摘要 人们认识到,许多报告新冠疫苗有效性高的研究都存在各种选择偏差。系统评价发现,有 39 项研究存在一种特殊而严重的偏差形式,即错误分类偏差,即接种过疫苗的研究参与者在接种疫苗后某个任意定义的时间内被归类为未接种疫苗。模拟表明,即使疫苗的效力为零或为负,这种错误分类偏差也会人为地提高疫苗效力和感染率。此外,模拟表明,每隔几个月进行一次加强接种是维持这种误导性效力印象所必需的。鉴于此,任何基于这些研究的新冠疫苗效力声明都可能是统计假象。关键词:模拟;covid-19;循证医学;错误分类;选择偏差;观察性研究;公共卫生;疫苗有效性。
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参考:Becker La等。自然2017; 544:367–71。缩写:AAV9:腺相关病毒血清型9; ALS:肌萎缩性侧索硬化; atxn2:ataxin 2; AVB-205:AAV9-MIR-ATXN2; CB7:鸡β-肌动蛋白启动子;简历:变异系数; HKG:家政基因; HPRT1:低黄嘌呤 - 瓜氨酸磷酸贝糖基转移酶; ITR:反向终端重复; KD:敲除; mirna:microRNA; MOI:感染的多样性; mRNA:Messenger RNA; RNA:核糖核酸; RPP30:核糖核酸酶P蛋白亚基P30; RT-DDPCR:逆转录液滴数字聚合酶链反应; TDP-43:TAR DNA结合蛋白43; VG:病毒基因组。致谢和披露:这项研究由Aviadobio Ltd. RL,JK,LR,RJ,RJ,LL,IB,IB,JI,JI,AB,AM,AM,HC,HC,MM,PB是Aviadobio Ltd. RJ的雇员和/或股东,与VMIX™Platform and aviaDobio Ltd.RJ命名为AVIADOBIO LTD。根据国际医学杂志编辑委员会(ICMJE)的建议,作者符合作者身份标准。医学写作和社论支持由英国Costello Medical的Calum Suggett提供,并由Aviadobio Ltd.
摘要:人们认识到动态肿瘤微环境 (TME) 促进癌症生长,这催生了癌症治疗的新方法。新疗法包括激活静止 T 效应细胞的药物和干扰异常新生血管的药物。尽管前景光明,但许多针对 TME 的实验疗法都具有全身毒性。另一种方法是通过瞄准肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 信号通路,以更高的特异性靶向 TME。TNFR2 是一个有吸引力的分子靶点,因为它很少在正常组织中表达(因此,全身毒性的可能性较低),并且它在许多类型的癌细胞以及相关的 TME 成分(例如 T 调节细胞 (Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞和其他促进肿瘤进展和扩散的细胞)上过度表达。阻断 TNFR2 信号传导的新疗法在细胞培养研究、动物模型和人类研究中显示出良好的前景。已经开发出新型抗体,专门杀死表达新合成的 TNFR2 蛋白的快速增殖细胞。本综述追溯了我们对 TNFR2 在 TME 中的多方面作用的理解的起源,并讨论了旨在阻断 TNFR2 的药物作为 TME 特定策略基石的治疗潜力。
慢性感染人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要原因。尽管诊断和治疗程序(例如阴道镜检查,循环电外科切除程序和手术锥)在诊断和治疗程序方面取得了重大进展,但患者仍继续不再复发或残留疾病。预防宫颈癌的最有效方法是避免HPV感染。没有针对接受局部外科手术的宫颈上皮内肿瘤患者的辅助HPV疫苗的确切数据。此外,据信,向该患者人群施用辅助疫苗可能会很大程度减少宫颈癌的发生率。疫苗被认为可以保护已清除感染的血清阳性个体再感染或重新激活。在具有HPV感染和HPV相关病变的高风险个体中使用辅助HPV疫苗不受强有力的证据支持。在这项系统的综述中,我们试图确定HPV Vacination对HPV感染风险的影响以及与HPV感染相关的HPV感染前手术干预后对宫颈疾病或其他HPV相关疾病的复发。关键词:癌症,宫颈癌,HPV,二次预防,疫苗
3。Global trends in the burden of malaria 22 3.1 Global estimates of malaria cases and deaths, 2000–2020 22 3.2 Estimated malaria cases and deaths in the WHO African Region, 2000–2020 26 3.3 Estimated malaria cases and deaths in the WHO South-East Asia Region, 2000–2020 28 3.4 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Eastern Mediterranean Region, 2000–2020 30 3.5 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Western Pacific Region, 2000–2020 32 3.6 Estimated malaria cases and deaths in the WHO Region of the Americas, 2000–2020 34 3.7 Estimated malaria cases and deaths in the WHO European Region, 2000–2020 36 3.8 Cases and deaths averted since 2000, globally and by WHO region 36 3.9 Severe malaria: age patterns and phenotypes by transmission intensity 38 3.10怀孕的疟疾负担42
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标,特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常;它们被广泛用于控制啮齿动物,导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用,最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而,一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异,因此必须确定每种物种的剂量反应关系,以预先判断中毒的相对风险。除此之外,生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用,因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲,了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中,我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物,展示了这些检测方法的优缺点。最后,我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
摘要 人们认识到,许多报告新冠疫苗有效性高的研究都存在各种选择偏差。系统评价发现,有 38 项研究存在一种特殊而严重的偏差形式,即错误分类偏差,即接种过疫苗的研究参与者在接种疫苗后某个任意定义的时间内被归类为未接种疫苗。模拟表明,即使疫苗的效力为零或为负,这种错误分类偏差也会人为地提高疫苗效力和感染率。此外,模拟表明,每隔几个月进行一次加强接种是维持这种误导性效力印象所必需的。鉴于此,任何基于这些研究的新冠疫苗效力声明都可能是统计假象。关键词:模拟;covid-19;循证医学;错误分类;选择偏差;观察性研究;公共卫生;疫苗有效性。
脂肪衍生的间充质干细胞(ASC)代表了治疗缺血性心脏病(IHD)的创新候选者,因为它们的丰度,可再生能源,较小的侵入性获得以及没有道德局限性。与其他间充质干细胞相比,ASC具有很大的优势,尤其是在基于干细胞的疗法的商业化中。从机械上讲,ASC不仅通过分化为功能细胞,而且通过促进血管生成和免疫调节的各种生物活性因子的稳健旁分泌发挥心脏保护作用。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。 然而,由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体(例如衰老,糖尿病或动脉粥样硬化)的供体,因此ASC的异质性值得更多关注。 这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。 此外,为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍,已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。 此外,在心力衰竭或心肌梗死的背景下,临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。 本文回顾了基于ASC的治疗的理论,效率和优势,影响ASC功能,异质性,工程策略和ASC的临床应用的因素。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。然而,由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体(例如衰老,糖尿病或动脉粥样硬化)的供体,因此ASC的异质性值得更多关注。这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。此外,为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍,已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。此外,在心力衰竭或心肌梗死的背景下,临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。本文回顾了基于ASC的治疗的理论,效率和优势,影响ASC功能,异质性,工程策略和ASC的临床应用的因素。
