尽管在过去的20年中,前列腺癌的治疗发展方面取得了重大进展,但转移性前列腺癌仍然是致命的疾病。前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞和转移性部位明显过表达,但血液 - 激进表达较低,但已成为该疾病的重要疗法靶标。b-发射和靶向PSMA的放射性核素治疗(RNT)均在临床发育中。这些代理中的几个已经显示出有希望的活动。但是,一部分患者患有原发性抗性疾病,并且次要抵抗总是发生。此外,这些疗法对健康器官的影响限制了其治疗窗口。阐明PSMA的生物学并表征PSMA靶向RNT的药代动力学和药效动力学特性以及耐药机制将促进旨在提高效率和安全性的治疗方法。在这篇综述中,我们概述了现有的PSMA靶向RNT和新型的RNT组合方法,例如具有新型Hormonal剂的那些(腺苷二磷酸二核酸糖) - 聚合酶抑制剂和免疫疗法,目前正在研究中。
核医学是一门综合学科,其中放射性核素治疗的重要性日益增加,对临床实践的影响也越来越大。放射性药物生产的进步和临床医学多学科方法的实施推动了放射性核素治疗方法和应用向个性化治疗、治疗效果、患者舒适度和辐射安全的方向发展。技术人员是这一过程中的关键人物,因为他们的能力使他们能够在成功治疗所需的每个步骤中发挥重要作用,从放射性药物的制备到给药。他们也是治疗前和治疗后成像的主要参与者。本书专门针对在具有放射性核素治疗设施的核医学部门工作或打算在核医学部门工作的放射技师和技术人员,但它也可能对在这个充满挑战的环境中工作或愿意工作的其他医疗保健专业人员有价值。
如上所述,几乎没有核素的衰变方案中只有粒子(210 Po 是一个显著的例外,它非常接近)。衰变中总会伴随一定量的光子。这是“最古老的”治疗核素 131 I 所特有的,它在 82% 的衰变中发射 364 keV 的光子。如此高的光子产量对成像和辐射防护都有影响。用于治疗癌症的 131 I 的活性通常超过伽马相机能够处理的范围,并且患者周围的高辐射需要特别注意隔离患者并考虑护理人员和安慰者的剂量。核素 177 Lu 与 131 I 相比,优势在于两条主要伽马线(113 keV,6% 和 208 keV,10%)更适合伽马相机成像,防护要求也更低。核素 90 Y(高能 β)和 223 Ra(α)对周围环境的暴露程度较低,但因此难以成像。α 发射体
学习目标:成功完成这项活动后,参与者应能够(1)描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤,例如白血病或淋巴瘤; (2)解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂,特别是对于血液学应用; (3)描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露:Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金,是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm,并参与了PAN CANCER(FORPAN)中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging(Forpan),并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会(453989101)的资金。Rasche Reports的支持博士的支持,是BMS,GSK,PFIRESER,JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明,没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用:SNMMI已获得持续医学教育认证委员会(ACCME)的认可,以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章,最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用,SAM和其他信用类型,参与者可以通过SNMMI网站(http://www.snmmilearningcenter.org)访问此活动。
电离辐射计量中心摘要。放射性核素中子源为各种中子测量装置提供了一种产生标准中子校准场的便捷方法。需要知道源的以下属性才能表征某一点的场:总中子发射率、中子能谱以及发射强度随角度的变化。假设光谱随角度的变化对于大多数应用而言可以忽略不计。放射性核素中子源的总发射率可以在国家物理实验室 (NPL) 通过硫酸锰浴技术绝对测量,或通过慢化探测器进行比较测量。各种常用源的中子能谱可在公开文献中找到。本报告描述了 NPL 用于测量放射性核素中子源各向异性发射的方法。给出了相对于各种源类型和封装的圆柱轴的测量中子角分布。还给出了使用蒙特卡洛传输代码 MCNP 计算的分布,这些分布通常与测量的分布具有良好的一致性。
过去 10 年中,有效的放射性核素疗法(如氯化镭-223、[ 177 Lu]Lu-DOTA-TATE 和 [ 177 Lu]Lu-PSMA 配体)的出现推动了分子放射治疗 (MRT) 研究的快速发展。正在进行的临床试验将有助于确定最佳给药方案并确定可能从这种治疗形式中受益的患者群体。临床研究也在进行中,以将新的 MRT 药物与其他抗癌药物相结合,特别强调 DNA 修复抑制剂和免疫疗法。本综述介绍了将 MRT 与外束放射治疗 (EBRT) 相结合的案例。结合两种放射治疗方式的技术和剂量学挑战在过去阻碍了进展。然而,人们已经认识到需要研究放射性核素治疗的具体放射生物学效应,而这方面的研究已经落后于 EBRT。这与成像技术、MRT 剂量测定工具和 EBRT 硬件方面的创新相结合,将促进未来使用这种重要的治疗组合。 !2021 年皇家放射学院。由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。
国际原子能机构放射性同位素生产和辐射技术计划的主要目标之一是提高国际原子能机构成员国在部署用于医疗和工业应用的新兴放射性同位素产品和发生器方面的专业知识和能力,以满足国家需求,并吸收用于诊断和治疗应用的放射性药物的新发展。这将确保在质量保证框架内这些应用在当地可用。国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列出版物提供以下领域的信息:反应堆和加速器生产的放射性同位素、发生器和密封源的开发/生产,用于医疗和工业用途;放射性药物科学,包括放射化学、放射性示踪剂开发、生产方法和质量保证/质量控制 (QA/QC)。这些出版物拥有广泛的读者群,旨在满足科学家、工程师、研究人员、教师和学生、实验室专业人员和教员的需求。国际专家协助国际原子能机构秘书处起草和审查这些出版物。本系列中的一些出版物也可能得到相关领域国际组织和专业协会的认可或共同赞助。出版物分为两类:国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列和国际原子能机构放射性同位素和放射性药物报告。
摘要:近年来,放射性核素治疗 (RT) 和靶向放射性核素治疗 (TRT) 在癌症治疗中引起了极大兴趣。这是因为临床前和临床研究都取得了令人鼓舞的结果。然而,接受 RT 或 TRT 的患者中只有一小部分获得完全缓解。因此,已经采取了多种策略来改善 RT 和 TRT 结果,包括将这些治疗与其他成熟的抗癌疗法(例如化疗)相结合。将 RT 和 TRT 与具有不同作用机制的其他疗法相结合是一种有前途的策略。对于前列腺癌和乳腺癌这两种全球最常见的癌症类型,已经评估了几种联合疗法。在这篇综述中,我们将概述目前用于或正在研究的与激素疗法、化疗、免疫疗法和外照射放射疗法相结合用于治疗前列腺癌和乳腺癌的 RT 和 TRT 药物。
摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织,即靶向放射性核素治疗 (TRT),已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病,但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗,并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况,同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响,包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而,用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周,但 CD8 +T 细胞则没有,并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时,Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明,由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用,90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。