临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒(AAV)媒介的释放至关重要,这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法,该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性,该载体目前正在临床评估中,用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7(HUH7)细胞转导后,通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后,表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对(r 2 = 0.98),具有足够的内内和日期可重复的可重复性(coviation of Variation [CV] = 11.0%和22.0%和22.0%和22.6%,按照一致,胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系(r 2 = 0.99),在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性(CV = 15.7%和19.7%)。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性,这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
细胞因子参与免疫细胞的多种行为。全身给药细胞因子可以引发或增强某些癌症患者的抗肿瘤反应。不幸的是,细胞因子的外源添加带来了各种挑战,例如增加了细胞因子释放综合征(CRS)的风险。在船上,膜螺旋细胞因子不仅可以减轻外源性细胞因子的毒性风险,而且还可以克服其他局限性,包括短期半寿命和较差的组织渗透。但是,船上细胞因子的效力提高不得损害工程细胞的治疗窗口。这在介导肿瘤特异性杀伤的逻辑门(例如Lir-1)的产品中尤其重要。在这里,我们表明,在各种急性和长期肿瘤共培养分析中,在体内研究中,膜束缚的IL-12(MEM-IL-12)在不阻碍选择性的情况下增强了TMOD的效力。
• 我们是苏格兰政府采购共享服务计划的一部分,该计划旨在为没有采购部门的小型机构提供专业援助。这项援助有助于提高我们的采购知识,从而提高采购效率和效力以及法律合规性。
Nicolas Guibert 1,Kylian Trepat 2,3,Bruno Pozzetto 2,4,Laurence Josset 2,5,6,Jean-Baptiste Fassier队,OmranAllatif²,KahinaSaker³,Karen Brengel-Pesce³ OVID研究小组。1。职业健康和医学部,临终关怀里昂,克劳德·伯纳德·里昂1号,古斯塔夫·艾菲尔·艾菲尔·伊夫斯塔尔,UMRT t_9405,umr t_9405,里昂大学,里昂,法国2。CIRI 2。法国2 ,Ens Lyon,Jean Monnet De大学法国里昂圣艾蒂安 3. 里昂民间临终关怀院-生物梅里埃联合研究单位、里昂民间临终关怀院、里昂南医院、皮埃尔-贝尼特、法国 4. 圣艾蒂安大学医院传染性病原体与卫生实验室、圣艾蒂安、法国 5. 里昂民间临终关怀院国家呼吸道病毒参考中心附属实验室、传染性病原体研究所病毒学实验室、里昂民间临终关怀院、法国里昂。 6. 法国里昂民事临终关怀院传染病病原体研究所 GenEPII 测序平台 7. 法国里昂民事临终关怀院爱德华·赫里奥特医院卫生、流行病学、感染警戒和预防部 8. 本文末尾对项目组成员致谢
靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC),后者于 2021 年获得临床批准,用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物,它暂时提高细胞表面 HER2,从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法:在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案(复制临床剂量方案标准)与单剂量方案的 ADC 功效。结果:无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药,T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制,同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论:我们从胃癌异种移植中获得的数据表明,HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明,他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效,从而实现单剂量 ADC 给药。
识别资本市场异常的两种标准方法是横截面系数检验(Fama 和 MacBeth (1973) 的精神)和时间序列截距检验(Jensen (1968) 的精神)。一个新信号可以通过第一个检验,我们将其标记为分数异常,它可以通过第二个检验作为因子异常,或者它可以同时通过两者。我们证明了每种方法与均值-方差优化投资者面临的简单交易成本(这些交易成本在股票之间保持不变)的相关性。对于面临交易成本的风险中性投资者,只有分数异常是相关的。对于没有交易成本的风险规避投资者,只有因子异常是相关的。在风险规避和交易成本的更一般情况下,两个测试都很重要。在扩展中,我们推导出基本测试的修改版本,这些版本在投资者面临资本约束、多期投资组合选择问题或不同股票的交易成本的情况下,可以扣除异常执行成本。接下来,我们测量两个测试的计量经济学功效。时间序列因子测试的相对功效与现有因子模型的样本内夏普比率下降,如 Shanken (1992) 所述。新的因子异常可能越来越难以检测,导致时间序列测试可以识别的异常数量的自然限制更低。同时,对于面临交易成本的投资者,分数异常也适用,可以统计验证为相关的异常数量的自然限制可能更高。
开发疫苗通常需要多年的研究。首先,我们需要一种候选疫苗,并在动物身上评估其安全性和有效性。候选疫苗通过临床前试验后,将进入临床试验阶段。科学家们在实验室里夜以继日地工作,甚至连过去需要几个月才能获得的监管批准也得到了快速批准。这有助于消除临床前和临床试验阶段之间的所有时间间隔。以前,疫苗开发涉及一系列步骤,但在 COVID-19 疫苗的情况下,科学家和监管机构完美地协同工作,加速了整个过程,没有在任何协议和其他步骤上做出任何妥协。
a 加拿大不列颠哥伦比亚大学儿科系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 b 加拿大不列颠哥伦比亚大学微生物学和免疫学系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 c 加拿大不列颠哥伦比亚大学数学系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 d 加拿大不列颠哥伦比亚大学应用数学研究所系,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 e 加拿大不列颠哥伦比亚大学疫苗评估中心,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 f 加拿大不列颠哥伦比亚大学 BC 儿童医院研究所,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 g 宾夕法尼亚州立大学数学系,美国宾夕法尼亚州大学公园 h 宾夕法尼亚州立大学传染病动力学中心,美国宾夕法尼亚州大学公园 i 加拿大不列颠哥伦比亚省本拿比西蒙弗雷泽大学数学系 j 加拿大蒙特利尔大学微生物学、免疫学和传染病系及 CHU Sainte-Justine 研究中心
候选疫苗病毒 (CVV) 列于世卫组织网站上:https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/vaccines/who-recommendations
由青枯病菌引起的青枯病是辣椒 (Capsicum annuum) 植物的一种难以控制的疾病。预防青枯病的一种技术是使用拮抗细菌(如荧光假单胞菌和蕈状芽孢杆菌)联合使用。本研究旨在确定荧光假单胞菌 pf-142 和蕈状芽孢杆菌联合使用是否比体外单一使用效果更好。本研究采用完全随机设计 (CRD),共进行四种处理(荧光假单胞菌 pf-142、蕈状芽孢杆菌、荧光假单胞菌 pf-142 + 蕈状芽孢杆菌和对照),重复六次,共计 24 个实验单元。观察指标为青枯病菌的发病症状、致病力、荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体对青枯病菌的配伍性及抑菌率。研究发现,青枯病菌对辣椒植株有较高的致病力,可引起辣椒植株萎蔫。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体不产生抑菌圈,说明二者配伍性较好。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体产生的抑菌圈最宽,说明对青枯病菌具有较强的拮抗能力。