829�。�hal-03160223�
摘要:靶向放射性核素疗法作为一种核医学的亚科越来越突出。数十年来,用放射性核素的治疗主要仅限于在甲状腺疾病中使用碘-131。当前,正在开发由放射性核素组成的放射性药物,该放射性核素与载体结合了与所需的具有高特异性生物学靶的载体。目标是在肿瘤水平上尽可能选择性,同时限制在健康组织水平上接受的剂量。近年来,对癌症的分子机制以及创新靶向剂(抗体,肽和小分子)的外观以及新的放射性病的可用性,在矢量化的内部辐射方面具有相当大的进步,并具有更大的进步,并具有更好的治疗性治疗性的治疗性和延伸性的散发性和散发性的散发性,并具有个性化的安全性,并具有个性化的安全性,并具有个性化的安全性,并具有更高的性能。例如,针对肿瘤微环境而不是癌细胞,现在似乎特别有吸引力。几种用于治疗靶向的放射性药物已显示出几种类型的肿瘤的临床价值,并已或将很快被批准并授权用于临床使用。在他们的临床和商业成功之后,该领域的研究尤其不断增长,临床管道似乎是一个有希望的目标。本综述旨在概述有关靶向放射性核素治疗的当前研究。
然而,EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3],[4]。在过去的几十年里,放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同:放射性标记化合物通过肠外或口服给药,定位到肿瘤组织,在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子,将其能量沉积在纳米距离内,从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此,放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要,即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症,需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位,选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
IAEA核能系列包括出版物,旨在进一步使用核技术来支持可持续发展,推进核科学和技术,促进创新并建立能力,以支持现有和扩展的核电和核科学应用程序。出版物包括涵盖涉及和平使用核技术的活动的所有政策,技术和管理方面的信息。虽然IAEA核能系列出版物中提供的指南并不构成成员国的共识,但它已经进行了内部同行审查,并在发布前向会员国提供了评论。
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托(Oliver Sartor)进行了一项随机的双盲研究,该研究对412例患者进行了研究(III期研究Splash,17)。患者患有转移性cast割癌,并接受177LU-PNT2002的治疗(每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ,四个周期)。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。 在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
放射性药物代表了现代医学的一个新兴领域,开启了由核科学原理驱动的诊断和治疗潜力的新时代。虽然辐射的医学应用可以追溯到一个多世纪以前,但最近放射性药物的进步和日益增长的兴趣标志着该领域深刻范式转变的开始。近年来,大量针对新型医用放射性同位素和靶向分子的研究和临床试验凸显了核医学创新的复兴,特别是在肿瘤学、心脏病学和神经病学等专业领域。在这些领域中,精准放射性化合物在开创个性化和前沿的患者护理方面发挥着关键作用,符合真正个性化医疗的愿景。