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脑淀粉样血管病与神经性淀粉样斑块相互作用，促进 tau 和认知能力下降
越来越多的数据表明，脑血管疾病是阿尔茨海默病病理生理和痴呆进展的因素之一。脑淀粉样血管病是一种由血管壁中 β 淀粉样蛋白积聚引起的脑血管病变。脑淀粉样血管病通常与衰老大脑中的阿尔茨海默病病理同时发生，并增加阿尔茨海默病痴呆的风险。在本研究中，我们检查了脑淀粉样血管病是否独立或与实质 β 淀粉样蛋白负担协同影响 tau 沉积和认知衰退。其次，我们检查了 tau 负担是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。我们纳入了从三项纵向临床 - 病理队列研究之一中招募的尸检受试者的数据：Rush 记忆与老龄化项目、宗教秩序研究和少数民族老龄化研究。参与者完成年度临床和认知评估并接受脑尸检。脑淀粉样血管病病理被评定为无、轻度、中度或重度。Bielschowsky 银染色用于可视化神经炎 β 淀粉样斑块和神经纤维缠结。我们分别使用线性回归和线性混合模型来检验脑淀粉样血管病和神经炎斑块负荷与 tau 负荷和纵向认知衰退之间的独立关联和交互关联。我们使用因果中介模型来检验 tau 是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。研究样本包括 1722 名尸检受试者（基线年龄 = 80.2 ± 7.1 岁；死亡年龄 = 89.5 ± 6.7 岁；68% 为女性）。脑淀粉样血管病与神经斑块相互作用，加速 tau 负荷和认知能力下降。具体而言，脑淀粉样血管病病理更严重、神经斑块负荷水平更高的人的 tau 负荷更大，认知能力下降更快。我们还发现，在神经斑块负荷较高的参与者中，tau 介导了脑淀粉样血管病与认知能力下降之间的关联。总之，脑淀粉样血管病水平更严重和实质 β 淀粉样蛋白负荷更高通过 tau 沉积间接相互作用促进认知能力下降。这些结果强调了脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病病理学之间的动态相互作用，加速了痴呆症的进展。这些发现对阿尔茨海默病的临床试验和治疗发展具有重要意义。
大鼠 Chiari 样畸形的手术建模
在人类医学中， Chiari 畸形包括一组影响后颅窝和颅颈交界处的多种畸形。 这些畸形的特征是小脑扁桃体突出于枕骨大孔下方，有时伴有不同程度的下降到脑干 [ 1 ]。 与 Chiari 1 型类似，在小型犬中发现的最常见的 Chiari 畸形类型被国际兽医工作组命名为 Chiari 样畸形 (CLM) [ 1 ]。 由于颅骨和颅颈交界处的形态畸形导致 CLM 的尾颅窝 (CCF) 相对较小，导致 CCF 体积与脑实质不一致 [ 2 , 3 ]。这种差异造成了 CCF 拥挤，使小脑通过枕骨大孔向尾部移位 [2-4]。由于颅骨功能不全导致的小脑疝与继发性脊髓空洞症 (SM) 有关，因为它会改变正常的脑脊液 (CSF) 流动，而这种改变是由于背部颅颈蛛网膜下腔阻塞和脊髓扭结所致 [5, 6]。磁共振成像 (MRI) 是 CLM 诊断的金标准，它通过 T1 加权 (T1W) 和 T2 加权 (T2W) 矢状面和横向成像来评估大脑和颈部的线性和体积变化 [2, 6]。矢状面 T2W 图像是最有价值的序列 [5]。诊断是通过识别异常发现来进行的，例如小脑尾部疝、枕骨发育不良导致的小脑尾部受压以及脑脊液衰减 [ 2 , 5 ]。由于缺乏明确的病理机制和治疗方法，Chiari 畸形对人类和兽医研究提出了重大挑战。此外，缺乏通过获得性手段在实验动物中诱发 CLM 的方法。特别是据我们所知，目前还没有已知的诱发 CLM 的方法。由于缺乏适合实验研究的动物模型，目前的状况更加糟糕，阻碍了对 Chiari 畸形病理机制的深入了解并阻碍了有效治疗策略的制定。因此，本研究旨在通过介绍大鼠 CLM 模型的开发来解决这一知识空白，该模型可作为推进未来 Chiari 病研究的基本工具。具体而言，本研究通过使用手术方法提出了一种可靠且新颖的方法来创建第一个 CLM 模型。
针对SARS-COV的3C样蛋白酶的铅识别 -
One of the most contagious viruses, better known as the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2), formerly known by the 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV), has been recognized as an emerging strain added to the Human coronavirus (CoV) family, which causes the most infectious COVID-19 disease affecting our life drastically.有四个属的covs。，即α，β，γ和δ，其中前两个感染了哺乳动物，而后来有两个引起鸟类的感染。除了中东呼吸道综合征（MERS-COV）和SARS-COV-2外，它们分别负责2002 - 2003年2002 - 2003年和2012年中东的呼吸道感染，其中有四种常见类型的人类COV类型，包括229E（α-COV），包括NL63（NL63（NL63），NL63（α-COV），OC43（α-COV），β-COV（β-COV），以及β-COV，以及HKU1（β-CU）（HKU）（HKU）（HKU）（HKU1）在健康个体中引起轻度呼吸道感染。1-3根据2022年1月27日的世界计统计数据，363,941,212 Covid-19案件，有287,993,289次回收率，全世界记录了5,647,818例死亡。 4戴着面具，经常洗手，基于酒精的消毒，社交距离，锁定和在家工作是正在进行的大流行中的新常态。 尽管采用了所有COVID-19的安全方案和措施，健康的生活方式，合适的药物和建议的疫苗接种剂量，但没有人可以预测未来。 专家认为，该病毒会根据环境改变其性质，并获取可能轻度至重度的突变。 美国，印度，巴西，法国，英国，俄罗斯，土耳其，意大利，西班牙和德国都被排名前十个国家中的十九个案件，比其他任何国家都高。1-3根据2022年1月27日的世界计统计数据，363,941,212 Covid-19案件，有287,993,289次回收率，全世界记录了5,647,818例死亡。4戴着面具，经常洗手，基于酒精的消毒，社交距离，锁定和在家工作是正在进行的大流行中的新常态。尽管采用了所有COVID-19的安全方案和措施，健康的生活方式，合适的药物和建议的疫苗接种剂量，但没有人可以预测未来。专家认为，该病毒会根据环境改变其性质，并获取可能轻度至重度的突变。美国，印度，巴西，法国，英国，俄罗斯，土耳其，意大利，西班牙和德国都被排名前十个国家中的十九个案件，比其他任何国家都高。4然而，实际的共同199感染，恢复和死亡计算是
SARS-CoV‐2 木瓜蛋白酶样非共价抑制剂......
摘要：SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 对病毒处理和免疫反应破坏至关重要，是治疗急性 SARS-CoV-2 感染的一个有希望的靶点。迄今为止，尚无关于同时具有亚微摩尔效力和动物模型功效的 PLpro 抑制剂的报道。为了解决 PLpro 无特征活性位点的挑战，开发了一个包含 50 多种新类似物的非共价抑制剂库，通过调节 BL2 环和接合 BL2 沟来靶向 PLpro 活性位点。值得注意的是，化合物 42 和 10 表现出强的抗病毒作用，并进一步进行了药代动力学分析。特别是 10 表现出显着的肺蓄积，高达血浆暴露量的 12.9 倍，并且对小鼠 SARS-CoV-2 感染模型以及几种 SARS-CoV-2 变体有效。这些发现凸显了 10 作为体内化学探针在研究 SARS-CoV-2 感染中 PLpro 抑制作用的潜力。■ 简介
mecom是通过控制急性髓样白血病
增强子易位，由于3q26重排，在急性髓样白血病（AML）的侵略性亚型中驱动了脱皮的MECOM表达。使用内源性生长素诱导的脱基龙直接耗尽MECOM，立即上调髓样分化因子CEBPA的表达。MECOM耗竭也伴随着干细胞的严重丧失和分化的增加。mecom通过与 +42KB CEBPA增强子结合而产生抑制作用，这是中性粒细胞发育必不可少的基因。这部分取决于MECOM及其共抑制器CTBP2之间的相互作用。我们证明CEBPA过表达可以绕过MECOM介导的分化块。此外，通过增强劫持的AML MECOM过表达的AML患者显着降低了CEBPA。我们的研究直接连接了两个主要参与者Meeloid Transformation Mecom和Cebpa，它提供了对MECOM通过灭活Cebpa将干细胞状态保持在AML独特亚型的机制的洞察力。
淀粉样蛋白患者的心力衰竭管理...
心脏淀粉样变性（CA）可以通过将不溶性淀粉样蛋白原纤维沉积在心肌细胞外空间中，从而导致进行性心力衰竭（HF），从而导致渗透性和限制性心肌病。尽管CA先前被认为是罕见且无法治愈的，但诊断和新兴疗法的最新进展一直在改变这种前景。至关重要的是传播有关CA的认识，以促进早期诊断和适当的治疗干预措施，增强患者的预后和生存。目前，估计从症状发作到诊断的延迟延迟了2年，通常涉及与5名不同的专业人员进行咨询。心血管成像的进步已促进了早期，更准确的诊断，从而减少了侵入性手术的必要性，例如心内膜活检。目前，Tafamidis是唯一已证明可以在Attr-CA中提供预后益处的药物。tafamidis是一种针对循环TTR蛋白的高度特异性药物，稳定TTR四聚体，以防止其解离为沉积在心肌中的淀粉样蛋白生成单体。与特定的淀粉样变性疗法一起，可能需要支持性HF治疗；但是，由于潜在的不耐受性，使用通常用于少量射血分数（HFREF）的HF的药物来管理CA可能具有挑战性。指导指导的医疗疗法（GDMT）的有效性仍然不确定，并且仍然需要通过随机对照临床试验（RCCT）进行评估。因此，治疗基石
筛选合成生长素样和细胞分裂素...
这项研究致力于基于合成低分子氮的杂环化合物，硫代吡啶胺的衍生物的合成低分子杂化化合物的开发。在合成化合物的调节活性，在小麦植物的营养阶段研究了硫吡汀的衍生物。对植物生长调节活性进行了比较分析，例如生长素1-萘乙酸（NAA）和细胞分裂素N-（2-氟甲基）-7 H--吡啶-6-胺（kinetin），已知的合成化合物和诸如sod剂量的衍生物， 6-甲基-2-甲基-4-羟基苯胺（Methyur，kamethur）和新的合成化合物，例如硫代吡啶胺的衍生物。形态学参数，例如平均芽和根长（MM），10植物（G）（G）的平均生物量（G）和生化参数，例如光合色素含量（mg/g FW）。由于筛查的结果，新的合成化合物，选择了硫吡咪定的衍生物，这些衍生物在小麦植物的形态计量和生化参数上显示了与生长素Naa和cytokin kinetin kinetin或合成化合物的调节活性或超过麦芽素Naa和canteratious or inious of sod sods of SODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSODSOD， 6-甲基-2-甲基-4-羟基苯胺（Methyur，Kamethur）。讨论了新合成化合物的调节活性的激素样特异性和选择性，即硫代吡啶的衍生物对小麦生长的衍生物。对植物生长调节活性与合成化合物的化学结构（硫代吡啶胺的衍生物）之间的关系进行了分析。建议在农业产业中使用选择最高的生长素样和细胞分裂素样调节活性的硫代吡啶的衍生物，显示出最高的生长素样和细胞分裂素样调节活性。
通过 CRISPR 识别新的 HPFH 样突变...
1 印度韦洛尔基督教医学院干细胞研究中心（班加罗尔 inStem 的一个单位）；2 印度特里凡得琅 Sree Chitra Tirunal 医学科学与技术研究所；3 美国伯克利加州大学伯克利分校创新基因组学研究所；4 美国旧金山格拉德斯通研究所数据科学与生物技术研究所；5 澳大利亚悉尼新南威尔士大学生物技术与生物分子科学学院；6 印度卡纳塔克邦马尼帕尔高等教育学院；7 印度韦洛尔基督教医学院暨医院血液学系；8 日本茨城县理化学研究所生物资源中心细胞工程部；9 日本红十字会中央血液研究所血液服务总部研究与开发部，日本东京；10 印度韦洛尔基督教医学院生物化学系； 11 加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系，美国洛杉矶；12 瑞士苏黎世生物系分子健康科学研究所
智能系统样卷和答案指南
• 它通过经验自动优化，无需或仅需少量人工干预 • 它研究计算机如何基于数据学习（或提高其性能） • 它使计算机程序能够自动学习识别复杂模式并基于数据做出智能决策。 • 监督：分类和预测问题的学习 - 建立目标预测输出和输入特征之间的模型关系和依赖关系 • 非监督：使用未标记的数据训练计算机 - 聚类算法和关联规则学习算法 • 强化：使用从与环境的交互中收集的观察结果进行强化学习。（它与 AI 分支直接相关）。
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂