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免疫功能低下人群中 COVID-19 疫苗效力的文献综述以及对未来肾移植患者疫苗接种的可能影响
自 2019 年出现致命冠状病毒以来，全球都在努力应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行。冠状病毒病 (COVID) 疫苗的研发是应对病毒方法的重大突破。已经进行了各种研究来确定病毒的作用方式以及管理 COVID 的方法，包括疫苗的有效性。然而，尽管这些致命毒株对免疫功能低下人群产生了严重影响，但关于这些措施对免疫功能低下人群如何起作用的数据有限。具体来说，本综述旨在关注肾移植接受者 (KTR)。研究表明，尽管接种了额外的加强剂量，但一些免疫功能低下人群的疫苗反应明显较低，因此需要为这些患者提供增强或替代的保护，以对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。这表明需要采取替代或更有针对性的方法来为这些群体提供足够的 COVID-19 保护。一些建议的方法包括在接种疫苗之前和/或之后停止使用免疫抑制剂，增加疫苗剂量或缩短间隔时间，以及提供单克隆抗体 (mAb) 或抗病毒疗法的混合疗法。然而，适当的改变和增强程度以及其安全性和有效性仍有待确定。此外，不断出现的更具毒性的菌株，如 Omicron 及其亚谱系或 Deltacron，强调需要进行持续研究以评估当前治疗对这些新变体的有效性。总体而言，积极关注和适当更新 COVID-19 指南是必要的。
在怀孕的50 g口腔葡萄糖挑战测试功效中对妊娠糖尿病筛查中有和没有危险因素的效力
2步筛选的筛选方法（6）。一步测试是75 g口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）。另一种方法包括由50 g口腔葡萄糖挑战测试（OGCT）和100 g ogtt组成的2阶段方法。一小时50 g葡萄糖测试经常用于全球筛查，并且成功检测GDM范围在60％至89％之间（8）。更多的孕妇被诊断出患有单阶段75 g ogtt的糖尿病，孕妇的禁食期必须足以进行该测试。可以在任何患者就诊时进行的50 g OGCT通常足以终止筛查并防止不必要的患者透露蛋白酶。专业专业社会通常接受这两种方法。在接受一步测试的20％的患者中，需要进行三小时的二步测试（9）。但是，两种测试之间的围产期结果相似（8）。对于所有孕妇还是具有GDM危险因素的孕妇，是否应在所有孕妇中进行50 g OGCT。有些组织仅支持筛查具有危险因素的孕妇，以及建议筛查所有孕妇的孕妇（7）。不同的指南具有不同的诊断方法和阈值值会导致全球成本和效率方面的不利结果。不同的诊断方法也会导致更多或更少的诊断（10）。但是，这些诊断方法的适用性对于孕妇可能具有挑战性。尽管普遍接受全球GDM筛选的必要性，但应如何进行此类筛选。一些组织主张所有孕妇的GDM筛查，而另一些组织则主张仅针对具有危险因素的孕妇进行GDM筛查（10）。如果在所有孕妇中都进行了筛查测试，则可能会发生诸如成本和患者不合规的显着增加，而仅在具有危险因素的孕妇进行筛查测试可能会导致某些患者可能会遗漏某些患者（1,10,11）。尽管国家健康与临床卓越研究所（NICE），澳大利亚糖尿病学会（ADIP）和国际糖尿病联合会支持筛查具有风险因素的选定人群，但ADA和ACOG等国际组织更具包容性，并提倡对整个怀孕人群进行筛查（12,13）。这项研究的目的是研究仅在具有危险因素而不是所有孕妇的孕妇中进行两步测试是否足以进行两步测试。
停止使用三价口服脊髓灰质炎疫苗后含 2 型脊髓灰质炎疫苗的免疫力和现场效力：巴基斯坦一项基于人群的血清学研究
背景：在巴基斯坦和其他使用口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的国家，目前常规免疫中一剂灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 即可维持对 2 型脊髓灰质炎病毒的免疫力，在疫情爆发时辅以单价 2 型 OPV (mOPV2) 和 IPV。虽然在临床试验中得到了充分研究，但在常规和疫情爆发环境中实现的针对 2 型脊髓灰质炎病毒的人群保护通常未知。方法：2016 年 11 月至 2017 年 10 月期间，我们对巴基斯坦 13 个脊髓灰质炎高危地区的 7940 名 6-11 个月大的儿童进行了两阶段的基于人群的血清学调查。结果：在停用三价 OPV (tOPV)（2016 年 4 月）后出生的儿童中，2 型血清流行率为 50%，不同调查地区的流行率存在差异。先进行 mOPV2 补充免疫活动 (SIAs)，然后进行 IPV，提高了人群免疫力，从皮辛的 89% 到基拉阿卜杜拉的 64% 不等，后续活动的边际效益很小。在接受调查的其他高风险地区，进行了一次 IPV 补充免疫活动，似乎将免疫力提高到卡拉奇的 57% 到开伯尔的 84%。结论：我们的研究记录了巴基斯坦三价 OPV 停用后人群免疫力下降，以及补充免疫活动对人群影响的巨大差异。不同地区之间的差异归因于疫苗接种活动覆盖率，对 2 型体液免疫的影响远比疫苗接种活动或所用疫苗的数量更重要。这强调了免疫活动覆盖率对于在脊髓灰质炎根除的最后阶段应对 2 型疫情的重要性。鉴于新生儿 2 型免疫力下降，还建议在巴基斯坦的常规免疫计划中引入 2 剂或更多剂 IPV。2020 Elsevier Ltd. 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
针对多靶点药物的靶向化合物选择性……
大多数药物分子会调节多种靶蛋白，从而产生治疗效果或不良副作用。这种靶标混乱在一定程度上导致了高流失率，并导致当前药物发现过程中成本和时间的浪费，并使化合物选择性评估成为药物开发和再利用工作中的一个重要因素。传统上，化合物的选择性以其靶标活性谱（宽或窄）为特征，可以使用各种统计和信息理论指标进行量化。尽管现有的选择性指标被广泛用于表征化合物的整体选择性，但它们无法量化化合物对特定靶标蛋白（例如感兴趣的疾病靶标）的选择性。因此，我们将化合物选择性的概念扩展到靶标特异性选择性，定义为化合物与其他潜在靶标相比与特定蛋白质结合的效力。我们将目标特异性选择性分解为两个部分：1）化合物针对目标的效力（绝对效力），2）化合物针对其他目标的效力（相对效力）。然后将最大选择性的化合物-靶标对确定为双目标优化问题的解，该双目标优化问题同时优化这两个效力指标。在使用代表广泛多药理活性的大规模激酶抑制剂数据集进行的计算实验中，我们展示了基于优化的选择性评分如何提供一种系统的方法来寻找针对给定激酶靶标的有效和选择性化合物。与现有的选择性指标相比，我们展示了目标特异性选择性如何为多靶向激酶抑制剂的目标选择性和混杂性提供更多见解。尽管选择性得分对于缺失的生物活性值和数据集大小都具有相对稳健性，但我们进一步开发了一种基于置换的程序来计算经验 p 值，以评估给定生物活性数据集中化合物-靶标对观察到的选择性的统计意义。我们提出了几个案例研究，展示了靶标特异性选择性如何区分
评估和护理对精神上作用的药物的并发症...
这种类型的副作用通常是由于接受抗精神药物而引起的。 （Anthipsychotics），尤其是中间的高效力药物，例如，氟哌啶醇利培酮perphenazine trphenazine trphenazine pimozide pimozide fluphantixol fluphenazine等。从药物水平的研究在接收器D2（D 2受体占用率）的情况下，发现捕获65％时，患者会对药物做出反应，但是当被捕获的接收器的78％时，EPS副作用是好的。在第一个反心理（第一代或典型的arthipsyChotics）中，[2]在新的肛门或第二代滑稽动作中有一些例外。 Brexprazole Cariprazine等。应监测每种药物的使用。当心副作用服药适合减少可能发生的并发症。如表1所示，分为低效力或高效力
2024; 14（6）：2442-2463。 doi：10.7150/thno.93236研究论文HSP90抑制剂HVH-2930具有针对抗trastuzumab耐药的有效效力
1。韩国大学医学院内科学系医学肿瘤学系，韩国大学，韩国共和国02841。2。Brain Korea 21韩国大学医学院生物医学科学计划，韩国韩国韩国共和国02841。 3。 韩国韩国韩国大学韩国大学韩国08308的生物医学研究中心，大韩民国。 4。 阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。 5。 药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。 6。 河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。Brain Korea 21韩国大学医学院生物医学科学计划，韩国韩国韩国共和国02841。3。韩国韩国韩国大学韩国大学韩国08308的生物医学研究中心，大韩民国。4。阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。 5。 药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。 6。 河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。5。药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。6。河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。河内药房有机化学系，河内10000，越南。7。韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。8。Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。
发现小说和高度
考虑到FLT3-ITD突变在急性髓样白血病（AML）发展中的重要作用，FLT3抑制剂的研究和发育具有显着的治疗潜力。在这项研究中，我们鉴定了一种新型的高效小分子抑制剂FLIN-4，通过基于结构的虚拟筛选靶向FLT3。值得注意的是，FLIN-4在激酶活性抑制测定中显示出异常的抑制作用，对FLT3具有有效的抑制作用（IC 50 = 1.07±0.04 nm）。这种效力显着优于已知阳性抑制剂中端素的效力，显示出抑制效力的27倍。分子动力学模拟确定了FLIN-4和FLT3之间的稳定相互作用。此外，细胞毒性测定表明FLIN-4对AML细胞系MV4- 11具有显着的抗增殖活性（IC 50 = 1.31±0.06 nm）。总体而言，这些数据表明，FLIN-4作为AML的潜在治疗候选者，对于进一步的研究和开发非常有价值。
流感疫苗有效性：新见解和挑战
评估流感疫苗效力和效果的方法已经发展了六十多年。随机试验仍然是许可的黄金标准，但需要进行观察性研究来每年评估疫苗效力 (VE)。测试阴性设计 (TND) 已成为这些实地研究的事实标准。对因急性呼吸道疾病寻求医疗的患者进行流感检测，VE 是根据流感病例与测试阴性对照之间的疫苗接种几率估算的。VE 因季节、人群、年龄组和产品而异，但 A(H1N1) pdm09 和 B 型的 VE 估计值始终高于 A(H3N2)。VE 研究越来越多地与分子流行病学结合使用，以了解推动临床效力和效果的病毒和免疫系统因素。新兴的免疫流行病学领域提供了了解影响疫苗保护的复杂宿主 - 病毒相互作用的潜力，这些知识将有助于通用疫苗的开发。
COVID-19 疫苗就业援助
COVID-19 疫苗必须在适当的条件下储存、运输和处理。这包括根据紧急使用清单 (EUL) 建议和产品说明书 1 中的规定维持冷链条件。每当疫苗暴露于不适当的条件下，例如过度暴露于热、冷或光，其效力就会降低。这种损失是累积的和不可逆的。一旦损失，疫苗效力就无法恢复。疫苗瓶监测器或 VVM 是一种可靠的指标，可记录累积热暴露是否已达到疫苗不再可用的程度。