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a-facile-strategy-to-dedermine-photon-flux-and效力 -
在过去的十年中，用于小分子激活的抽象光催化已经取得了显着进步，但由于光子衰减效应，其扩大量仍然是一个挑战。有希望的解决方案在于利用与连续流动反应堆技术配对的高光子强度。但是，对光子传输的深度掌握至关重要，通常需要资源密集型实验。为了解决这个问题，我们引入了一种创新的方法来用于光化学反应器设置表征，从辐射光源分析开始，然后发展为3D反应器模拟以进行光子通量测定。与确定完整光子吸收优先级的常规技术相反，当反应混合物不饱和时，我们的技术最佳地运行。该策略将光子通量和路径长度确定分解，从而大大减少了实验过程。工作流程在各种反应堆系统中都证明了多功能，将复杂的光相互作用简化为一个单维参数，即有效的光路长度。与光子通量结合在一起，该参数有效地表征了光化学设置，无论尺度，几何，光强度或光催化剂浓度如何。采用辐射测定法进一步提供了对光源定位和反应堆设计的见解，并消除了由于光源降解而导致的重复化学启动测量测量的需求。此外，提出的工作流程促进了较低浓度的实验，从而确保了最佳的反应器操作。本质上，我们的方法为反应堆照射表征提供了一个彻底，有效且一致的框架。
DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
癌症 - ef24的抗癌效力-Opus
1动物与人类生理学系，生物学学院，因此``大学'' kliment ohridski'，1504年，保加利亚； i.sazdova@biofac.uni-sofibg（I.S. ）; m_keremidarska@uni-so fif.bg（M.K.-M。）; hgagov@uni-so fif.bg（H.G.） 2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所，1113年，保加利亚； daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系，俄罗斯莫斯科117997； mitrokhin_vm@rsmu.ru（V.M. ）; andrey.kamkin@rsmu.ru（又称） 4生物学研究所，自然科学和数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.1动物与人类生理学系，生物学学院，因此``大学''kliment ohridski'，1504年，保加利亚； i.sazdova@biofac.uni-sofibg（I.S.）; m_keremidarska@uni-so fif.bg（M.K.-M。）; hgagov@uni-so fif.bg（H.G.）2保加利亚科学学院生物物理与生物医学工程研究所，1113年，保加利亚； daniadim@yahoo.com 3俄罗斯州医科大学基本和应用生理学系，俄罗斯莫斯科117997； mitrokhin_vm@rsmu.ru（V.M.）; andrey.kamkin@rsmu.ru（又称）4生物学研究所，自然科学和数学学院，SS。西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。 西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； nikola@pmf.ukim.mk 5化学研究所，自然科学与数学学院，SS。西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.西里尔和Methodius大学，北马其顿1000斯科普里； jane.bogdanov@pmf.ukim.mk 6理论医学研究所，医学院，奥格斯堡大学，Universitätsstrasse2，86159，德国奥格斯堡，86159； rudolf.schubert@med.uni-augsburg.de 7 Friedman糖尿病研究所，Lenox Hill医院，Northwell Health，纽约E 59街110号，纽约，纽约，10022，美国 *通信：davtanski@northwell.edu（D.A.）; mitkom@pmf.ukim.mk（M.M.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
药物介导的受体效价控制增强免疫细胞效力
设计师 T 细胞为治疗癌症等疾病提供了一种新范例，但它们通常受到目标识别逃避和体内控制有限的阻碍。为了克服这些挑战，我们开发了价态控制受体 (VCR)，这是一类新型合成受体，经过设计可以精确调节免疫细胞活性。VCR 使用定制设计的价态控制配体 (VCL) 通过空间分子聚集来调节 T 细胞信号传导。使用多价 DNA 折纸作为 VCL，我们首先确定价态对于调节 CD3 介导的免疫激活活性很重要。然后，我们生成多价形式的临床相关药物作为 VCL，并将 VCR 整合到嵌合抗原受体 (CAR) 的架构中。我们的数据表明，VCL 介导的 VCR 可以显著增强 CAR 活性并改善次优 CAR。最后，通过药物化学，我们合成可编程的生物可利用 VCL 药物，这些药物可在体外和体内增强针对低抗原肿瘤的靶向免疫反应。我们的研究结果确立了受体价是增强 CAR 功能的核心机制，并为加强可定制、有效和更安全的细胞疗法提供了合成化学生物学平台。
1 确定效力时的陷阱和注意事项...
寻找与目标靶点形成共价键的酶抑制剂是药物开发中一个越来越受欢迎的焦点。然而，在评估其时间依赖性抑制特性以及与文献中报道的值建立相关性时，出现了挑战。鉴于肿瘤学中表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶受到广泛关注，以及共价 EGFR 抑制剂的多种结构和结合模式，本观点旨在探索在测量此类药物的动力学参数时出现的各种广泛相关因素。对几项研究的回顾表明，不同的文献效力值要求研究人员包括适当的参考分子和一致的底物条件，以保持实验一致性和适当的基准。调查了常见缓冲条件和化合物液体处理对共价抑制剂效力的影响，强调了在进行这些测定时多个实验变量的重要性。此外，在评估抑制剂针对 EGFR 突变体而非野生型 (WT) 的选择性效力时，由于 ATP 底物结合亲和力不同，最好考虑真实效力的比率。本文介绍的概述虽然最直接适用于酪氨酸激酶抑制剂领域，但可广泛用于抑制剂评估，为设计和验证下一代共价抑制剂的生化分析提供指导性见解。简介
COVID-19在意大利省普通人群中的疫苗接种效力：两年的随访 伪映射和离子插入材料 从伏尔塔堆到锂离子电池：200年的能量 亚型选择性大麻素受体2动力学家/ ... div> CD93在心血管疾病中的诊断和预后作用：系统评价 delphi共识陈述-Iris -imversitàdibologna 肺外神经内分泌癌 妊娠糖尿病及其对母亲的影响 - 人类prion病：分子发病机理以及可能的治疗靶标和策略 微生物11-01623.pdf IDR-14-2461.pdf
摘要：我们对意大利佩斯卡拉省的整体人口进行了一项队列研究，以评估SARS-COV-2疫苗接种针对感染，严重或致命性Covid-19的现实世界有效性，这是疫苗接种运动开始两年后的。我们包括了所有居民或统治受试者，并从2021年1月1日至2023年2月15日提取了官员人口，疫苗接种，Covid-19，医院和共付款豁免数据集。COX比例危害分析已针对性别，年龄，糖尿病，高血压，COPD，主要心脏和脑血管事件，癌症和肾脏疾病进行调整。在整个随访中（平均为466天），186,676名受试者接受了三种疫苗剂量（Chadox1 NCOV-19，BNT162B2，MRNA-1273，NVX-COV2373，或JNJ-78436735），478436735），478436735），47,610两剂量，11,452，and 11,452。总体而言，40.4％的受试者感染了SARS-COV-2。，2.74％的人患有严重或致命（1.30％）的covid-19。与未接种疫苗的人相比，收到或等于一个助推剂量的个体显示出严重或致命的COVID-19的风险低≥85％。在老年人中发现了疫苗接种的巨大影响：未接种疫苗的，感染的个体中有22.0％死亡，而不是接受大于或等于三种疫苗剂量的人中的不到3％。没有观察到对感染的保护，尽管意大利限制政策肯定会影响控制大流行的政策。重要的是，在OMICRON占主导期间，只有至少接受助推器剂量的小组显示出与COVID相关死亡的风险降低。
免疫 PET 检测抗体药物效力...
靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC)，后者于 2021 年获得临床批准，用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物，它暂时提高细胞表面 HER2，从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法：在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中，我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案（复制临床剂量方案标准）与单剂量方案的 ADC 功效。结果：无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药，T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制，同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论：我们从胃癌异种移植中获得的数据表明，HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明，他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效，从而实现单剂量 ADC 给药。
超越逆向疫苗学的最新进展：利用通用流感免疫系统模拟器预测疫苗效力
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可协议的链接，并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中，除非在资料的信用额度中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中，并且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途，您将需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativecommons.org/publi cdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
细胞和基因治疗产品的效力测试
效力是定义生物学活性的生物药物产品的关键质量属性之一。效力测试预计将反映药物产物的作用机理（MOA），理想情况下，结果应与临床反应相关。可以使用多种测定格式，包括体外测定和体内模型，但是，为了及时释放临床研究或商业用途的产品，需要定量，经过验证的体外测定。强大的效力测定也是可比性研究，过程验证和稳定性测试的基础。细胞和基因治疗产物（CGT，也称为晚期治疗药物，ATMP）是生物药物的一部分，具有核酸，病毒载体，可行的细胞和组织作为起始材料。对于这种复杂的产品，效力测试通常具有挑战性，可能需要组合解决产品多种功能机制的方法。对于细胞，生存力和细胞表型是重要的属性，但仅仅是不足以解决效力。此外，如果细胞被病毒载体转导，效力可能与转基因的表达有关，但也将取决于靶细胞和细胞中转基因的转导效率/拷贝数。基因组编辑（GE）以及其他细胞操作会导致细胞的特征和活性发生多种变化，应通过效力测试来以某种方式捕获。非临床研究/模型可以为效力测试提供宝贵的支持，尤其是在可比性测试中。然而，有时缺乏合适的效力数据可能导致需要桥接临床疗效数据来解决效力测试的问题，例如，不同临床批次的可比性尚不清楚。在本文中，讨论了效力测试的挑战，以及用于不同CGT/ATMP的测定法的示例，以及针对欧盟和美国之间差异的可用指南。