环境:环境保护不仅是法律,也是正确做法。这是一个持续的过程,从深思熟虑的规划开始。在训练和任务期间,始终注意保护环境的方法。这样做,您将为维持我们的训练资源做出贡献,同时保护人民和环境免受有害影响。请参阅当前的环境考虑手册和当前的 GTA 环境相关风险评估卡。安全:在训练环境中,领导者必须根据当前的风险管理原则进行风险评估。领导者将根据 TRADOC 安全官在规划和完成每项任务和子任务时完成当前的深思熟虑风险评估工作表,评估任务、敌人、地形和天气、部队和支援可用时间以及民事考虑因素 (METT-TC)。注意:在 MOPP 训练期间,领导者必须确保对人员进行监控,以防潜在的热损伤。在高温类别增加时,必须遵守当地政策和程序,以避免与高温相关的伤害。考虑 MOPP 工作/休息周期和水更换指南 IAW 当前的 CBRN 原则。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 8 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.08.02.606075 doi:bioRxiv preprint
颗粒,从而照射宿主有机体[2]。天然放射性核素在灰尘中的主张取决于其在原始土壤中的数量。此外,灰尘的起源主要与大气灰尘,农业活动,该地区的植物类型,土壤特征和环境污染有关。从辐射保护的角度来看,相关的放射学风险很重要,最近报告了一些研究[3-6]。自然存在的放射性材料(规范),例如40 K和238 U,232 TH及其腐烂产物,它们存在于土壤[7,8],岩石[5,9],水[10-12]和建筑材料[13-17]等环境材料中,可能对人类健康有害。基于土壤的地质形成,土壤中放射性的分布取决于其得出的岩石类型以及其地质位置的性质[18]。土壤不仅充当人类连续辐射暴露的来源,而且还充当以灰尘形式将放射性物质运输到呼吸系统中的一种手段[19]。许多因素影响不同地理环境组件(例如土壤,沉积物,水,尘埃)中规范的分布,包括风化过程,局部地质和气候条件[20]。如果不考虑气态ra吸入,则沉积物或土壤中规范的存在通常与外部辐射暴露有关。自从水中暴露于标准涉及多种途径,由于低水平
Atul Varadhachary MD PhD Radiomer Therapeutics, Inc 首席执行官 采访人:Lynn Fosse,高级编辑 CEOCFO 杂志 CEOCFO:Varadhachary 博士,Radiomer Therapeutics 背后的理念是什么? Varadhachary 博士:Radiomer Therapeutics 正在基于我们专有的靶向平台开发一类新型靶向放射性药物。 背景介绍一下,靶向放射性药物,也称为放射性配体疗法 (RLT),是一类发展迅速的靶向抗癌药物。RLT 由一种附着于“配体”或“载体”的放射性同位素组成。 当将 RLT 注射到患者体内时,配体作为靶向剂,优先附着于癌细胞。 然后这些癌细胞被放射性同位素的辐射杀死。 RLT 有望具有更强的抗癌活性,包括对抗可能对其他疗法没有反应的癌症,而且副作用更少。 我们的 Radiomer 有望成为特别有效的 RLT。有效 RLT 的一个关键组成部分是靶向配体,我们的独特优势在于我们强大的配体发现平台。我们的配体是一种新型结合剂,可以靶向多种癌症。我们已经针对一些最常见癌症的靶点创建了强大的配体,包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌。CEOCFO:您的方法有什么不同、更简单、更快速、更适用于其设计目的?Varadhachary 博士:放射聚合物表现出有吸引力的 RLT 特性,包括与癌细胞的特异性和强结合以及快速从体内消除,以最大限度地减少正常组织对辐射的暴露。放射聚合物还可以结合放射治疗中常用的所有放射性同位素。最重要的是,Radiomer Therapeutics 可以在 1-2 个月内制造出针对新型癌症靶点的配体,比其他可用技术快得多。这使我们能够在不到一年的时间内将新型放射聚合物用于癌症患者的测试,这至关重要,尤其是对于没有充裕时间的晚期癌症患者而言。 CEOCFO:这个想法是怎么产生的?
二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的Biguanide。除了其抗血糖作用外,据报道,二甲双胍可诱导不同的细胞多效性作用,具体取决于浓度和治疗时间。在这里,我们报告了一种二甲双胍(0.5 mm)的施用在体外对BJ人成纤维细胞具有放射保护作用,从而增加了DNA损伤修复并增加了细胞核中SOD1的表达。出色的是,二甲双胍(200 mg/kg)仅在野生型129/v小鼠中仅3天给药,减少了骨髓细胞中微核形成的形成,而在骨髓和肺组织中,与对照组的辐射量相比,在亚每个剂量和1次总体下,在3.10%的总体下,结肠和肺组织中的DNA损伤相比,降低了结肠和肺组织中的DNA损伤。接下来,我们在NASA空间辐射实验室(NSRL)上先用二甲双胍预处理,然后将129/SV小鼠暴露于银河宇宙射线模拟(GCRSIM)。我们发现二甲双胍的治疗降低了结肠和肺组织中骨髓微核和DNA损伤的存在,并增加了8-氧气的DNA DNA糖基酶-1(OGG1)表达。我们的数据通过间接调节涉及细胞排毒的基因表达而不是其对线粒体的影响,从而突出了二甲双胍的辐射保护作用。
放射性治疗是各种恶性肿瘤的新兴和有效的治疗选择,但可能与血液学副作用相关,例如贫血,淋巴细胞减少或血小板减少症。新型治疗剂的安全性和效果,焦油越来越复杂的靶标可以通过全面的剂量来很好地满足。但是,基于预测不良事件并基于可靠剂量反应关系的风险因素的患者管理和患者选择的优化仍然是开放的需求。在这种情况下,人工智能方法,尤其是机器学习和深度学习算法,可能起着至关重要的作用。本评论概述了即将到来的机会,可以通过提高骨髓和血液剂量学的精度,将人工智能方法整合到核医学中的核医学领域,从而使潜在的血液学风险因素早期鉴定,并允许对适应性治疗进行适应性治疗。它将进一步说明可能转化为核医学实践的邻近学科的鼓舞人心的成功案例,并将为未来的方向提供概念建议。将来,我们期望通过人工智力辅助(预测)剂量测定与临床参数相结合,可以为放射性疗法中真正具有人性化的治疗疗法铺平道路。Semin nucl Med 00:1-10©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
基金项目 : 江苏省 “333 高层次人才培养 ” 工程项目 [(2022) 3 - 12 - 134 号 ]; 江苏省中医药科技发展计划项目 (MS2022066); 彭城英才 - 医学重点人才项目 (XWRCHT20220056) ∗ 通信作者 ,E-mail:xiaojinwuxz@ 163. com
Gordon Arrowsmith-Kron 1,Michail Athanasakis-Kaklamanakis 2,3,Mia Au 4,5,Jochen Ballaf 1,6,Robert Berger ,Fritz Buchinger 10,Dmitry Budker 11,12,Luke Caldwell 13,14,Christopher Charles 15,16蒂莫·狄克尔(Timo Dickel)23,24,贾斯克·杜巴齐夫斯基(Jacek Dobaczewski)25,26,∗,克里斯托弗·杜尔曼(ChristophEdüllmann)27,28,29,以法莲(Ephraim Eliav 30),乔纳森·恩格尔(Jonathan Engel),乔纳森·恩格尔(Jonathan Engel) 33,Kiran T Flanagan 34,Alyssa n Gaiser 1,Ronald F Gaiser Ruz 35, *,康斯坦丁Gaul 7,Thomas F Geesen 9 Gwinner 37,Reinhard Heinke 4,Steven Hoekstra 8,38,Jason D Holt 15,39,Nicholas r Hutzler 40,∗,Andrew Jayich 32,Andrew Jayich 32, * Leach 1,41,Kirk W Madson 42,Stephan Malbrunot-Etetenauer 15,43,Takayuki Miyagi 15,Iain D Moore 44,Scott Moroch 35,Petr Navratil 15 ,Gerda Neyens 3,Eric B Norgard 46,Nicholas Nusgart 1,卢卡S f pa Roy A Ready 32,Moritz Pascal Reiter 50,Mikael Reponment 44,Sebastian Rothe 4,Maranan S Safronova 51,52,Christophy Scheedenerger 23,24,53 Dler 54, Jaideep t Singh 55, *,Leonid v Skripnikov 48,49,Anatoly v Titov 48,49,Silvia-Marian-Marian Udrescu
血管平滑肌细胞(VSMC)是心血管疾病(CVD)的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2(EZH2)的增强子是一种组蛋白甲基转移酶,在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明,EZH2在VSMC中具有双重作用,取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖,迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑,这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景,但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制,这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。